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脳小血管疾患における抗血小板療法と内皮安定化剤 (Athena-cSVD)

2025年3月25日 更新者:Wang Zhaolu、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
脳小血管疾患 (cSVD) は加齢に伴う一般的な症状です。 最近の小さな皮質下(またはラクナ)梗塞(すなわち、 症候性 cSVD)および白質高信号は、神経画像上の典型的な cSVD 病変です。 cSVDは虚血性脳卒中の約4分の1を引き起こし、認知機能障害に関連しています。 しかし、これまでのところ、特に cSVD の治療を検討する研究はほとんどありません。 内皮機能不全は cSVD において重要な役割を果たします。 シロスタゾールと一硝酸イソソルビドは内皮保護機能があります。 私たちは、さまざまな抗血小板薬(例: cSVDおよびcSVD患者の網膜(それぞれ最近の小さな皮質下梗塞またはWMH)に対するシロスタゾール)。

調査の概要

詳細な説明

脳小血管疾患 (cSVD) は加齢に伴う一般的な症状です。 これは、脳の小動脈、細動脈、細静脈、毛細血管に影響を与える、さまざまな病因を伴う一連の病理学的プロセスを指します。 神経画像、特に磁気共鳴画像法(MRI)では、SVDにはいくつかの目に見える兆候があり、これには最近の小さな皮質下梗塞(つまり、私たちの研究では症候性cSVD)、血管起源と推定される裂孔が含まれます。白質高信号(WMH)、血管周囲腔、脳微小出血、脳微小梗塞、脳萎縮。 SVDは虚血性脳卒中の約4分の1を引き起こし、血管性認知症の主な原因であり、アルツハイマー病とともに発生することが多く、世界中の認知症の約50%に寄与しています。 これまでの研究では症候性cSVDに対する血圧管理と抗血小板療法が推奨されているが、二次予防戦略は主に虚血性脳卒中全般の研究から推測されており、その大部分は症候性cSVD患者を具体的に調査したものではない。 さらに、クロピドグレルとアスピリンを使用した長期の二元抗血小板療法は、再発性虚血性脳卒中を減少させることなく、症候性cSVDにおける出血性脳卒中のリスクを増加させることが示されました。

内皮機能不全は cSVD において重要な役割を果たします。 環状アデノシン一リン酸 (cAMP) の増加による穏やかな抗血小板効果に加えて、ホスホジエステラーゼ (PDE) 3' 阻害剤シロスタゾールは、内皮の一酸化窒素 (NO) シンターゼ (NOS) の活性化など、いくつかの経路によって内皮を保護することが示されています。 、エンドセリン-1の調節。 一硝酸イソソルビド (ISMN) は、NO 環状グアノシン一リン酸ホスホジエステラーゼ PDE5 阻害剤経路を増強することにより、NO 供与体となります。 最近の LACI-2 試験では、ISMN とシロスタゾールの併用は忍容性が高く安全であり、ラクナ脳卒中後の脳卒中再発と認知障害を軽減する可能性があることが示されました。

脳と網膜には、多くの解剖学的および機能的な類似点があります。 光干渉断層撮影血管造影法 (OCTA) によって明らかにされた網膜毛細血管微小血管は、Csvd の負担を反映して脳微小血管に関連していることが判明しました。 網膜灌流は認知機能とも関連しています。

このコホート研究では、cSVD患者(それぞれ最近の小さな皮質下梗塞またはWMH)のcSVDおよび網膜に対するさまざまな抗血小板薬の効果を前向きに評価します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

300

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210001
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

無作為化前 3 週間以内に最近発生した小さな皮質下梗塞のある患者、または Fazekas スケールで 2 ~ 3 のグレードの白質高信号を持つ患者が募集されます。

説明

包含基準:

  1. 年齢 30 歳以上 79 歳以下。
  2. ランダム化前の3週間以内に最近発生した小さな皮質下梗塞。または、Fazekas スケールで 2 ~ 3 の白質高信号を示す患者。
  3. 失語症、失行症、失認、失書症、同名視野欠損などの皮質機能障害の兆候や症状がないこと。
  4. 修正されたランキンスコア ≤ 4。
  5. 貫通動脈の起始部の親動脈に他の病変(限局性アテローム、親血管解離、血管炎、血管けいれんなど)がない場合。

7. 適格イベントが半球の場合、脳高解像度磁気共鳴画像法(HRMRI)またはコンピュータ断層撮影血管形成術(CTA)または(磁気共鳴血管形成術)MRAおよび頸動脈超音波検査による同側頸動脈狭窄症(≧30%)がない。 病変が後部循環領域にある場合、脳HRMRI、CTA、またはMRAおよび頸動脈超音波検査により椎骨動脈狭窄(≧30%)がないこと。

8. 抗凝固療法またはその他の特別な治療を必要とする重大なリスクの心塞栓源がない。

9. 患者は再診に同意しており、電話で対応します。 10. 患者は研究の目的と要件を理解し、理解してもらい、インフォームドコンセントに署名することができます。

除外基準:

  1. 外科的治療が必要な頭蓋内動脈瘤。 その他の重大な活動性神経疾患、例えば発作、多発性硬化症、頭蓋内腫瘍(髄膜腫を除く)または頭蓋内血管奇形。
  2. 活動性の心疾患(過去6か月以内の心房細動、心筋梗塞、活動性狭心症、症候性心不全)。
  3. 頭蓋内出血(実質、くも膜下、硬膜下、硬膜外)の既往。
  4. アスピリン、クロピドグレル、シロスタゾール、一硝酸イソソルビドまたはスタチンに対する既知のアレルギーまたは禁忌。
  5. 活動性消化性潰瘍疾患、30日以内の大規模な全身出血、活動性出血素因、血小板<100,000、ヘマトクリット<30、国際正規化比(INR)> 1.5、出血のリスクを高める凝固因子異常、現在アルコールまたは薬物乱用、コントロールされていない重度の高血圧(収縮期血圧 > 180 mm Hg または拡張期血圧 > 115 mm Hg) Hg)、重度の肝障害(アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]またはアラニントランスアミナーゼ[ALT]が正常の3倍、肝硬変)、最終スクリーニングでクレアチンキナーゼが正常の上限(ULN)の5倍を超える、重度の腎機能障害、最終スクリーニング時の推定糸球体濾過速度(eGFR)< 20mL/分/1.73平方メートル。
  6. 過去 30 日以内に大手術 (大腿動脈、大動脈、心臓、頸動脈の開腹手術を含む) を行っている、または登録後 1 年以内に計画されている。
  7. 認知症または精神医学的問題により、患者が適切な評価やフォローアップを確実に行うことができない。
  8. 併存疾患により生存期間が 1 年未満に制限される可能性があります。
  9. 現在授乳中、妊娠中、妊娠を計画しているが、この研究期間中は避妊をしたくない
  10. MRI に耐えられない、または MRI が禁忌である。
  11. 現在の研究と矛盾する別の研究への登録。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
最近小さな皮質下梗塞を起こした患者
このグループの患者は抗血小板治療を受けます(例: アスピリン、クロピドグレル、またはシロスタゾール)、
患者はクロピドグレルを服用します
患者はリバーロキサバンを服用します
患者はシロスタゾールと一硝酸イソソルビドを服用します。
白質変化のある患者
Fazekas スケールでグレード 2 ~ 3 の白質高信号が募集されます。 このグループの患者は抗血小板治療を受けます(例: アスピリン、クロピドグレル、またはシロスタゾール)、
患者はクロピドグレルを服用します
患者はリバーロキサバンを服用します
患者はシロスタゾールと一硝酸イソソルビドを服用します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
網膜血管系に対するさまざまな抗血小板薬の影響。
時間枠:6か月のフォローアップ
網膜血管構造は、光干渉断層撮影法および光干渉断層撮影血管造影法によって評価されます。
6か月のフォローアップ

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全身出血または頭蓋内出血
時間枠:全身出血または頭蓋内出血は、6 か月の追跡調査中に評価されます。
全身出血または頭蓋内出血は、6 か月の追跡調査中に評価されます。
神経機能
時間枠:神経機能は、ベースライン、採用後 1 週間、3 か月、および 6 か月後に評価されます。
神経機能はNIHSS(国立衛生研究所の脳卒中スケール)によって評価されます。
神経機能は、ベースライン、採用後 1 週間、3 か月、および 6 か月後に評価されます。
認知機能
時間枠:MoCA は、ベースライン時と、採用後 3 か月および 6 か月後に評価されます。
モントリオール認知評価 (MoCA) が使用されます。
MoCA は、ベースライン時と、採用後 3 か月および 6 か月後に評価されます。
日常生活活動のバーセル指数
時間枠:Barthel 指数は、ベースライン、採用後 3 か月および 6 か月後に評価されます。
日常生活活動のバーセル指数は、日常生活活動を完了する人の能力を測定する順序尺度です。
Barthel 指数は、ベースライン、採用後 3 か月および 6 か月後に評価されます。
虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作の発生
時間枠:6ヶ月間の追跡調査中
6ヶ月間の追跡調査中
脳MRI(磁気共鳴画像法)
時間枠:脳 MR はベースライン時と採用後 6 か月後に実施されます。
白質の高信号を評価するための脳 MRI。
脳 MR はベースライン時と採用後 6 か月後に実施されます。
修正されたランキン スケール (mRS) スコア
時間枠:修正ランキン スケール (mRS) スコアは、ベースライン時と、採用後 3 か月および 6 か月後に評価されます。
修正ランキン スケール (mRS) スコアは、ベースライン時と、採用後 3 か月および 6 か月後に評価されます。
運動障害協会統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS)
時間枠:UPDRS スコアは、ベースライン時と採用後 3、6 か月後に評価されます。
MDS-UPDRS は、日常生活における非運動経験および運動経験、運動合併症など、パーキンソン病またはパーキンソン症候群のさまざまな側面を評価するためのスケールです。 小血管疾患はパーキンソニズムを引き起こす可能性があるため、研究ではこのスケールを使用します。
UPDRS スコアは、ベースライン時と採用後 3、6 か月後に評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:zhaolu wang, MD、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年12月20日

一次修了 (推定)

2025年12月20日

研究の完了 (推定)

2026年1月20日

試験登録日

最初に提出

2023年11月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年12月3日

最初の投稿 (実際)

2024年12月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月25日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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