Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trombocytdämpande terapi och endotelstabiliserande medel vid cerebrala småkärlsjukdomar (Athena-cSVD)

25 mars 2025 uppdaterad av: Wang Zhaolu, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Cerebral småkärlsjukdom (cSVD) är ett vanligt ackompanjemang av åldrande. Nyligen genomförda små subkortikala (eller lakunära) infarkter (dvs. symtomatisk cSVD) och vit substans hyperintensitet är typiska cSVD-lesioner vid neuroimaging. cSVD orsakar ungefär en fjärdedel av ischemiska stroke och relaterat till kognitiv dysfunktion. Det finns dock få studier tillgängliga hittills för att särskilt utforska behandlingen av cSVD. Endotelial dysfunktion spelar en viktig roll vid cSVD. Cilostazol och isosorbidmononitrat har endotelskyddande funktion. Vi designade denna prospektiva kohortstudie i Kina, med syfte att utvärdera effekten av olika trombocythämmande medel (t. Cilostazol) på cSVD och näthinnan hos patienter med cSVD (senaste små subkortikala infarkter respektive WMH).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cerebral småkärlsjukdom (cSVD) är ett vanligt ackompanjemang av åldrande. Det hänvisar till en grupp patologiska processer med olika etiologier som påverkar hjärnans små artärer, arterioler, venoler och kapillärer. På neuroimaging, särskilt på magnetisk resonanstomografi (MRI), har SVD flera synliga tecken, inklusive nya små subkortikala infarkter (dvs symptomatisk cSVD i vår studie), luckor av förmodat vaskulärt ursprung; vit substans hyperintensitet (WMH), perivaskulära utrymmen, cerebrala mikroblödningar, cerebrala mikroinfarkter och hjärnatrofi. SVD orsakar cirka en fjärdedel av ischemiska stroke, är den främsta orsaken till vaskulär demens, förekommer ofta med Alzheimers sjukdom, vilket bidrar till cirka 50 % av demenssjukdomarna världen över. Även om tidigare studier rekommenderar blodtryckskontroll och trombocythämmande behandling vid symtomatisk cSVD, härleds sekundära preventionsstrategier mestadels från studier av ischemisk stroke i allmänhet, av vilka majoriteten inte specifikt undersökte patienter med symtomatisk cSVD. Dessutom visades långvarig dubbel trombocythämmande behandling med klopidogrel och acetylsalicylsyra öka risken för blödning stroke vid symtomatisk cSVD, utan någon minskning av återkommande ischemisk stroke.

Endotelial dysfunktion spelar en viktig roll vid cSVD. Förutom milda trombocythämmande effekter genom ökningen av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP), har fosfodiesteras (PDE) 3'-hämmaren cilostazol visat sig vara endotelskyddande genom flera vägar, såsom aktivering av endotelial kväveoxidsyntas (NOS) , reglering av endotelin-1. Isosorbidmononitrat (ISMN) är en NO-donator genom att förstärka den NO-cykliska guanosinmonofosfatfosfodiesteras PDE5-hämmarvägen. Nyligen genomförd LACI-2-studie visade att den kombinerade användningen av ISMN plus cilostazol tolererades väl och var säker, och kan minska återkommande stroke och kognitiv försämring efter lakunar stroke.

Hjärnan och näthinnan har många anatomiska och funktionella likheter. Näthinnekapillärmikrokärl som avslöjats med optisk koherenstomografi angiografi (OCTA) har visat sig vara relaterade till hjärnans mikrokärl, vilket återspeglar bördan av Csvd. Retinal perfusion är också kopplad till kognitiv funktion.

Denna kohortstudie kommer att prospektivt utvärdera effekten av olika trombocythämmande medel på cSVD och näthinnan hos patienter med cSVD (respektive nyare små subkortikala infarkter eller WMH).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

300

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210001
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med en nyligen liten subkortikal infarkt som inträffade inom 3 veckor före randomisering, eller patienter med vitare hyperintensiteter med en 2-3 gradering på Fazekas skala kommer att rekryteras.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 30 år och ≤ 79 år.
  2. En ny liten subkortikal infarkt som inträffade inom 3 veckor före randomisering; eller patient med hyperintensiteter med vitare substanser med gradering 2-3 på Fazekas skala.
  3. Frånvaro av tecken eller symtom på kortikal dysfunktion, såsom afasi, apraxi, agnosi, agrafi, homonym synfältsdefekt.
  4. Modifierad Rankin-poäng på ≤ 4.
  5. I frånvaro av någon annan patologi i föräldraartären på platsen för ursprunget för den penetrerande artären (fokalt aterom, föräldrakärlsdissektion, vaskulit, vasospasm, och så vidare).

7. Ingen ipsilateral cervikal carotisstenos (≥30 %) av hjärnans högupplösande magnetisk resonanstomografi (HRMRI) eller datortomografi angioplastik (CTA) eller (magnetisk resonansangioplastik) MRA och cervikal artär ultraljud, om den kvalificerande händelsen är hemisfärisk. Ingen kotaartärstenos (≥30 %) av hjärnan HRMRI eller CTA eller MRA och cervikal artär ultraljud, om lesionen är i den bakre cirkulationens territorium.

8. Inga kardioemboliska källor med stor risk som kräver antikoagulering eller annan specifik terapi.

9. Patienten samtycker till uppföljningsbesök och finns tillgänglig på telefon. 10. Patienten förstår syftet och kraven med studien, kan göra sig förstådd och har undertecknat informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

  1. Intrakraniella aneurysm som behöver kirurgisk behandling. Andra betydande aktiva neurologiska sjukdomar, t.ex. anfall, multipel skleros, intrakraniell tumör (förutom meningiom) eller någon intrakraniell vaskulär missbildning.
  2. Aktiv hjärtsjukdom (förmaksflimmer, hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna, aktiv angina, symtomatisk hjärtsvikt).
  3. Historik om någon intrakraniell blödning (parenkymal, subaraknoidal, subdural, epidural).
  4. Känd allergi eller kontraindikation mot aspirin, klopidogrel, cilostazol, isosorbidmononitrat eller statin.
  5. Aktiv magsår, större systemisk blödning inom 30 dagar, aktiv blödningsdiates, blodplättar < 100 000, hematokrit < 30, international normalized ratio (INR) > 1,5, koagulationsfaktoravvikelse som ökar risken för blödning, pågående alkohol- eller drogmissbruk, okontrollerat svår hypertoni (systoliskt tryck > 180 mm Hg eller diastoliskt tryck > 115 mm Hg), allvarligt nedsatt leverfunktion (aspartattransaminas [AST] eller alanintransaminas [ALT] > 3 x normalt, cirros), kreatinkinas > 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid slutlig screening, svår njurfunktion dysfunktion, definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 20 ml/min/1,73 kvadratmeter vid slutvisning.
  6. Större operationer (inklusive öppen lårbens-, aorta-, hjärt- eller karotiskirurgi) inom de senaste 30 dagarna eller planerad inom 1 år efter inskrivningen.
  7. Demens eller psykiatrisk problematik som hindrar patienten från relevant utvärdering eller uppföljning på ett tillförlitligt sätt.
  8. Samsjukliga tillstånd som kan begränsa överlevnaden till mindre än 1 år.
  9. Ammar för närvarande, graviditet, planerar att bli gravid och ovillig att använda preventivmedel under hela denna studie
  10. Kan inte tolerera, eller kontraindikation för, MRT.
  11. Inskrivning i en annan studie som skulle komma i konflikt med den aktuella studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med nyligen genomförd liten subkortikal infarkt
Patient i denna grupp kommer att få behandling mot trombocyter (t.ex. Aspirin, Clopidogrel eller Cilostazol),
Läkemedel: Clopidogrel
Patienterna kommer att ta Clopidogrel
Läkemedel: Aspirin
Patienterna kommer att ta Rivaroxaban
Läkemedel: Cilostazol + isosorbidmononitrat
Patienterna kommer att ta Cilostazol plus isosorbidmononitrat
Patienter med vitare substans förändras
Hyperintensiteter av vit substans med betyg 2-3 på Fazekas skala kommer att rekryteras. Patient i denna grupp kommer att få behandling mot trombocyter (t.ex. Aspirin, Clopidogrel eller Cilostazol),
Läkemedel: Clopidogrel
Patienterna kommer att ta Clopidogrel
Läkemedel: Aspirin
Patienterna kommer att ta Rivaroxaban
Läkemedel: Cilostazol + isosorbidmononitrat
Patienterna kommer att ta Cilostazol plus isosorbidmononitrat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
påverkan av olika trombocythämmande medel på näthinnans kärl.
Tidsram: 6 månaders uppföljning
retinal vaskulatur kommer att bedömas med optisk koherenstomografi och optisk koherenstomografi angiografi.
6 månaders uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
systemisk eller intrakraniell blödning
Tidsram: systemisk eller intrakraniell blödning kommer att bedömas under 6 månaders uppföljning.
systemisk eller intrakraniell blödning kommer att bedömas under 6 månaders uppföljning.
Neurologisk funktion
Tidsram: Neurologisk funktion kommer att bedömas vid baslinjen, 1 vecka, 3 månader och 6 månader efter rekryteringen.
Neurologisk funktion kommer att bedömas av NIHSS (National Institute of Health stroke scale)
Neurologisk funktion kommer att bedömas vid baslinjen, 1 vecka, 3 månader och 6 månader efter rekryteringen.
Kognitiv funktion
Tidsram: MoCA kommer att utvärderas vid baslinjen och 3 och 6 månader efter rekryteringen.
Montreal cognitive assessment (MoCA) kommer att användas.
MoCA kommer att utvärderas vid baslinjen och 3 och 6 månader efter rekryteringen.
Barthel-index för aktiviteter i det dagliga livet
Tidsram: Barthel-index kommer att bedömas vid baslinjen, 3 och 6 månader efter rekryteringen.
Barthel-index för aktiviteter i det dagliga livet är en ordinalskala som mäter en persons förmåga att utföra aktiviteter i det dagliga livet.
Barthel-index kommer att bedömas vid baslinjen, 3 och 6 månader efter rekryteringen.
förekomst av ischemisk stroke eller övergående ischemisk attack
Tidsram: under 6 månaders uppföljning
under 6 månaders uppföljning
Hjärn-MR (magnetisk resonanstomografi)
Tidsram: Hjärn-MR kommer att utföras vid baslinjen och 6 månader efter rekryteringen
Hjärn-MR för att utvärdera hyperintensiteter av vitare substanser.
Hjärn-MR kommer att utföras vid baslinjen och 6 månader efter rekryteringen
modifierad Rankin Scale (mRS) poäng
Tidsram: modifierad Rankin Scale (mRS) poäng kommer att bedömas vid baslinjen och 3 och 6 månader efter rekrytering.
modifierad Rankin Scale (mRS) poäng kommer att bedömas vid baslinjen och 3 och 6 månader efter rekrytering.
Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Tidsram: UPDRS-poängen kommer att utvärderas vid baslinjen och 3, 6 månader efter rekryteringen.
MDS-UPDRS är en skala för att utvärdera olika aspekter av Parkinsons sjukdom eller Parkinsonism inklusive icke-motoriska och motoriska upplevelser av dagligt liv och motoriska komplikationer. Små kärlsjukdomar kan orsaka Parkinsonism, vi använder därför denna skala i vår studie.
UPDRS-poängen kommer att utvärderas vid baslinjen och 3, 6 månader efter rekryteringen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Utredare

  • Studierektor: zhaolu wang, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

20 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

20 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2024

Första postat (Faktisk)

4 december 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Athena-cSVD

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera