進行性悪性固形腫瘍に対する腫瘍関連リンパ節 T 細胞注射の第 I 相試験

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント (ICF) に署名し、プログラムで要求される訪問および関連手順に従うことができること。
2. 年齢 18 歳以上、75 歳以下、男女。
3. ECOG スコア 0-1。
4. 予想生存期間は 12 週間以上です。

5. 細胞診または組織病理学によって確認された進行性悪性固形腫瘍（肝がんなどの一部の特殊な進行性腫瘍には、画像診断と組み合わせた腫瘍マーカーが使用できます）で、標準治療が無効であるか、効果的な治療法が存在しないもの（黒色腫、頭頸部などを含みますがこれらに限定されません）腫瘍、子宮頸がん、非小細胞肺がんなど。

   「標準治療の失敗」とは、既存の標準推奨療法（最新のCSCOガイドラインを参照）による十分な治療コースおよび十分な治療ラインの後に疾患が進行したり、標準治療後に腫瘍が退縮した後に再発したりすることを指します。標準治療の有毒な副作用は許容されません。

6. 切除および T 細胞の分離が可能な腫瘍関連リンパ節があります。採取された組織が 1 cm3 以上で、その部位が局所治療を受けていないか、局所治療後に進行している場合。
7. サンプリング後、対象者にはまだ少なくとも 1 つの評価可能な病変が存在する (RECIST v1.1 による延長登録フェーズ、対象者にはまだ少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する (放射線療法、介入療法などの局所治療を受けた病変は考慮できない)画像証拠により病変の明らかな進行が確認されない限り、測定可能な病変として扱われます）。 すなわち、最長直径が 10 mm 以上の非リンパ節病変、および/または短直径が 15 mm 以上のリンパ節病変の CT または MRI 検査）。
8. 被験者は臓器および骨髄の機能が十分である（スクリーニング前の14日以内に輸血または造血刺激因子の投与を受けられない）
9. 生殖年齢の妊娠可能な男性と女性は、ICF に署名した時から細胞輸血後 1 年まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があり、生殖年齢の女性はスクリーニング時に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 髄膜転移、および/または活動性脳転移;
2. 以前に同種骨髄移植、臓器移植を受けたことがある、または移植を待っている。
3. HBs抗原陽性B型肝炎。 HCV-Ab 陽性 C 型肝炎。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒抗体陽性。サイトメガロウイルス (CMV) IgM 抗体陽性。ヒトヘルペスウイルス 4 型 (EBV) IgM 陽性。ヒト T リンパ球親和性ウイルス (HTLV-Ⅰ/Ⅱ) 抗体陽性。
4. 前治療前14日以内または5半減期（いずれか短い方）以内にフルオロウラシル化学療法薬または小分子標的薬の投与を受けた。 -前治療前28日または5半減期（いずれか短い方）以内に抗腫瘍生物学的薬剤または非フルオロウラシル化学療法薬の投与を受けた。 -治療前28日以内に根治的放射線療法または広範囲放射線療法を受けた（治療前14日以内の症状緩和のための局所非標的緩和放射線療法を除く）。治療前14日以内に抗腫瘍適応のある漢方薬/漢方薬および局所介入療法を受けている。
5. 以前の抗腫瘍療法に起因する有害事象は、グレード 1 またはベースライン レベルに戻っていない（脱毛症、グレード 2 の末梢神経毒性、代替療法によって制御される甲状腺機能低下症、および研究者が安全性リスクがないと判断したその他の毒性を除く）。
6. 前治療前28日以内に弱毒生ワクチンで予防接種を受けた人、または研究期間中に弱毒生ワクチンの予防接種が必要だった人;
7. -治療前28日以内に大手術を受けた、または研究期間中に大手術が必要となった。
8. 吸入または局所使用を除き、全身性コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等のホルモンの用量10 mg/日以上）または他の免疫抑制剤による長期（3日以上）の治療が、腫瘍関連リンパ節切除サンプリングの7日前に必要であるまたは学習期間中。
9. スクリーニング前の7日以内に抗生物質の静脈内治療を必要とする活動性の全身感染症を患っている被験者。
10. 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、血管炎、乾癬などの再発の可能性がある活動性または過去の自己免疫疾患を有する患者（甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症の対象者、および甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする1型糖尿病の対象者）インスリン補充療法のみ登録可能です）。
11. 間質性肺疾患、塵肺、放射線肺炎、重度の肺機能障害などの過去または現在の症例。
12. 肝性脳症、肝腎症候群またはチャイルドピューグレードB以上の重度の肝硬変、肝不全。
13. ドレナージやその他の方法で制御できない胸水や腹水など、スクリーニング前の臨床制御が不十分な3番目の腔液。
14. 重度の心血管疾患および脳血管疾患の既往歴がある
15. スクリーニング中に肺塞栓症または下肢の重度の深部静脈血栓症があり、下大静脈フィルター留置などの介入療法、または治療用量の抗凝固薬の使用を必要とする患者。
16. 以前の免疫療法中のCTCAE 5.0免疫関連有害反応（irAE）グレード3以上。
17. 他の禁忌の治療のための免疫チェックポイント（PD-1など）を持つ人。
18. 被験者は他の介入臨床研究に参加しています。
19. 妊娠中または授乳中の女性。
20. 研究者は、対象者がコンプライアンスに影響を与える可能性のある他の症状を抱えているか、研究に参加するのに適さないと考えています。