En fase I-forsøk med tumorassosiert lymfeknute-T-celle-injeksjon med avanserte ondartede solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. Signere et skriftlig informert samtykke (ICF) og være i stand til å overholde besøket og relaterte prosedyrer som kreves av programmet;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år, mann og kvinne;
3. ECOG-score 0-1;
4. Forventet overlevelse er ikke mindre enn 12 uker;

5. Avanserte ondartede solide svulster bekreftet av cytologi eller histopatologi (tumormarkører kombinert med bildediagnostikk kan brukes for noen spesielle avanserte svulster, for eksempel leverkreft) som har feilet standardbehandling eller mangler effektive behandlingsmetoder, inkludert men ikke begrenset til melanom, hode og nakke svulster, livmorhalskreft, ikke-småcellet lungekreft m.m.

   "Standard behandlingssvikt" refererer til forekomsten av sykdomsprogresjon etter nok behandlingsforløp og tilstrekkelige behandlingslinjer med eksisterende standard anbefalt terapi (se de siste CSCO-retningslinjene), eller tilbakefall etter regresjon av svulsten etter standardbehandling, eller toksiske bivirkninger av standardbehandling tolereres ikke.

6. Det er tumorassosierte lymfeknuter som kan resekeres og T-celler kan isoleres: vevet som tas er ≥1 cm3, og stedet har ikke fått lokal behandling eller har utviklet seg etter lokal behandling;
7. Etter prøvetaking har forsøkspersonene fortsatt minst én evaluerbar lesjon (Utvidet registreringsfase i henhold til RECIST v1.1, forsøkspersonene har fortsatt minst én målbar lesjon (lesjoner som har fått lokal behandling som strålebehandling, intervensjonsterapi osv. kan ikke vurderes) som målbare lesjoner med mindre bildediagnostikk bekrefter klar progresjon av lesjonen). Det vil si CT- eller MR-undersøkelse av ikke-lymfeknutelesjoner med lengste diameter ≥10 mm, og/eller lymfeknutelesjoner med kort diameter ≥15 mm);
8. Personen har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (ingen blodoverføring eller hematopoietiske stimulerende faktorer kan mottas innen 14 dager før screening)
9. Fertile menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon fra de signerer ICF til ett år etter celletransfusjon, og kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest i blodet ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. meningeale metastaser og/eller aktive hjernemetastaser;
2. Har tidligere fått allogen benmargstransplantasjon, organtransplantasjon eller venter på transplantasjon;
3. HBsAg positiv hepatitt B; HCV-Ab positiv hepatitt C; Positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); Syfilis antistoff positiv; Cytomegalovirus (CMV) IgM antistoff positiv; Humant herpesvirus type 4 (EBV) IgM-positivt; Humant T-lymfocytofilt virus (HTLV-Ⅰ/Ⅱ) antistoffpositivt;
4. Mottatt kjemoterapeutiske legemidler med fluorouracil eller småmolekylmålrettede legemidler innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før forbehandling; Mottok alle antitumorbiologiske eller ikke-fluorouracil kjemoterapeutika innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før forbehandling; Mottok radikal strålebehandling eller omfattende strålebehandling innen 28 dager før forbehandling (unntatt lokal palliativ strålebehandling uten mål for symptomlindring innen 14 dager før forbehandling); Mottatt kinesisk medisin/kinesisk urtemedisin med antitumorindikasjoner og lokal intervensjonsterapi innen 14 dager før forbehandling;
5. Bivirkninger som følge av tidligere antitumorterapi har ikke returnert til grad 1 eller baseline-nivåer (bortsett fra alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet, hypotyreose kontrollert av alternativ terapi og andre toksisiteter som etterforskerne bedømte til å være uten sikkerhetsrisiko);
6. Personer som hadde blitt immunisert med levende svekket vaksine innen 28 dager før forbehandling, eller som krevde immunisering med levende svekket vaksine i løpet av studieperioden;
7. Hadde større kirurgi innen 28 dager før forbehandling, eller krevde større kirurgi i løpet av studieperioden;
8. Langtidsbehandling (≥3 dager) med systemiske kortikosteroider (dose ≥10 mg/dag av prednison eller tilsvarende hormon) eller andre immunsuppressive midler, unntatt for inhalasjon eller lokal bruk, er nødvendig 7 dager før prøvetaking av tumorassosiert lymfeknuteeksisjon eller i løpet av studietiden;
9. Personer med aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotikabehandling innen 7 dager før screening;
10. Pasienter med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som sannsynligvis vil gjenta seg, slik som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulitt, psoriasis, etc. (pasienter med hypotyreose som kun trenger tyreoideahormonerstatningsterapi, og pasienter med type 1 diabetes som krever bare insulinerstatningsterapi kan registreres);
11. Tidligere eller nåværende tilfeller av interstitiell lungesykdom, koniose, strålingslungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, etc.;
12. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller mer alvorlig skrumplever, leversvikt;
13. Tredje romeffusjon med dårlig klinisk kontroll før screening, slik som pleuravæske og ascites som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder;
14. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom
15. Pasienter med lungeemboli eller alvorlig dyp venetrombose i underekstremiteter under screening, som krever intervensjonsbehandling, som for eksempel plassering av inferior vena cava filter, eller bruk av terapeutisk dose antikoagulantia;
16. Eventuelle CTCAE 5.0 immunrelaterte bivirkninger (irAE) grad ≥3 under tidligere immunterapi;
17. De med immunkontrollpunkter (som PD-1) for behandling av andre kontraindikasjoner;
18. Forsøkspersonene deltar i andre intervensjonelle kliniske studier;
19. Gravide eller ammende kvinner;
20. Utforskeren mener forsøkspersonene har andre forhold som kan påvirke deres etterlevelse eller ikke er egnet til å delta i studien.