En fas I-studie av tumörassocierad lymfkörtel-T-cellsinjektion med avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF) och kunna följa besöket och relaterade procedurer som krävs av programmet;
2. Ålder ≥18 år och ≤75 år, man och kvinna;
3. ECOG-resultat 0-1;
4. Förväntad överlevnad är inte mindre än 12 veckor;

5. Avancerade maligna solida tumörer bekräftade av cytologi eller histopatologi (tumörmarkörer i kombination med bildbehandling kan användas för vissa speciella avancerade tumörer, såsom levercancer) som har misslyckats med standardbehandling eller saknar effektiva behandlingsmetoder, inklusive men inte begränsat till melanom, huvud och hals tumörer, livmoderhalscancer, icke-småcellig lungcancer m.m.

   "Standardbehandlingsmisslyckande" hänvisar till förekomsten av sjukdomsprogression efter tillräckligt många behandlingskurer och tillräckliga behandlingslinjer med den befintliga rekommenderade standardterapin (se de senaste CSCO-riktlinjerna), eller återfall efter tumörens regression efter standardbehandling, eller Toxiska biverkningar av standardbehandling tolereras inte.

6. Det finns tumörassocierade lymfkörtlar som kan resekeras och T-celler kan isoleras: vävnaden som tas är ≥1 cm3 och stället har inte fått lokal behandling eller har utvecklats efter lokal behandling;
7. Efter provtagning har försökspersonerna fortfarande minst en utvärderbar lesion (Utökad inskrivningsfas enligt RECIST v1.1, försökspersonerna har fortfarande minst en mätbar lesion (lesioner som har fått lokal behandling såsom strålbehandling, interventionell terapi etc. kan inte övervägas som mätbara lesioner om inte bildbevis bekräftar en tydlig progression av lesionen). Det vill säga CT- eller MRT-undersökning av icke-lymfkörtelskador med den längsta diametern ≥10 mm och/eller lymfkörtelskador med en kort diameter ≥15 mm);
8. Patienten har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (ingen blodtransfusion eller hematopoetiska stimulerande faktorer kan tas emot inom 14 dagar före screening)
9. Fertila män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från det att de undertecknar ICF till ett år efter celltransfusion, och kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i blodet vid tidpunkten för screening.

Uteslutningskriterier:

1. meningeala metastaser och/eller aktiva hjärnmetastaser;
2. Har tidigare fått allogen benmärgstransplantation, organtransplantation eller väntar på transplantation;
3. HBsAg-positiv hepatit B; HCV-Ab positiv hepatit C; Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); Syfilisantikropp positiv; Cytomegalovirus (CMV) IgM-antikroppspositiv; Humant herpesvirus typ 4 (EBV) IgM-positivt; Humant T-lymfocytofilt virus (HTLV-Ⅰ/Ⅱ) antikroppspositiv;
4. Fick kemoterapeutiska läkemedel med fluorouracil eller småmolekylära läkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före förbehandling; Fick några antitumörbiologiska eller icke-fluorouracil kemoterapeutiska läkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före förbehandling; Fick radikal strålbehandling eller omfattande strålbehandling inom 28 dagar före förbehandling (förutom lokal icke-målfri palliativ strålbehandling för symtomlindring inom 14 dagar före förbehandling); Fick kinesisk medicin/kinesisk örtmedicin med antitumörindikationer och lokal interventionsterapi inom 14 dagar före förbehandling;
5. Biverkningar som härrör från tidigare antitumörbehandling har inte återgått till nivå 1 eller baslinjenivåer (förutom alopeci, perifer neurotoxicitet grad 2, hypotyreos kontrollerad av alternativ terapi och andra toxiciteter som utredarna bedömde som ingen säkerhetsrisk);
6. Personer som hade immuniserats med levande försvagat vaccin inom 28 dagar före förbehandling, eller som krävde immunisering med levande försvagat vaccin under studieperioden;
7. Hade en större operation inom 28 dagar före förbehandling, eller krävde en större operation under studieperioden;
8. Långtidsbehandling (≥3 dagar) med systemiska kortikosteroider (dos ≥10 mg/dag av prednison eller motsvarande hormon) eller andra immunsuppressiva medel, förutom för inhalation eller lokal användning, krävs 7 dagar före provtagningen av tumörassocierad lymfkörtelexcision eller under studietiden;
9. Patienter med aktiva systemiska infektioner som kräver intravenös antibiotikabehandling inom 7 dagar före screening;
10. Patienter med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som sannolikt kommer att återkomma, såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulit, psoriasis, etc. (patienter med hypotyreos som endast kräver sköldkörtelhormonbehandling, och patienter med typ 1-diabetes som kräver endast insulinersättningsterapi kan registreras);
11. Tidigare eller aktuella fall av interstitiell lungsjukdom, konios, strålningspneumoni, allvarlig försämring av lungfunktionen, etc.;
12. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller svårare cirros, leversvikt;
13. Tredje utrymmesutgjutningen med dålig klinisk kontroll före screening, såsom pleuralvätska och ascites som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder;
14. Har en historia av allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom
15. Patienter med lungemboli eller svår djup ventrombos i nedre extremiteter under screening, som kräver interventionsterapi såsom placering av sämre vena cava-filter, eller använder terapeutisk dos av antikoagulantia;
16. Alla CTCAE 5.0 immunrelaterade biverkningar (irAE) grad ≥3 under någon tidigare immunterapi;
17. De med immunkontrollpunkter (som PD-1) för behandling av andra kontraindikationer;
18. Försökspersoner deltar i andra interventionella kliniska studier;
19. Gravida eller ammande kvinnor;
20. Utredaren menar att försökspersonerna har andra tillstånd som kan påverka deras följsamhet eller inte är lämpliga att delta i studien.