Eine Phase-I-Studie zur tumorassoziierten Lymphknoten-T-Zell-Injektion bei fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) und müssen Sie in der Lage sein, den Besuch und die damit verbundenen Verfahren gemäß dem Programm einzuhalten;
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre, männlich und weiblich;
3. ECOG-Score 0-1;
4. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 12 Wochen.

5. Fortgeschrittene bösartige solide Tumoren, die durch Zytologie oder Histopathologie bestätigt wurden (Tumormarker in Kombination mit Bildgebung können für einige spezielle fortgeschrittene Tumoren wie Leberkrebs verwendet werden), bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder bei denen wirksame Behandlungsmethoden fehlen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Melanome, Kopf-Hals-Tumoren Tumoren, Gebärmutterhalskrebs, nichtkleinzelliger Lungenkrebs usw.

   „Standardbehandlungsversagen“ bezieht sich auf das Auftreten einer Krankheitsprogression nach ausreichenden Behandlungszyklen und ausreichenden Behandlungslinien mit der bestehenden empfohlenen Standardtherapie (siehe die neuesten CSCO-Richtlinien) oder ein Wiederauftreten nach der Rückbildung des Tumors nach einer Standardbehandlung toxische Nebenwirkungen der Standardbehandlung werden nicht toleriert.

6. Es gibt tumorassoziierte Lymphknoten, die reseziert und T-Zellen isoliert werden können: Das entnommene Gewebe ist ≥ 1 cm3 groß und die Stelle wurde nicht lokal behandelt oder ist nach lokaler Behandlung fortgeschritten;
7. Nach der Probenahme weisen die Probanden noch mindestens eine auswertbare Läsion auf (Verlängerte Einschreibungsphase gemäß RECIST v1.1, Probanden haben immer noch mindestens eine messbare Läsion (Läsionen, die eine lokale Behandlung wie Strahlentherapie, interventionelle Therapie usw. erhalten haben, können nicht berücksichtigt werden). als messbare Läsionen, es sei denn, bildgebende Beweise bestätigen ein klares Fortschreiten der Läsion). Das heißt, CT- oder MRT-Untersuchung von Nicht-Lymphknotenläsionen mit dem längsten Durchmesser ≥10 mm und/oder Lymphknotenläsionen mit einem kurzen Durchmesser ≥15 mm);
8. Das Subjekt verfügt über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion (innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening dürfen keine Bluttransfusionen oder hämatopoetischen stimulierenden Faktoren erhalten werden).
9. Fruchtbare Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF bis zu einem Jahr nach der Zelltransfusion einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, und bei Frauen im gebärfähigen Alter muss zum Zeitpunkt des Screenings ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. meningeale Metastasen und/oder aktive Hirnmetastasen;
2. Sie haben bereits eine allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation erhalten oder warten auf eine Transplantation;
3. HBsAg-positive Hepatitis B; HCV-Ab-positive Hepatitis C; Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Antikörper positiv; Zytomegalievirus (CMV) IgM-Antikörper positiv; Humanes Herpesvirus Typ 4 (EBV) IgM positiv; Positiver Antikörper gegen das humane T-lymphozytophile Virus (HTLV-Ⅰ/Ⅱ);
4. Sie haben innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Vorbehandlung Fluorouracil-Chemotherapeutika oder niedermolekulare zielgerichtete Medikamente erhalten; Sie haben innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Vorbehandlung alle biologischen Antitumor-Medikamente oder Nicht-Fluorouracil-Chemotherapeutika erhalten; innerhalb von 28 Tagen vor der Vorbehandlung eine radikale Strahlentherapie oder eine umfassende Strahlentherapie erhalten haben (mit Ausnahme einer lokalen, nicht zielgerichteten palliativen Strahlentherapie zur Symptomlinderung innerhalb von 14 Tagen vor der Vorbehandlung); Erhaltene chinesische Medizin/chinesische Kräutermedizin mit Antitumor-Indikationen und lokaler interventioneller Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Vorbehandlung;
5. Unerwünschte Ereignisse aufgrund einer früheren Antitumortherapie sind nicht wieder auf Grad 1 oder Ausgangswerte zurückgekehrt (mit Ausnahme von Alopezie, peripherer Neurotoxizität Grad 2, Hypothyreose, die durch alternative Therapien kontrolliert wird, und anderen Toxizitäten, die nach Einschätzung der Forscher kein Sicherheitsrisiko darstellen);
6. Personen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Vorbehandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff geimpft wurden oder die während des Studienzeitraums eine Impfung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff benötigten;
7. Hatte innerhalb von 28 Tagen vor der Vorbehandlung eine größere Operation oder musste während des Studienzeitraums eine größere Operation durchführen;
8. Eine Langzeitbehandlung (≥3 Tage) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis ≥10 mg/Tag Prednison oder einem gleichwertigen Hormon) oder anderen Immunsuppressiva, außer zur Inhalation oder lokalen Anwendung, ist 7 Tage vor der Tumor-assoziierten Lymphknotenentfernung erforderlich oder während der Studienzeit;
9. Patienten mit aktiven systemischen Infektionen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening eine intravenöse Antibiotikabehandlung benötigen;
10. Patienten mit aktiven oder vergangenen Autoimmunerkrankungen, die wahrscheinlich erneut auftreten, wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Vaskulitis, Psoriasis usw. (Personen mit Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie benötigen, und Personen mit Typ-1-Diabetes, die dies benötigen es kann nur eine Insulinersatztherapie angemeldet werden);
11. Frühere oder aktuelle Fälle von interstitieller Lungenerkrankung, Koniose, Strahlenpneumonie, schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion usw.;
12. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Child-Pugh-Grad B oder schwerere Zirrhose, Leberversagen;
13. Drittraumerguss mit schlechter klinischer Kontrolle vor dem Screening, wie Pleuraflüssigkeit und Aszites, der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann;
14. Sie haben eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen
15. Patienten mit Lungenembolie oder schwerer tiefer Venenthrombose der unteren Extremitäten während des Screenings, die eine interventionelle Therapie wie die Platzierung eines Filters in der unteren Hohlvene oder die Anwendung therapeutischer Dosen von Antikoagulanzien benötigen;
16. Alle CTCAE 5.0 immunvermittelten Nebenwirkungen (irAE) Grad ≥3 während einer vorherigen Immuntherapie;
17. Personen mit Immun-Checkpoints (wie PD-1) zur Behandlung anderer Kontraindikationen;
18. Die Probanden nehmen an anderen interventionellen klinischen Studien teil;
19. Schwangere oder stillende Frauen;
20. Der Prüfer geht davon aus, dass die Probanden unter anderen Bedingungen leiden, die ihre Compliance beeinträchtigen könnten, oder dass sie nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.