Een fase I-studie van tumorgeassocieerde lymfeklier-T-celinjectie met geavanceerde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Een schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen en kunnen voldoen aan het bezoek en de bijbehorende procedures die door het programma worden vereist;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar, man en vrouw;
3. ECOG-score 0-1;
4. De verwachte overleving bedraagt ​​niet minder dan 12 weken;

5. Gevorderde kwaadaardige solide tumoren bevestigd door cytologie of histopathologie (tumormarkers in combinatie met beeldvorming kunnen worden gebruikt voor sommige speciale gevorderde tumoren, zoals leverkanker) waarbij de standaardbehandeling niet is gelukt of waarbij effectieve behandelingsmethoden ontbreken, inclusief maar niet beperkt tot melanoom, hoofd- en nekklachten tumoren, baarmoederhalskanker, niet-kleincellige longkanker, enz.

   Met ‘standaardbehandelingsfalen’ wordt verwezen naar het optreden van ziekteprogressie na voldoende behandelingskuren en voldoende behandelingslijnen met de bestaande standaard aanbevolen therapie (zie de meest recente CSCO-richtlijnen), of een recidief na de regressie van de tumor na standaardbehandeling, of de toxische bijwerkingen van de standaardbehandeling worden niet getolereerd.

6. Er zijn tumor-geassocieerde lymfeklieren die kunnen worden verwijderd en T-cellen kunnen worden geïsoleerd: het afgenomen weefsel is ≥ 1 cm3 en de plaats heeft geen lokale behandeling ondergaan of is verergerd na lokale behandeling;
7. Na monsterneming hebben proefpersonen nog steeds ten minste één evalueerbare laesie (verlengde inschrijvingsfase volgens RECIST v1.1, proefpersonen hebben nog steeds ten minste één meetbare laesie (laesies die een lokale behandeling hebben ondergaan, zoals radiotherapie, interventionele therapie, enz., kunnen niet in aanmerking worden genomen). als meetbare laesies, tenzij beeldvormend bewijsmateriaal een duidelijke progressie van de laesie bevestigt). Dat wil zeggen CT- of MRI-onderzoek van niet-lymfeklierlaesies met de langste diameter ≥10 mm, en/of lymfeklierlaesies met een korte diameter ≥15 mm);
8. De proefpersoon heeft voldoende orgaan- en beenmergfunctie (binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening kunnen geen bloedtransfusies of hematopoëtische stimulerende factoren worden ontvangen)
9. Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment dat zij de ICF ondertekenen tot één jaar na de celtransfusie, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten op het moment van de screening een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. meningeale metastasen en/of actieve hersenmetastasen;
2. U heeft eerder een allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie ondergaan of u wacht op een transplantatie;
3. HBsAg-positieve hepatitis B; HCV-Ab-positieve hepatitis C; Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Syfilis-antilichaam positief; Cytomegalovirus (CMV) IgM-antilichaam positief; Humaan herpesvirus type 4 (EBV) IgM-positief; Humaan T-lymfocytofiel virus (HTLV-Ⅰ/Ⅱ) antilichaam positief;
4. Heeft u chemotherapeutica op basis van fluorouracil of op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) voorafgaand aan de voorbehandeling; Heeft u binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de voorbehandeling een antitumoraal biologisch of niet-fluorouracil chemotherapeutisch geneesmiddel ontvangen; radicale radiotherapie of uitgebreide radiotherapie heeft ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de voorbehandeling (behalve lokale niet-doelgerichte palliatieve radiotherapie voor symptoomverlichting binnen 14 dagen voorafgaand aan de voorbehandeling); Binnen 14 dagen voorafgaand aan de voorbehandeling Chinese medicijnen/Chinese kruidengeneeskunde met antitumorindicaties en lokale interventionele therapie ontvangen;
5. Bijwerkingen als gevolg van eerdere antitumortherapie zijn niet teruggekeerd naar niveau 1 of het uitgangsniveau (behalve alopecia, perifere neurotoxiciteit graad 2, hypothyreoïdie onder controle door alternatieve therapie en andere toxiciteiten waarvan de onderzoekers oordeelden dat ze geen veiligheidsrisico met zich meebrachten);
6. Personen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de voorbehandeling waren geïmmuniseerd met levend verzwakt vaccin, of die tijdens de onderzoeksperiode immunisatie met levend verzwakt vaccin nodig hadden;
7. Een grote operatie heeft ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de voorbehandeling, of een grote operatie nodig had tijdens de onderzoeksperiode;
8. Een langdurige behandeling (≥3 dagen) met systemische corticosteroïden (dosis ≥10 mg/dag prednison of gelijkwaardig hormoon) of andere immunosuppressiva, behalve voor inhalatie of lokaal gebruik, is 7 dagen vóór de tumor-geassocieerde lymfeklierexcisie-bemonstering vereist. of tijdens de studieperiode;
9. Patiënten met actieve systemische infecties die intraveneuze behandeling met antibiotica nodig hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening;
10. Patiënten met actieve of vroegere auto-immuunziekten die waarschijnlijk zullen terugkeren, zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten, vasculitis, psoriasis, etc. (patiënten met hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonsubstitutietherapie nodig hebben, en patiënten met diabetes type 1 die alleen insulinesubstitutietherapie kan worden ingeschreven);
11. Eerdere of huidige gevallen van interstitiële longziekte, coniose, stralingspneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie, enz.;
12. Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of Child-Pugh graad B of ernstigere cirrose, leverfalen;
13. Derde ruimte-effusie met slechte klinische controle vóór screening, zoals pleuravocht en ascites die niet onder controle kunnen worden gebracht door drainage of andere methoden;
14. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen
15. Patiënten met een longembolie of ernstige diepe veneuze trombose van de onderste ledematen tijdens screening, die interventionele therapie vereisen, zoals plaatsing van een filter in de onderste vena cava, of die een therapeutische dosis anticoagulantia gebruiken;
16. Elke CTCAE 5.0 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) graad ≥3 tijdens eerdere immunotherapie;
17. Degenen met immuuncontrolepunten (zoals PD-1) voor de behandeling van andere contra-indicaties;
18. Proefpersonen nemen deel aan andere interventionele klinische onderzoeken;
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
20. De onderzoeker is van mening dat de proefpersonen andere aandoeningen hebben die hun therapietrouw kunnen beïnvloeden of dat ze niet geschikt zijn om aan het onderzoek deel te nemen.