Vaiheen I koe kasvaimiin liittyvästä imusolmukkeen T-soluinjektiosta kehittyneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten kanssa

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus (ICF) ja pystyä noudattamaan ohjelman edellyttämiä vierailuja ja siihen liittyviä menettelyjä;
2. Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha, mies ja nainen;
3. ECOG-pisteet 0-1;
4. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa;

5. Pitkälle edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu sytologialla tai histopatologialla (kasvainmarkkereita yhdistettynä kuvantamiseen voidaan käyttää joissakin erityisissä pitkälle edenneissä kasvaimissa, kuten maksasyövässä), jotka ovat epäonnistuneet normaalihoidossa tai joilla ei ole tehokkaita hoitomenetelmiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, melanooma, pää ja kaula kasvaimet, kohdunkaulan syöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä jne.

   "Normaali hoidon epäonnistuminen" tarkoittaa taudin etenemistä riittävien hoitojaksojen ja riittävien hoitolinjojen jälkeen olemassa olevalla suositellulla standardihoidolla (katso viimeisimmät CSCO-suositukset) tai uusiutumista kasvaimen regression jälkeen normaalihoidon jälkeen tai tavanomaisen hoidon toksisia sivuvaikutuksia ei siedä.

6. On olemassa kasvaimeen liittyviä imusolmukkeita, jotka voidaan resektoida ja T-soluja eristää: otettu kudos on ≥1 cm3, eikä kohta ole saanut paikallista hoitoa tai se on edennyt paikallishoidon jälkeen;
7. Näytteenoton jälkeen koehenkilöillä on edelleen vähintään yksi arvioitava leesio (pidennetty rekisteröintivaihe RECIST v1.1:n mukaan, koehenkilöillä on edelleen vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (leesioita, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa, interventiohoitoa jne., ei voida ottaa huomioon mitattavissa olevina vaurioina, ellei kuvantaminen vahvista leesion selvää etenemistä). Toisin sanoen CT- tai MRI-tutkimus ei-imusolmukeleesioista, joiden halkaisija on pisin ≥10 mm, ja/tai imusolmukeleesioista, joiden halkaisija on lyhyt ≥15 mm);
8. Potilaalla on riittävä elimen ja luuytimen toiminta (verensiirtoa tai hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä ei voida saada 14 päivää ennen seulontaa)
9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta vuoden ajan solusiirron jälkeen, ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veren raskaustesti seulonnan yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

1. aivokalvon metastaasit ja/tai aktiiviset aivometastaasit;
2. olet aiemmin saanut allogeenisen luuytimensiirron, elinsiirtoa tai olet odottamassa siirtoa;
3. HBsAg-positiivinen hepatiitti B; HCV-Ab-positiivinen hepatiitti C; Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; Syfilis-vasta-ainepositiivinen; Sytomegalovirus (CMV) IgM-vasta-ainepositiivinen; Ihmisen herpesviruksen tyypin 4 (EBV) IgM-positiivinen; Ihmisen T-lymfosytofiilisen viruksen (HTLV-Ⅰ/Ⅱ) vasta-ainepositiivinen;
4. saanut fluorourasiilikemoterapeuttisia lääkkeitä tai pienimolekyylisiä lääkkeitä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen esikäsittelyä; saanut kasvaimia estäviä biologisia tai ei-fluorourasiilikemoterapeuttisia lääkkeitä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen esikäsittelyä; saanut radikaalia sädehoitoa tai laajaa sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen esihoitoa (paitsi paikallinen ei-kohde palliatiivinen sädehoito oireiden lievittämiseksi 14 vuorokauden sisällä ennen esihoitoa); Sai kiinalaisen lääketieteen/kiinalaisen yrttilääkkeen kasvainten vastaisilla indikaatioilla ja paikallisella interventiohoidolla 14 päivän sisällä ennen esikäsittelyä;
5. Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat haittatapahtumat eivät ole palanneet asteen 1 tai lähtötason tasoille (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, asteen 2 perifeeristä neurotoksisuutta, vaihtoehtoisella hoidolla hallittua kilpirauhasen vajaatoimintaa ja muita toksisuuksia, joiden tutkijoiden mielestä turvallisuusriski ei ole).
6. Henkilöt, jotka oli immunisoitu elävällä heikennetyllä rokotteella 28 päivän sisällä ennen esikäsittelyä tai jotka tarvitsivat elävällä heikennetyllä rokotteella immunisaatiota tutkimusjakson aikana;
7. Oli suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen esikäsittelyä tai vaati suurta leikkausta tutkimusjakson aikana;
8. Pitkäaikainen (≥ 3 päivää) hoito systeemisillä kortikosteroideilla (annos ≥10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa hormonia) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, paitsi inhalaatiolla tai paikallisella käyttöön, vaaditaan 7 päivää ennen kasvaimeen liittyvää imusolmukkeiden leikkausnäytteenottoa. tai opintojakson aikana;
9. Potilaat, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita, jotka vaativat suonensisäistä antibioottihoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontaa;
10. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin esiintynyt autoimmuunisairaus, joka todennäköisesti uusiutuu, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, vaskuliitti, psoriaasi jne. (potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ja tyypin 1 diabetesta tarvitsevat henkilöt vain insuliinikorvaushoitoa voidaan ilmoittautua);
11. Aiemmat tai nykyiset interstitiaalisen keuhkosairauden, konioosin, säteilykeuhkokuumeen, vakavan keuhkojen toiminnan heikkenemisen jne. tapaukset;
12. Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child-Pugh-aste B tai vaikeampi kirroosi, maksan vajaatoiminta;
13. Kolmannen tilan effuusio, jossa on huono kliininen hallinta ennen seulontaa, kuten keuhkopussin neste ja askites, joita ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla menetelmillä;
14. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia
15. Potilaat, joilla on keuhkoembolia tai alaraajojen vakava syvä laskimotromboosi seulonnan aikana ja jotka vaativat interventiohoitoa, kuten huonomman onttolaskimon suodattimen sijoittamista tai jotka käyttävät terapeuttista antikoagulanttiannosta;
16. Kaikki CTCAE 5.0 immuuniperäiset haittavaikutukset (irAE) luokka ≥3 minkä tahansa aikaisemman immunoterapian aikana;
17. Ne, joilla on immuunijärjestelmän tarkistuspisteet (kuten PD-1) muiden vasta-aiheiden hoitoon;
18. Koehenkilöt osallistuvat muihin interventiokliinisiin tutkimuksiin;
19. raskaana olevat tai imettävät naiset;
20. Tutkija uskoo, että koehenkilöillä on muita olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa heidän suostumukseensa tai jotka eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen.