Uno studio di fase I sull'iniezione di cellule T nei linfonodi associati al tumore con tumori solidi maligni avanzati

Criteri di inclusione:

1. Firmare un consenso informato scritto (ICF) ed essere in grado di ottemperare alla visita e alle relative procedure previste dal programma;
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni, maschi e femmine;
3. Punteggio ECOG 0-1;
4. La sopravvivenza prevista non è inferiore a 12 settimane;

5. Tumori solidi maligni avanzati confermati da citologia o istopatologia (i marcatori tumorali combinati con l'imaging possono essere utilizzati per alcuni tumori avanzati speciali, come il cancro al fegato) che hanno fallito il trattamento standard o mancano di metodi di trattamento efficaci, inclusi ma non limitati a melanoma, testa e collo tumori, cancro cervicale, cancro polmonare non a piccole cellule, ecc.

   Per “fallimento del trattamento standard” si intende il verificarsi di una progressione della malattia dopo un numero sufficiente di cicli di trattamento e di linee di trattamento sufficienti con la terapia standard raccomandata esistente (fare riferimento alle ultime linee guida CSCO), o di recidiva dopo la regressione del tumore dopo il trattamento standard, o il gli effetti collaterali tossici del trattamento standard non sono tollerati.

6. Esistono linfonodi associati al tumore che possono essere resecati e le cellule T possono essere isolate: il tessuto prelevato è ≥ 1 cm3 e il sito non ha ricevuto trattamento locale o è progredito dopo il trattamento locale;
7. Dopo il campionamento, i soggetti hanno ancora almeno una lesione valutabile (fase di arruolamento estesa secondo RECIST v1.1, i soggetti hanno ancora almeno una lesione misurabile (le lesioni che hanno ricevuto un trattamento locale come radioterapia, terapia interventistica, ecc., non possono essere prese in considerazione come lesioni misurabili a meno che l'evidenza radiologica non confermi la chiara progressione della lesione). Cioè, esame TC o RM di lesioni non linfonodali con il diametro più lungo ≥ 10 mm e/o lesioni linfonodali con un diametro corto ≥ 15 mm);
8. Il soggetto ha una sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo (non è possibile ricevere trasfusioni di sangue o fattori stimolanti emopoietici nei 14 giorni precedenti lo screening)
9. Uomini e donne fertili in età riproduttiva devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento in cui firmano l'ICF fino a un anno dopo la trasfusione cellulare, e le donne in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo al momento dello screening.

Criteri di esclusione:

1. metastasi meningee e/o metastasi cerebrali attive;
2. Hanno già ricevuto un trapianto di midollo osseo allogenico, un trapianto di organi o sono in attesa di trapianto;
3. epatite B HBsAg positiva; epatite C HCV-Ab positiva; Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Positivo agli anticorpi della sifilide; Anticorpo IgM contro il citomegalovirus (CMV) positivo; IgM positivi al virus dell'herpes umano di tipo 4 (EBV); Positivo agli anticorpi del virus T-linfocitofilo umano (HTLV-Ⅰ/Ⅱ);
4. Ricevuto qualsiasi farmaco chemioterapico a base di fluorouracile o farmaci mirati a piccole molecole entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima del pretrattamento; Ricevuto qualsiasi farmaco chemioterapico antitumorale biologico o non fluorouracile entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima del pretrattamento; Ha ricevuto radioterapia radicale o radioterapia estesa entro 28 giorni prima del pretrattamento (ad eccezione della radioterapia palliativa locale non target per il sollievo dei sintomi entro 14 giorni prima del pretrattamento); Ricevuto medicinale cinese/erboristeria cinese con indicazioni antitumorali e terapia interventistica locale entro 14 giorni prima del pretrattamento;
5. Gli eventi avversi derivanti dalla precedente terapia antitumorale non sono tornati al grado 1 o ai livelli basali (ad eccezione di alopecia, neurotossicità periferica di grado 2, ipotiroidismo controllato da terapie alternative e altre tossicità che i ricercatori hanno giudicato prive di rischi per la sicurezza);
6. Persone che erano state immunizzate con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del pretrattamento o che avevano richiesto l'immunizzazione con vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
7. Ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti il ​​pretrattamento o ha richiesto un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio;
8. È richiesto un trattamento a lungo termine (≥3 giorni) con corticosteroidi sistemici (dose ≥10 mg/die di prednisone o ormone equivalente) o altri agenti immunosoppressori, ad eccezione dell'inalazione o dell'uso locale, 7 giorni prima del campionamento dell'escissione dei linfonodi associati al tumore o durante il periodo di studio;
9. Soggetti con infezioni sistemiche attive che necessitano di trattamento antibiotico per via endovenosa entro 7 giorni prima dello screening;
10. Pazienti con malattie autoimmuni attive o pregresse che potrebbero recidivare, come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, vasculite, psoriasi, ecc. (soggetti con ipotiroidismo che richiedono solo terapia sostitutiva con ormone tiroideo e soggetti con diabete di tipo 1 che richiedono può essere iscritta solo la terapia insulinica sostitutiva);
11. Casi precedenti o attuali di malattia polmonare interstiziale, coniosi, polmonite da radiazioni, grave compromissione della funzione polmonare, ecc.;
12. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi Child-Pugh di grado B o più grave, insufficienza epatica;
13. Versamento del terzo spazio con scarso controllo clinico prima dello screening, come liquido pleurico e ascite che non possono essere controllati mediante drenaggio o altri metodi;
14. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari
15. Pazienti con embolia polmonare o trombosi venosa profonda grave degli arti inferiori durante lo screening, che richiedono una terapia interventistica come il posizionamento di un filtro nella vena cava inferiore o l'utilizzo di una dose terapeutica di anticoagulanti;
16. Qualsiasi reazione avversa immuno-correlata (irAE) di grado ≥ 3 CTCAE 5.0 durante qualsiasi precedente immunoterapia;
17. Quelli con checkpoint immunitari (come PD-1) per il trattamento di altre controindicazioni;
18. I soggetti partecipano ad altri studi clinici interventistici;
19. Donne in gravidanza o in allattamento;
20. Lo sperimentatore ritiene che i soggetti presentino altre condizioni che potrebbero influire sulla loro compliance o che non siano idonei a partecipare allo studio.