Un ensayo de fase I de inyección de células T en ganglios linfáticos asociados a tumores con tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Firmar un consentimiento informado por escrito (ICF) y poder cumplir con la visita y procedimientos relacionados requeridos por el programa;
2. Edad ≥18 años y ≤75 años, hombres y mujeres;
3. Puntuación ECOG 0-1;
4. La supervivencia esperada no es inferior a 12 semanas;

5. Tumores sólidos malignos avanzados confirmados por citología o histopatología (los marcadores tumorales combinados con imágenes se pueden usar para algunos tumores avanzados especiales, como el cáncer de hígado) que no han respondido al tratamiento estándar o carecen de métodos de tratamiento efectivos, incluidos, entre otros, melanoma, cabeza y cuello. tumores, cáncer de cuello uterino, cáncer de pulmón de células no pequeñas, etc.

   "Fracaso del tratamiento estándar" se refiere a la aparición de progresión de la enfermedad después de suficientes ciclos de tratamiento y líneas de tratamiento suficientes con la terapia estándar recomendada existente (consulte las últimas directrices del CSCO), o recurrencia después de la regresión del tumor después del tratamiento estándar, o la No se toleran los efectos secundarios tóxicos del tratamiento estándar.

6. Hay ganglios linfáticos asociados a tumores que se pueden resecar y se pueden aislar células T: el tejido extraído es ≥1 cm3 y el sitio no ha recibido tratamiento local o ha progresado después del tratamiento local;
7. Después del muestreo, los sujetos todavía tienen al menos una lesión evaluable (Fase de inscripción ampliada según RECIST v1.1, los sujetos todavía tienen al menos una lesión medible (las lesiones que han recibido tratamiento local como radioterapia, terapia intervencionista, etc., no se pueden considerar como lesiones medibles a menos que la evidencia de imagen confirme una clara progresión de la lesión). Es decir, examen por TC o RM de lesiones no ganglionares con el diámetro más largo ≥10 mm y/o lesiones de los ganglios linfáticos con un diámetro corto ≥15 mm);
8. El sujeto tiene suficiente función de órganos y médula ósea (no se pueden recibir transfusiones de sangre ni factores estimulantes de la hematopoyética dentro de los 14 días anteriores a la selección)
9. Los hombres y mujeres fértiles en edad reproductiva deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el momento en que firman la CIF hasta un año después de la transfusión de células, y las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en el momento del cribado.

Criterios de exclusión:

1. metástasis meníngeas y/o metástasis cerebrales activas;
2. Ha recibido previamente un alotrasplante de médula ósea, un trasplante de órganos o está en espera de un trasplante;
3. hepatitis B HBsAg positivo; hepatitis C positiva para anticuerpos contra el VHC; Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Anticuerpos contra la sífilis positivos; Anticuerpos IgM contra citomegalovirus (CMV) positivos; IgM positiva para el virus del herpes humano tipo 4 (VEB); Anticuerpos contra el virus linfocitofílico T humano (HTLV-Ⅰ/Ⅱ) positivos;
4. Recibió algún medicamento quimioterapéutico de fluorouracilo o medicamento dirigido a moléculas pequeñas dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del pretratamiento; Recibió algún fármaco quimioterapéutico antitumoral, biológico o sin fluorouracilo dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del pretratamiento; Recibió radioterapia radical o radioterapia extensa dentro de los 28 días anteriores al pretratamiento (excepto radioterapia paliativa local no dirigida para el alivio de los síntomas dentro de los 14 días anteriores al pretratamiento); Recibió medicina china/medicina herbaria china con indicaciones antitumorales y terapia intervencionista local dentro de los 14 días anteriores al pretratamiento;
5. Los eventos adversos resultantes de la terapia antitumoral previa no han regresado al grado 1 o a los niveles iniciales (excepto alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2, hipotiroidismo controlado con terapia alternativa y otras toxicidades que los investigadores consideraron sin riesgo de seguridad);
6. Personas que habían sido inmunizadas con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al pretratamiento, o que requirieron inmunización con vacuna viva atenuada durante el período del estudio;
7. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al tratamiento previo o requirió una cirugía mayor durante el período del estudio;
8. Se requiere tratamiento a largo plazo (≥3 días) con corticosteroides sistémicos (dosis ≥10 mg/día de prednisona u hormona equivalente) u otros agentes inmunosupresores, excepto para inhalación o uso local, 7 días antes de la muestra de escisión de ganglios linfáticos asociados al tumor. o durante el período de estudio;
9. Sujetos con infecciones sistémicas activas que requieran tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de los 7 días anteriores a la selección;
10. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o pasadas que probablemente reaparezcan, como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, vasculitis, psoriasis, etc. (sujetos con hipotiroidismo que solo requieren terapia de reemplazo de hormona tiroidea y sujetos con diabetes tipo 1 que requieren sólo se puede inscribir la terapia de reemplazo de insulina);
11. Casos previos o actuales de enfermedad pulmonar intersticial, coniosis, neumonía por radiación, deterioro grave de la función pulmonar, etc.;
12. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o grado B de Child-Pugh o cirrosis más grave, insuficiencia hepática;
13. Derrame del tercer espacio con mal control clínico antes del cribado, como líquido pleural y ascitis que no pueden controlarse mediante drenaje u otros métodos;
14. Tener antecedentes de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular grave.
15. Pacientes con embolia pulmonar o trombosis venosa profunda grave de las extremidades inferiores durante la detección, que requieran terapia intervencionista como la colocación de un filtro en la vena cava inferior o que utilicen dosis terapéuticas de anticoagulantes;
16. Cualquier reacción adversa relacionada con el sistema inmunitario (irAE) CTCAE 5.0 de grado ≥3 durante cualquier inmunoterapia previa;
17. Aquellos con puntos de control inmunológico (como PD-1) para el tratamiento de otras contraindicaciones;
18. Los sujetos participan en otros estudios clínicos intervencionistas;
19. Mujeres embarazadas o lactantes;
20. El investigador cree que los sujetos tienen otras condiciones que pueden afectar su cumplimiento o no son aptos para participar en el estudio.