Um ensaio de fase I de injeção de células T de linfonodo associado a tumor com tumores sólidos malignos avançados

Critérios de inclusão:

1. Assinar um consentimento informado por escrito (CIF) e ser capaz de cumprir a visita e os procedimentos relacionados exigidos pelo programa;
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos, masculino e feminino;
3. Pontuação ECOG 0-1;
4. A sobrevivência esperada não é inferior a 12 semanas;

5. Tumores sólidos malignos avançados confirmados por citologia ou histopatologia (marcadores tumorais combinados com imagens podem ser usados ​​para alguns tumores avançados especiais, como câncer de fígado) que falharam no tratamento padrão ou não possuem métodos de tratamento eficazes, incluindo, entre outros, melanoma, cabeça e pescoço tumores, câncer cervical, câncer de pulmão de células não pequenas, etc.

   "Falha no tratamento padrão" refere-se à ocorrência de progressão da doença após ciclos de tratamento suficientes e linhas de tratamento suficientes com a terapia padrão recomendada existente (consulte as diretrizes mais recentes do CSCO), ou recorrência após a regressão do tumor após o tratamento padrão, ou o os efeitos colaterais tóxicos do tratamento padrão não são tolerados.

6. Existem linfonodos associados ao tumor que podem ser ressecados e as células T podem ser isoladas: o tecido retirado é ≥1 cm3 e o local não recebeu tratamento local ou progrediu após tratamento local;
7. Após a amostragem, os indivíduos ainda têm pelo menos uma lesão avaliável (fase de inscrição estendida de acordo com RECIST v1.1, os indivíduos ainda têm pelo menos uma lesão mensurável (lesões que receberam tratamento local, como radioterapia, terapia intervencionista, etc., não podem ser consideradas como lesões mensuráveis, a menos que evidências de imagem confirmem uma clara progressão da lesão). Ou seja, exame de tomografia computadorizada ou ressonância magnética de lesões não linfonodais com maior diâmetro ≥10 mm e/ou lesões linfonodais com diâmetro curto ≥15 mm);
8. O sujeito tem função suficiente de órgãos e medula óssea (nenhuma transfusão de sangue ou fatores estimulantes hematopoiéticos podem ser recebidos dentro de 14 dias antes da triagem)
9. Homens e mulheres férteis em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento em que assinam o TCLE até um ano após a transfusão de células, e as mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste sanguíneo de gravidez negativo no momento da triagem.

Critérios de exclusão:

1. metástases meníngeas e/ou metástases cerebrais ativas;
2. Já recebeu transplante alogênico de medula óssea, transplante de órgãos ou está aguardando transplante;
3. hepatite B HBsAg positivo; hepatite C positiva para HCV-Ab; Positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Anticorpo de sífilis positivo; Anticorpo IgM para citomegalovírus (CMV) positivo; Herpesvírus humano tipo 4 (EBV) IgM positivo; Anticorpo positivo para vírus T-linfocitofílico humano (HTLV-Ⅰ/Ⅱ);
4. Recebeu quaisquer medicamentos quimioterápicos de fluorouracil ou medicamentos direcionados a moléculas pequenas dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do pré-tratamento; Recebeu quaisquer medicamentos quimioterápicos biológicos antitumorais ou não-fluorouracil dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do pré-tratamento; Recebeu radioterapia radical ou radioterapia extensa nos 28 dias anteriores ao pré-tratamento (exceto radioterapia paliativa local não-alvo para alívio dos sintomas nos 14 dias anteriores ao pré-tratamento); Recebeu medicamento chinês/fitoterapia chinesa com indicações antitumorais e terapia intervencionista local nos 14 dias anteriores ao pré-tratamento;
5. Os eventos adversos resultantes de terapia antitumoral anterior não retornaram aos níveis de grau 1 ou basais (exceto para alopecia, neurotoxicidade periférica de grau 2, hipotireoidismo controlado por terapia alternativa e outras toxicidades que os investigadores consideraram sem risco de segurança);
6. Pessoas que foram imunizadas com vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores ao pré-tratamento, ou que necessitaram de imunização com vacina viva atenuada durante o período do estudo;
7. Teve uma grande cirurgia nos 28 dias anteriores ao pré-tratamento ou necessitou de uma grande cirurgia durante o período do estudo;
8. O tratamento de longo prazo (≥3 dias) com corticosteroides sistêmicos (dose ≥10 mg/dia de prednisona ou hormônio equivalente) ou outros agentes imunossupressores, exceto para inalação ou uso local, é necessário 7 dias antes da amostragem de excisão de linfonodos associados ao tumor ou durante o período de estudo;
9. Indivíduos com infecções sistêmicas ativas que requerem tratamento com antibióticos intravenosos nos 7 dias anteriores à triagem;
10. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou passadas com probabilidade de recorrência, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, vasculite, psoríase, etc. (indivíduos com hipotireoidismo que requerem apenas terapia de reposição hormonal da tireoide e indivíduos com diabetes tipo 1 que requerem apenas a terapia de reposição de insulina pode ser inscrita);
11. Casos anteriores ou atuais de doença pulmonar intersticial, coniose, pneumonia por radiação, comprometimento grave da função pulmonar, etc.;
12. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou Child-Pugh grau B ou cirrose mais grave, insuficiência hepática;
13. Efusão de terceiro espaço com mau controle clínico antes da triagem, como líquido pleural e ascite que não pode ser controlada por drenagem ou outros métodos;
14. Ter histórico de doença cardiovascular e cerebrovascular grave
15. Pacientes com embolia pulmonar ou trombose venosa profunda grave de membros inferiores durante a triagem, necessitando de terapia intervencionista, como colocação de filtro de veia cava inferior, ou uso de dose terapêutica de anticoagulantes;
16. Qualquer reação adversa imunomediada CTCAE 5.0 (irAE) grau ≥3 durante qualquer imunoterapia anterior;
17. Aqueles com pontos de controle imunológico (como PD-1) para tratamento de outras contraindicações;
18. Os participantes estão participando de outros estudos clínicos intervencionistas;
19. Mulheres grávidas ou lactantes;
20. O investigador acredita que os sujeitos apresentam outras condições que podem afetar sua adesão ou não são adequados para participar do estudo.