Un essai de phase I sur l'injection de cellules T dans les ganglions lymphatiques associés à une tumeur avec des tumeurs solides malignes avancées

Critères d'intégration :

1. Signer un consentement éclairé écrit (ICF) et être en mesure de se conformer à la visite et aux procédures connexes requises par le programme ;
2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans, hommes et femmes ;
3. score ECOG 0-1 ;
4. La survie attendue n'est pas inférieure à 12 semaines ;

5. Tumeurs solides malignes avancées confirmées par cytologie ou histopathologie (des marqueurs tumoraux combinés à l'imagerie peuvent être utilisés pour certaines tumeurs avancées spéciales, telles que le cancer du foie) qui ont échoué au traitement standard ou manquent de méthodes de traitement efficaces, y compris, mais sans s'y limiter, le mélanome, la tête et le cou tumeurs, cancer du col de l'utérus, cancer du poumon non à petites cellules, etc.

   « Échec du traitement standard » fait référence à la survenue d'une progression de la maladie après suffisamment de cycles de traitement et de lignes de traitement suffisantes avec le traitement standard recommandé existant (se référer aux dernières lignes directrices du CSCO), ou à une récidive après la régression de la tumeur après un traitement standard, ou au les effets secondaires toxiques du traitement standard ne sont pas tolérés.

6. Il existe des ganglions lymphatiques associés à une tumeur qui peuvent être réséqués et des lymphocytes T peuvent être isolés : le tissu prélevé est ≥1 cm3, et le site n'a pas reçu de traitement local ou a progressé après un traitement local ;
7. Après prélèvement, les sujets présentent encore au moins une lésion évaluable (Phase d'inscription étendue selon RECIST v1.1, les sujets présentent encore au moins une lésion mesurable (les lésions ayant reçu un traitement local tel que radiothérapie, thérapie interventionnelle, etc., ne peuvent être prises en compte comme lésions mesurables à moins que les preuves d'imagerie confirment une nette progression de la lésion). C'est-à-dire un examen tomodensitométrique ou IRM des lésions non ganglionnaires dont le diamètre le plus long est ≥ 10 mm et/ou des lésions ganglionnaires dont le diamètre est court ≥ 15 mm );
8. Le sujet a une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse (aucune transfusion sanguine ou aucun facteur de stimulation hématopoïétique ne peut être reçu dans les 14 jours précédant le dépistage)
9. Les hommes et les femmes fertiles en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une contraception efficace à partir du moment où ils signent l’ICF jusqu’à un an après la transfusion cellulaire, et les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif au moment du dépistage.

Critères d'exclusion :

1. métastases méningées et/ou métastases cérébrales actives ;
2. Avoir déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse, une transplantation d'organe ou être en attente d'une transplantation ;
3. hépatite B positive pour l'AgHBs ; hépatite C positive aux Ab-VHC ; Positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Anticorps syphilis positifs ; Anticorps IgM contre le cytomégalovirus (CMV) positif ; Herpèsvirus humain de type 4 (EBV) IgM positif ; Anticorps positif contre le virus T-lymphocytophile humain (HTLV-Ⅰ/Ⅱ) ;
4. Reçu des médicaments chimiothérapeutiques au fluorouracile ou des médicaments ciblés à petites molécules dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant le prétraitement ; Reçu des médicaments biologiques antitumoraux ou des médicaments chimiothérapeutiques sans fluorouracile dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant le prétraitement ; A reçu une radiothérapie radicale ou une radiothérapie approfondie dans les 28 jours précédant le prétraitement (sauf radiothérapie palliative locale non ciblée pour le soulagement des symptômes dans les 14 jours précédant le prétraitement) ; Reçu de la médecine chinoise/phytothérapie chinoise avec des indications antitumorales et une thérapie interventionnelle locale dans les 14 jours précédant le prétraitement ;
5. Les événements indésirables résultant d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus au grade 1 ou aux niveaux de base (à l'exception de l'alopécie, de la neurotoxicité périphérique de grade 2, de l'hypothyroïdie contrôlée par une thérapie alternative et d'autres toxicités que les enquêteurs ont jugées sans risque pour la sécurité) ;
6. Les personnes qui avaient été immunisées avec un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le prétraitement, ou qui avaient besoin d'une vaccination par vaccin vivant atténué pendant la période d'étude ;
7. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le prétraitement ou a nécessité une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
8. Un traitement à long terme (≥ 3 jours) par corticostéroïdes systémiques (dose ≥ 10 mg/jour de prednisone ou d'hormone équivalente) ou d'autres agents immunosuppresseurs, sauf en cas d'inhalation ou d'utilisation locale, est requis 7 jours avant le prélèvement d'excision des ganglions lymphatiques associés à la tumeur. ou pendant la période d'études;
9. Sujets présentant des infections systémiques actives nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse dans les 7 jours précédant le dépistage ;
10. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou passées susceptibles de récidiver, telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, les vascularites, le psoriasis, etc. (sujets souffrant d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif thyroïdien et sujets atteints de diabète de type 1 nécessitant seule une insulinothérapie substitutive peut être inscrite );
11. Cas antérieurs ou actuels de maladie pulmonaire interstitielle, de coniose, de pneumonie radique, d'altération grave de la fonction pulmonaire, etc. ;
12. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal ou cirrhose de Child-Pugh de grade B ou plus sévère, insuffisance hépatique ;
13. Épanchement du troisième espace avec un mauvais contrôle clinique avant le dépistage, tel que liquide pleural et ascite qui ne peuvent pas être contrôlés par drainage ou d'autres méthodes ;
14. avez des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves
15. Patients présentant une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde sévère des membres inférieurs lors du dépistage, nécessitant un traitement interventionnel tel que la mise en place d'un filtre dans la veine cave inférieure ou l'utilisation d'une dose thérapeutique d'anticoagulants ;
16. Tout effet indésirable d'origine immunitaire (irAE) CTCAE 5.0 de grade ≥ 3 au cours de toute immunothérapie antérieure ;
17. Ceux qui ont des points de contrôle immunitaires (tels que PD-1) pour le traitement d’autres contre-indications ;
18. Les sujets participent à d'autres études cliniques interventionnelles ;
19. Femmes enceintes ou allaitantes ;
20. L'enquêteur estime que les sujets ont d'autres conditions qui peuvent affecter leur observance ou ne sont pas aptes à participer à l'étude.