Et fase I-forsøg med tumorassocieret lymfeknude-T-celle-injektion med avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskrive et skriftligt informeret samtykke (ICF) og være i stand til at overholde besøget og relaterede procedurer, der kræves af programmet;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år, mand og kvinde;
3. ECOG-score 0-1;
4. Forventet overlevelse er ikke mindre end 12 uger;

5. Avancerede maligne solide tumorer bekræftet af cytologi eller histopatologi (tumormarkører kombineret med billeddannelse kan bruges til nogle specielle fremskredne tumorer, såsom leverkræft), som har fejlet standardbehandling eller mangler effektive behandlingsmetoder, herunder men ikke begrænset til melanom, hoved og hals tumorer, livmoderhalskræft, ikke-småcellet lungekræft mv.

   "Standardbehandlingssvigt" refererer til forekomsten af ​​sygdomsprogression efter tilstrækkelige behandlingsforløb og tilstrækkelige behandlingslinjer med den eksisterende standard anbefalede terapi (se de seneste CSCO-retningslinjer), eller recidiv efter regression af tumoren efter standardbehandling, eller toksiske bivirkninger af standardbehandling tolereres ikke.

6. Der er tumorassocierede lymfeknuder, som kan resekeres, og T-celler kan isoleres: det udtagede væv er ≥1 cm3, og stedet har ikke modtaget lokal behandling eller er udviklet efter lokal behandling;
7. Efter prøveudtagning har forsøgspersoner stadig mindst én evaluerbar læsion (Udvidet tilmeldingsfase i henhold til RECIST v1.1, forsøgspersoner har stadig mindst én målbar læsion (læsioner, der har modtaget lokal behandling såsom strålebehandling, interventionel terapi osv., kan ikke overvejes) som målbare læsioner, medmindre billeddannelsesbevis bekræfter tydelig progression af læsionen). Det vil sige CT- eller MR-undersøgelse af ikke-lymfeknudelæsioner med den længste diameter ≥10 mm og/eller lymfeknudelæsioner med en kort diameter ≥15 mm);
8. Forsøgspersonen har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (ingen blodtransfusion eller hæmatopoietiske stimulerende faktorer kan modtages inden for 14 dage før screening)
9. Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra det tidspunkt, de underskriver ICF til et år efter celletransfusion, og kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet på screeningstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

1. meningeale metastaser og/eller aktive hjernemetastaser;
2. Har tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation, organtransplantation eller venter på transplantation;
3. HBsAg positiv hepatitis B; HCV-Ab positiv hepatitis C; Positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; Syfilis antistof positiv; Cytomegalovirus (CMV) IgM antistof positiv; Humant herpesvirus type 4 (EBV) IgM-positiv; Human T-lymfocytofilt virus (HTLV-Ⅰ/Ⅱ) antistofpositivt;
4. Modtaget kemoterapeutiske lægemidler til fluorouracil eller lægemidler målrettet mod små molekyler inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før forbehandling; Modtaget alle antitumor biologiske eller ikke-fluorouracil kemoterapeutiske lægemidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før forbehandling; Modtog radikal strålebehandling eller omfattende strålebehandling inden for 28 dage før forbehandling (undtagen lokal non-target palliativ strålebehandling til symptomlindring inden for 14 dage før forbehandling); Modtaget kinesisk medicin/kinesisk urtemedicin med antitumorindikationer og lokal interventionsterapi inden for 14 dage før forbehandling;
5. Uønskede hændelser som følge af tidligere antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til grad 1 eller baseline niveauer (bortset fra alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet, hypothyroidisme kontrolleret af alternativ behandling og andre toksiciteter, som efterforskerne vurderede at være uden sikkerhedsrisiko);
6. Personer, der var blevet immuniseret med levende svækket vaccine inden for 28 dage før forbehandling, eller som krævede immunisering med levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden;
7. Havde en større operation inden for 28 dage før forbehandling, eller krævede større operation i undersøgelsesperioden;
8. Langtidsbehandling (≥3 dage) med systemiske kortikosteroider (dosis ≥10 mg/dag af prednison eller tilsvarende hormon) eller andre immunsuppressive midler, bortset fra inhalation eller lokal brug, er påkrævet 7 dage før den tumorassocierede lymfeknudeudtagningsprøve. eller i løbet af studieperioden;
9. Personer med aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for 7 dage før screening;
10. Patienter med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, som sandsynligvis vil gentage sig, såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulitis, psoriasis osv. (personer med hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonerstatningsterapi, og personer med type 1-diabetes, der har behov for kun insulinerstatningsterapi kan tilmeldes);
11. Tidligere eller nuværende tilfælde af interstitiel lungesygdom, coniosis, strålingslungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen osv.;
12. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller mere alvorlig cirrhose, leversvigt;
13. Tredje rum effusion med dårlig klinisk kontrol før screening, såsom pleuravæske og ascites, der ikke kan kontrolleres med dræning eller andre metoder;
14. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom
15. Patienter med lungeemboli eller svær dyb venetrombose i underekstremiteterne under screening, der kræver interventionel terapi, såsom placering af inferior vena cava filter, eller brug af terapeutisk dosis af antikoagulantia;
16. Enhver CTCAE 5.0 immunrelaterede bivirkninger (irAE) grad ≥3 under enhver tidligere immunterapi;
17. Dem med immunkontrolpunkter (såsom PD-1) til behandling af andre kontraindikationer;
18. Forsøgspersoner deltager i andre interventionelle kliniske undersøgelser;
19. Gravide eller ammende kvinder;
20. Investigator mener, at forsøgspersonerne har andre forhold, der kan påvirke deres compliance eller ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen.