Фаза I исследования инъекции Т-клеток в опухолевые лимфатические узлы при поздних злокачественных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Подписать письменное информированное согласие (ICF) и иметь возможность соблюдать посещение и связанные с ним процедуры, требуемые программой;
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет, мужчины и женщины;
3. оценка ECOG 0-1;
4. Ожидаемая выживаемость – не менее 12 недель;

5. Распространенные злокачественные солидные опухоли, подтвержденные цитологическим или гистопатологическим исследованием (опухолевые маркеры в сочетании с визуализацией могут использоваться для некоторых особых распространенных опухолей, таких как рак печени), которые не прошли стандартное лечение или не имеют эффективных методов лечения, включая, помимо прочего, меланому, голову и шею. опухоли, рак шейки матки, немелкоклеточный рак легких и т. д.

   «Неудача стандартного лечения» означает возникновение прогрессирования заболевания после достаточного количества курсов лечения и достаточных линий лечения с использованием существующей стандартной рекомендуемой терапии (см. последние рекомендации CSCO), или рецидива после регрессии опухоли после стандартного лечения, или токсические побочные эффекты стандартного лечения не переносятся.

6. Существуют опухолеассоциированные лимфатические узлы, которые можно удалить и выделить Т-клетки: объем взятой ткани ≥1 см3, и участок не получал местного лечения или прогрессировал после местного лечения;
7. После отбора проб у субъектов все еще имеется по крайней мере одно поддающееся оценке поражение (расширенная фаза регистрации согласно RECIST v1.1, у субъектов все еще имеется по крайней мере одно измеримое поражение (поражения, получившие местное лечение, такое как лучевая терапия, интервенционная терапия и т. д., не могут рассматриваться) как измеримые поражения, если только данные визуализации не подтвердят явное прогрессирование поражения). То есть КТ или МРТ-исследование поражений нелимфоузлов с самым длинным диаметром ≥10 мм и/или поражений лимфатических узлов с коротким диаметром ≥15 мм);
8. У субъекта имеется достаточная функция органов и костного мозга (в течение 14 дней до скрининга нельзя переливать кровь или получать гемопоэтические стимулирующие факторы).
9. Фертильные мужчины и женщины репродуктивного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции с момента подписания МКФ до одного года после переливания клеток, а женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность во время скрининга.

Критерии исключения:

1. менингеальные метастазы и/или активные метастазы в головной мозг;
2. Ранее получили аллогенную трансплантацию костного мозга, трансплантацию органов или ожидают трансплантации;
3. HBsAg-положительный гепатит В; HCV-Ab-положительный гепатит С; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительные антитела к сифилису; Положительный результат на антитела IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ); Вирус герпеса человека типа 4 (EBV) IgM положительный; Положительный результат на антитела к Т-лимфоцитофильному вирусу человека (HTLV-Ⅰ/Ⅱ);
4. Получали любые химиотерапевтические препараты фторурацила или низкомолекулярные таргетные препараты в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до предварительного лечения; Получали любые противоопухолевые биологические препараты или химиотерапевтические препараты, не содержащие фторурацил, в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до предварительного лечения; Получали радикальную лучевую терапию или обширную лучевую терапию в течение 28 дней до предварительного лечения (за исключением местной нецелевой паллиативной лучевой терапии для облегчения симптомов в течение 14 дней до предварительного лечения); Принимал китайскую медицину/китайские фитопрепараты с противоопухолевыми показаниями и местную интервенционную терапию в течение 14 дней до предварительного лечения;
5. Нежелательные явления, возникшие в результате предыдущей противоопухолевой терапии, не вернулись к 1-й степени или исходному уровню (за исключением алопеции, периферической нейротоксичности 2-й степени, гипотиреоза, контролируемого альтернативной терапией, и других токсичностей, которые, по мнению исследователей, не представляют риска для безопасности);
6. Лица, которые были иммунизированы живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до предварительного лечения или которым требовалась иммунизация живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования;
7. Была ли серьезная операция в течение 28 дней до предварительного лечения или требовалось серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования;
8. Длительное (≥3 дней) лечение системными кортикостероидами (доза преднизолона или эквивалентного гормона в дозе ≥10 мг/день) или другими иммунодепрессантами, за исключением ингаляционного или местного применения, требуется за 7 дней до взятия пробы из опухолеассоциированного лимфатического узла. или в течение периода обучения;
9. Субъекты с активными системными инфекциями, требующие внутривенного лечения антибиотиками в течение 7 дней до скрининга;
10. Пациенты с активными или перенесенными аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать, такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, васкулит, псориаз и т. д. (субъекты с гипотиреозом, требующие только заместительной терапии гормонами щитовидной железы, и пациенты с диабетом 1 типа, требующие можно записаться только на заместительную инсулинотерапию);
11. Перенесенные или текущие случаи интерстициального заболевания легких, кониоза, лучевой пневмонии, тяжелого нарушения функции легких и т. д.;
12. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени степени В по Чайлд-Пью или более тяжелый, печеночная недостаточность;
13. Выпот в третьем пространстве при плохом клиническом контроле перед скринингом, например, плевральная жидкость и асцит, которые невозможно контролировать дренированием или другими методами;
14. Иметь в анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания.
15. Пациенты с тромбоэмболией легочной артерии или тяжелым тромбозом глубоких вен нижних конечностей во время скрининга, требующие интервенционной терапии, такой как установка фильтра нижней полой вены или использование терапевтических доз антикоагулянтов;
16. Любые иммуносвязанные нежелательные реакции (irAE) степени ≥3 по CTCAE 5.0 во время любой предшествующей иммунотерапии;
17. Те, у кого есть иммунные контрольные точки (например, PD-1) для лечения других противопоказаний;
18. Субъекты участвуют в других интервенционных клинических исследованиях;
19. Беременные или кормящие женщины;
20. Исследователь полагает, что у субъектов есть другие состояния, которые могут повлиять на их соблюдение или не подходят для участия в исследовании.