Badanie fazy I dotyczące wstrzyknięcia komórek T do węzłów chłonnych związanych z nowotworem w przypadku zaawansowanych złośliwych guzów litych

Kryteria włączenia:

1. Podpisz pisemną świadomą zgodę (ICF) i bądź w stanie przestrzegać wizyty i związanych z nią procedur wymaganych przez program;
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, mężczyźni i kobiety;
3. Wynik ECOG 0-1;
4. Oczekiwane przeżycie nie jest krótsze niż 12 tygodni;

5. Zaawansowane złośliwe guzy lite potwierdzone cytologią lub histopatologią (markery nowotworowe w połączeniu z obrazowaniem można zastosować w przypadku niektórych specjalnych zaawansowanych nowotworów, takich jak rak wątroby), które nie powiodły się w przypadku standardowego leczenia lub którym brakuje skutecznych metod leczenia, w tym między innymi czerniaka głowy i szyi nowotwory, rak szyjki macicy, niedrobnokomórkowy rak płuc itp.

   „Niepowodzenie leczenia standardowego” odnosi się do wystąpienia progresji choroby po wystarczającej liczbie cykli leczenia i wystarczających liniach leczenia przy zastosowaniu istniejącej standardowej zalecanej terapii (patrz najnowsze wytyczne CSCO) lub nawrotu choroby po ustąpieniu regresji nowotworu po standardowym leczeniu lub toksyczne skutki uboczne standardowego leczenia nie są tolerowane.

6. Istnieją węzły chłonne związane z nowotworem, które można wyciąć i wyizolować limfocyty T: pobrana tkanka ma objętość ≥1 cm3, a miejsce to nie zostało poddane leczeniu miejscowemu lub po leczeniu miejscowym nastąpiła progresja;
7. Po pobraniu próbek u pacjentów w dalszym ciągu występuje co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny (rozszerzona faza rejestracji zgodnie z RECIST v1.1, u pacjentów nadal występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana (nie można brać pod uwagę zmian, które poddano leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia, terapia interwencyjna itp.) jako zmiany mierzalne, chyba że badania obrazowe potwierdzą wyraźną progresję zmiany chorobowej). Czyli badanie CT lub MRI zmian innych niż w węzłach chłonnych o najdłuższej średnicy ≥10 mm i/lub zmian w węzłach chłonnych o krótkiej średnicy ≥15 mm);
8. Pacjent ma wystarczającą czynność narządów i szpiku kostnego (w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym nie można przyjmować transfuzji krwi ani czynników stymulujących układ krwiotwórczy)
9. Rozrodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od chwili podpisania ICF do roku po transfuzji komórek, a kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w momencie badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia:

1. przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych i/lub aktywne przerzuty do mózgu;
2. Czy otrzymali już allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, przeszczepienie narządu lub oczekują na przeszczep;
3. HBsAg-dodatnie wirusowe zapalenie wątroby typu B; HCV-Ab-dodatnie wirusowe zapalenie wątroby typu C; Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Dodatni przeciwciała na kiłę; Dodatni przeciwciała IgM przeciwko cytomegalii (CMV); Ludzki wirus opryszczki typu 4 (EBV) IgM dodatni; Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi limfocytofilnemu T (HTLV-Ⅰ/Ⅱ);
4. Otrzymałeś jakiekolwiek leki chemioterapeutyczne zawierające fluorouracyl lub leki ukierunkowane na drobnocząsteczki w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed leczeniem wstępnym; Otrzymał jakiekolwiek biologiczne leki przeciwnowotworowe lub chemioterapeutyki niezawierające fluorouracylu w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed leczeniem wstępnym; Otrzymał radykalną radioterapię lub intensywną radioterapię w ciągu 28 dni przed leczeniem wstępnym (z wyjątkiem miejscowej, paliatywnej radioterapii niebędącej celem w celu złagodzenia objawów w ciągu 14 dni przed leczeniem wstępnym); Otrzymał medycynę chińską/chińską medycynę ziołową ze wskazaniami przeciwnowotworowymi i miejscową terapię interwencyjną w ciągu 14 dni przed leczeniem wstępnym;
5. Działania niepożądane wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​stopnia 1. ani poziomu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia, neurotoksyczności obwodowej 2. stopnia, niedoczynności tarczycy kontrolowanej terapią alternatywną i innych toksyczności, które badacze uznali za nie stanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa);
6. Osoby, które zostały zaszczepione żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed leczeniem wstępnym lub które wymagały zaszczepienia żywą atenuowaną szczepionką w okresie badania;
7. Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed leczeniem wstępnym lub wymagał poważnej operacji w okresie badania;
8. Wymagane jest długotrwałe (≥3 dni) leczenie kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (w dawce ≥10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego hormonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi, z wyjątkiem stosowania wziewnego lub stosowania miejscowego, na 7 dni przed pobraniem próbki do wycięcia węzłów chłonnych związanych z guzem lub w okresie studiów;
9. Pacjenci z aktywnymi zakażeniami ogólnoustrojowymi wymagającymi dożylnego leczenia antybiotykami w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym;
10. Pacjenci z czynnymi lub przebytymi chorobami autoimmunologicznymi, które mogą nawrócić, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zapalenie naczyń, łuszczyca itp. (osoby z niedoczynnością tarczycy wymagające jedynie terapii zastępczej hormonami tarczycy oraz osoby z cukrzycą typu 1 wymagające można zapisać się wyłącznie na insulinową terapię zastępczą);
11. Przebyte lub obecne przypadki śródmiąższowej choroby płuc, koniozy, popromiennego zapalenia płuc, ciężkiego upośledzenia czynności płuc itp.;
12. Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub stopień B w skali Child-Pugh lub cięższa marskość wątroby, niewydolność wątroby;
13. Wysięk trzecioprzestrzeni ze słabą kontrolą kliniczną przed badaniem przesiewowym, taki jak płyn opłucnowy i wodobrzusze, których nie można opanować drenażem ani innymi metodami;
14. W przeszłości występowała ciężka choroba sercowo-naczyniowa i mózgowo-naczyniowa
15. Pacjenci z zatorowością płucną lub ciężką zakrzepicą żył głębokich kończyn dolnych w trakcie badań przesiewowych, wymagający leczenia interwencyjnego, takiego jak założenie filtra do żyły głównej dolnej lub zastosowanie terapeutycznej dawki antykoagulantów;
16. Wszelkie działania niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia ≥3 według CTCAE 5.0 podczas jakiejkolwiek wcześniejszej immunoterapii;
17. Osoby z punktami kontrolnymi odporności (takimi jak PD-1) w celu leczenia innych przeciwwskazań;
18. Uczestnicy biorą udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych;
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
20. Badacz uważa, że ​​u uczestników badania występują inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich przestrzeganie zaleceń lub nie kwalifikują się do udziału w badaniu.