Zkouška fáze I injekcí T-buněk do lymfatických uzlin spojených s nádorem s pokročilými maligními pevnými nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Podepsat písemný informovaný souhlas (ICF) a být schopen dodržet návštěvu a související postupy požadované programem;
2. Věk ≥18 let a ≤75 let, muž a žena;
3. skóre ECOG 0-1;
4. Očekávané přežití není kratší než 12 týdnů;

5. Pokročilé zhoubné solidní nádory potvrzené cytologií nebo histopatologií (nádorové markery kombinované se zobrazením lze použít u některých speciálních pokročilých nádorů, jako je rakovina jater), u kterých selhala standardní léčba nebo jim chybí účinné léčebné metody, včetně, ale bez omezení na melanom, hlavu a krk nádory, rakovina děložního čípku, nemalobuněčná rakovina plic atd.

   "Standardní selhání léčby" znamená výskyt progrese onemocnění po dostatečném počtu léčebných cyklů a dostatečných léčebných liniích stávající standardní doporučenou terapií (viz nejnovější doporučení CSCO), nebo recidivu po regresi nádoru po standardní léčbě, popř. toxické vedlejší účinky standardní léčby nejsou tolerovány.

6. Existují lymfatické uzliny spojené s nádorem, které mohou být resekovány a T buňky mohou být izolovány: odebraná tkáň je ≥1 cm3 a místo nebylo lokálně ošetřeno nebo po lokální léčbě progredovalo;
7. Po odběru vzorků mají subjekty stále alespoň jednu hodnotitelnou lézi (Prodloužená fáze zápisu podle RECIST v1.1, subjekty mají stále alespoň jednu měřitelnou lézi (léze, které byly lokálně léčeny, jako je radioterapie, intervenční terapie atd., nelze považovat za jako měřitelné léze, pokud zobrazovací důkaz nepotvrdí jasnou progresi léze). To znamená CT nebo MRI vyšetření lézí nelymfatických uzlin s nejdelším průměrem ≥10 mm a/nebo lézí lymfatických uzlin s krátkým průměrem ≥15 mm);
8. Subjekt má dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně (do 14 dnů před screeningem nelze podat krevní transfuzi ani hematopoetické stimulační faktory)
9. Plodní muži a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku podpisu ICF do jednoho roku po transfuzi buněk a ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z krve v době screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. meningeální metastázy a/nebo aktivní mozkové metastázy;
2. již dříve podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně, transplantaci orgánů nebo na transplantaci čekají;
3. HBsAg pozitivní hepatitida B; HCV-Ab pozitivní hepatitida C; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Protilátka syfilis pozitivní; IgM protilátka proti cytomegaloviru (CMV) pozitivní; Lidský herpesvirus typu 4 (EBV) IgM pozitivní; Pozitivní protilátka proti lidskému T-lymfocytofilnímu viru (HTLV-Ⅰ/Ⅱ);
4. Obdrželi jakékoli fluorouracilové chemoterapeutické léky nebo léky cílené na malé molekuly během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před předléčbou; před předléčením obdrželi jakékoli protinádorové biologické nebo nefluorouracilové chemoterapeutické léky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší); podstoupila radikální radioterapii nebo rozsáhlou radioterapii během 28 dnů před předléčbou (kromě lokální necílové paliativní radioterapie pro zmírnění příznaků během 14 dnů před předléčbou); Obdržená čínská medicína/čínská bylinná medicína s protinádorovými indikacemi a lokální intervenční terapií během 14 dnů před předléčbou;
5. Nežádoucí příhody vyplývající z předchozí protinádorové léčby se nevrátily na úroveň 1. stupně nebo na výchozí úroveň (s výjimkou alopecie, periferní neurotoxicity 2. stupně, hypotyreózy kontrolované alternativní terapií a dalších toxicit, které podle zkoušejících nepředstavují žádné bezpečnostní riziko);
6. Osoby, které byly imunizovány živou oslabenou vakcínou během 28 dnů před předléčením, nebo které vyžadovaly imunizaci živou oslabenou vakcínou během období studie;
7. podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před předléčením nebo vyžadoval velký chirurgický zákrok během období studie;
8. 7 dní před odběrem vzorků excize lymfatických uzlin souvisejících s nádorem je nutná dlouhodobá (≥ 3 dny) léčba systémovými kortikosteroidy (dávka ≥ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního hormonu) nebo jinými imunosupresivními látkami, s výjimkou inhalace nebo lokálního použití nebo v průběhu studia;
9. Subjekty s aktivní systémovou infekcí vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu během 7 dnů před screeningem;
10. Pacienti s aktivním nebo prodělaným autoimunitním onemocněním, které se pravděpodobně recidivuje, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, vaskulitida, psoriáza atd. (subjekty s hypotyreózou vyžadující pouze substituční terapii hormony štítné žlázy a subjekty s diabetem 1. lze zapsat pouze substituční léčbu inzulínem);
11. Předchozí nebo současné případy intersticiálního plicního onemocnění, koniózy, radiační pneumonie, závažného poškození plicních funkcí atd.;
12. Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo Child-Pugh stupeň B nebo závažnější cirhóza, selhání jater;
13. Výpotek ve třetím prostoru se špatnou klinickou kontrolou před screeningem, jako je pleurální tekutina a ascites, které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami;
14. Máte v anamnéze závažné kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění
15. Pacienti s plicní embolií nebo závažnou hlubokou žilní trombózou dolních končetin během screeningu vyžadující intervenční terapii, jako je umístění filtru dolní duté žíly, nebo užívající terapeutickou dávku antikoagulancií;
16. Jakékoli imunitně podmíněné nežádoucí reakce CTCAE 5.0 (irAE) stupně ≥3 během jakékoli předchozí imunoterapie;
17. Osoby s imunitními kontrolními body (jako je PD-1) pro léčbu jiných kontraindikací;
18. Subjekty se účastní jiných intervenčních klinických studií;
19. Těhotné nebo kojící ženy;
20. Zkoušející se domnívá, že subjekty mají jiné podmínky, které mohou ovlivnit jejich dodržování nebo nejsou vhodné pro účast ve studii.