A daganathoz kapcsolódó nyirokcsomó-T-sejt injekció előrehaladott rosszindulatú szilárd daganataival végzett I. fázisú vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Írjon alá egy írásos beleegyező nyilatkozatot (ICF), és képes legyen betartani a program által megkövetelt látogatást és a kapcsolódó eljárásokat;
2. Életkor ≥18 év és ≤75 év, férfi és nő;
3. ECOG pontszám 0-1;
4. A várható túlélés nem kevesebb, mint 12 hét;

5. Előrehaladott rosszindulatú szolid daganatok, amelyeket citológiai vagy kórszövettani vizsgálat igazolt (a tumormarkerek képalkotással kombinálva használhatók egyes speciális előrehaladott daganatok, például májrák esetén), amelyeknél a szokásos kezelés sikertelen volt, vagy nem hatékony kezelési módszerek hiányoznak, beleértve, de nem kizárólagosan a melanomát, a fej-nyaki daganatot daganatok, méhnyakrák, nem-kissejtes tüdőrák stb.

   A "normál kezelési sikertelenség" a betegség progressziójának előfordulását jelenti elegendő kezelési ciklus és elegendő kezelési sor után a meglévő standard ajánlott terápiával (lásd a legújabb CSCO irányelveket), vagy kiújulást a tumor regressziója után standard kezelés után, vagy a standard kezelés toxikus mellékhatásai nem tolerálhatók.

6. Vannak daganatos nyirokcsomók, amelyek reszekálhatók és T-sejtek izolálhatók: a vett szövet ≥1 cm3, és a hely nem kapott helyi kezelést, vagy lokális kezelés után előrehaladott;
7. A mintavétel után az alanyoknak még mindig van legalább egy értékelhető léziója (A RECIST v1.1 szerinti kiterjesztett felvételi fázis, az alanyoknak még mindig van legalább egy mérhető léziója (azok a léziók, amelyek helyi kezelésben részesültek, pl. sugárkezelés, intervenciós terápia stb., nem vehetők figyelembe mérhető elváltozásokként, hacsak a képalkotó bizonyítékok nem igazolják a lézió egyértelmű progresszióját). Vagyis a 10 mm-nél hosszabb átmérőjű nem nyirokcsomó-léziók és/vagy a rövid, ≥15 mm átmérőjű nyirokcsomó-léziók CT- vagy MRI-vizsgálata);
8. Az alany megfelelő szerv- és csontvelőműködéssel rendelkezik (a szűrést megelőző 14 napon belül nem kaphat vérátömlesztést vagy hematopoetikus stimuláló faktort)
9. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az ICF aláírásától a sejttranszfúziót követő egy évig, a reproduktív korú nőknek pedig negatív vérterhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés időpontjában.

Kizárási kritériumok:

1. agyhártya-metasztázisok és/vagy aktív agyi metasztázisok;
2. Korábban allogén csontvelő-átültetésen, szervátültetésen részesült vagy transzplantációra vár;
3. HBsAg pozitív hepatitis B; HCV-Ab pozitív hepatitis C; Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira; Szifilisz antitest pozitív; Cytomegalovírus (CMV) IgM antitest pozitív; 4-es típusú humán herpeszvírus (EBV) IgM pozitív; Humán T-limfocitofil vírus (HTLV-Ⅰ/Ⅱ) antitest pozitív;
4. bármilyen fluorouracil kemoterápiás gyógyszert vagy kis molekulájú célzott gyógyszert kapott az előkezelést megelőző 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb); bármilyen daganatellenes biológiai vagy nem fluorouracil kemoterápiás gyógyszert kapott az előkezelést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb); az előkezelést megelőző 28 napon belül radikális sugárkezelésben vagy kiterjedt sugárkezelésben részesült (kivéve a helyi, nem célzott palliatív sugárkezelést a tünetek enyhítésére az előkezelést megelőző 14 napon belül); Az előkezelést megelőző 14 napon belül kínai orvoslásban/kínai gyógynövényes gyógyszerben részesült daganatellenes javallattal és helyi intervenciós terápiával;
5. A korábbi daganatellenes kezelésből eredő nemkívánatos események nem tértek vissza az 1. fokozatú vagy a kiindulási szintre (kivéve az alopecia, a 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás, az alternatív terápiával kontrollált hypothyreosis és egyéb toxicitások, amelyekről a vizsgálók úgy ítélték meg, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot);
6. Olyan személyek, akiket az előkezelést megelőző 28 napon belül élő attenuált vakcinával immunizáltak, vagy akiknek élő, legyengített vakcinával történő immunizálásra volt szükségük a vizsgálati időszak alatt;
7. Az előkezelést megelőző 28 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy nagy műtétre volt szükség a vizsgálati időszak alatt;
8. Szisztémás kortikoszteroidokkal (≥10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű hormon) vagy egyéb immunszuppresszív szerekkel végzett hosszú távú (≥3 napos) kezelés szükséges, kivéve az inhalációt vagy a helyi alkalmazást, 7 nappal a daganatos nyirokcsomó-kivágás előtt. vagy a tanulmányi időszak alatt;
9. Aktív szisztémás fertőzésben szenvedő alanyok, amelyek intravénás antibiotikus kezelést igényelnek a szűrést megelőző 7 napon belül;
10. Aktív vagy korábbi autoimmun betegségekben szenvedő betegek, amelyek valószínűleg kiújulnak, mint például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, vasculitis, pikkelysömör stb. (pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegek, akik csak pajzsmirigyhormon-pótló kezelést igényelnek, és 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők csak inzulinpótló terápia írható be);
11. Korábbi vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség, koniózis, sugárfertőzés, tüdőfunkció súlyos károsodása stb.;
12. Hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy Child-Pugh B fokozatú vagy súlyosabb cirrhosis, májelégtelenség;
13. Harmadik térbeli folyadékgyülem a szűrés előtti rossz klinikai kontroll mellett, mint pl. pleurális folyadék és ascites, amely nem szabályozható elvezetéssel vagy más módszerekkel;
14. Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegsége van
15. Tüdőembóliában vagy alsó végtagok súlyos mélyvénás trombózisában szenvedő betegek a szűrés során, akik beavatkozási terápiát igényelnek, például inferior vena cava szűrő elhelyezését, vagy terápiás dózisú antikoagulánsokat alkalmaznak;
16. Bármely CTCAE 5.0 immunológiai mellékhatás (irAE) fokozata ≥3 bármely korábbi immunterápia során;
17. Immunellenőrző pontokkal (például PD-1) rendelkezők egyéb ellenjavallatok kezelésére;
18. Az alanyok más intervenciós klinikai vizsgálatokban vesznek részt;
19. Terhes vagy szoptató nők;
20. A vizsgáló úgy véli, hogy az alanyoknak más olyan állapotai is vannak, amelyek befolyásolhatják a megfelelőségüket, vagy nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.