腹腔鏡下ドナー腎摘出術後の陰嚢手術

* まとめ *

背景: 腎臓を提供した一部の男性が、その後腎摘出術の同じ側に片側の陰嚢の痛みと腫れを経験することは過小評価されています。 この状態は超音波で評価でき、重度の不快感のために手術を受ける男性もいます。

方法：大規模な州の医療データベースを使用して、約 800 人の男性腎臓ドナーを対象とした後ろ向きコホート研究を実施します。このドナーは、一般人口からの同様のベースライン健康状態を持つ 8,000 人の男性非ドナーと 1:10 の比率でマッチングされます。 腹腔鏡下腎切除術はカナダのオンタリオ州で2002年から2023年にかけて実施され、リンクされた医療データベースを通じて2024年3月まで追跡調査が行われる予定である。 ドナーと非ドナーは、年齢、コホート登録日、居住地（都市部または地方）、収入（近所の平均収入を5つに分類）、精管切除歴、および鼠径ヘルニア修復歴について照合される。 主な転帰は、片側の陰嚢液の貯留に対処するための手術を受ける入院であり、通常は陰嚢水腫の切除が含まれます。 二次結果として、陰嚢超音波検査が行われます。

研究結果：この研究では、ベースラインの健康指標が同様の男性の非ドナーと比較して、男性の生体腎臓ドナーにおいて、腹腔鏡下腎摘出術が陰嚢手術または陰嚢超音波検査を受ける長期リスクが高いかどうかが判定される。

* 文献レビュー *

過去 10 年間にわたり、一部の男性ドナーが腎摘出術の同じ側にドナーを提供した後に片側の精巣の痛みと陰嚢の腫れを経験していることを示唆する報告を私たちは認識しています。 調査の結果、この結果を説明した 10 以上の研究が特定されました。 影響を受けた男性ドナーの割合は2%から55%の範囲でした。 非ドナーの比較グループを含む研究はなく、ほとんどの研究は腎摘出術後のドナーを短期間追跡しただけでした。 一部の研究では、開腹手術よりも腹腔鏡手術後に睾丸の痛みがより一般的であると報告されています。 痛みは、腎摘出術の翌週から始まり、鈍く、うずき、そして重く感じられたと説明されています。 一部の研究では、精巣痛は左側腎摘出術と右側腎摘出術の後でより一般的であると報告しています。この場合、解剖学的構造により、左腎摘出術では生殖腺静脈が分断されますが、右腎摘出術では生殖腺静脈が分割されない可能性があります。 精巣痛にはいくつかの治療法があります。その中には、提供された腎臓と同じ側の陰嚢水腫に対処するために陰嚢手術を受けた男性もいるという報告も含まれています。

* 研究場所 *

この研究は、独立した非営利研究機関であるICES (ices.on.ca) で実施されます。ICESは、オンタリオ州の医療情報プライバシー法に基づく法的地位により、医療制度の評価や同意なしに医療および人口統計データを収集および分析することが許可されています。改善。 このプロジェクトでのデータの使用は、オンタリオ州個人健康情報保護法の第 45 条に基づいて認可されており、研究倫理委員会による審査は必要ありません。

情報は、オンタリオ州のいくつかのリンクされたデータベース (エンレイソウ ギフト オブ ライフ ネットワーク、オンタリオ州登録者データベース、オンタリオ州健康保険プランなど) から取得されます。また、カナダ保健情報研究所の退院抄録データベース、全国外来診療報告システムからも取得されます。そして同日手術。 オンタリオ州では、医療データベースに手順を記録するカナダの医療介入分類システムが 2002 年 4 月 1 日に採用され、この日が計上期間の開始日となります。 この研究で使用される事実上すべての変数についてデータが完全であることが期待されます。 これは遡及的コホート研究であり、すべての研究データはICESの管理医療データベースですでに利用可能です。 推奨される研究実践として、私たちは研究の説明、デザイン、統計分析計画を Clinicaltrials.gov で公開しています。 研究結果を分析する前に。

* 統計分析計画 *

ベースライン特性: 連続変数は必要に応じて平均 (標準偏差) または中央値 (四分位範囲 [IQR]) として表示され、カテゴリ変数は頻度 (パーセンテージ) として表示されます。 予想されるコホートサイズが大きく、サンプルサイズが統計的検定に及ぼす影響のため、コホート登録時のドナーと非ドナーの特性は、標準化された平均差を使用してマッチングの前後で比較されます。この場合、値>0.10が意味があるとみなされます。違う。 ドナーに特有の特徴も報告されます（腎摘出術前の腎機能、レシピエントとの関係、腎摘出術を行った外科医の勤務年数など）。

観察期間：コホート登録後、関連する研究結果（つまり、最初の事象までの時間）の発現時、死亡時、州からの移住時、または研究観察期間の終了時に、その人の追跡期間は打ち切られる。 (2024 年 3 月 31 日)。

一次アウトカムおよび二次アウトカムのリスク評価: 腹腔鏡下ドナー腎摘出術と陰嚢手術による入院との関連性は、ハザード比とその 95% 信頼区間を使用して評価されます。ハザード比とその 95% 信頼区間は、内部の相関関係を考慮したロバストな分散推定によるコックス比例ハザード回帰を使用して推定されます。マッチしたセット。 比例ハザードの仮定は、1000 個のシミュレートされたパターンに対するコルモゴロフ型の最高値検定を使用して評価されます。 仮定に違反した場合、ハザード比の代わりに層別ログランク検定を使用して結果の有意性を検定し、20 年の制限平均生存時間とその 95% 信頼区間の差が表示されます。

主な追加分析:

(i) コードセットを水腫修復のみに限定して主要結果分析を実行します。

(ii) 私たちの主な焦点は、腹腔鏡下ドナー腎摘出術後の結果をよりよく理解することであり、腹腔鏡下ドナー腎摘出術は現在この手術に推奨される方法です。 しかし、研究期間中にオンタリオ州では250件以上の開腹腎切除術も行われた。 一部の研究では、陰嚢の症状は開腹手術に比べて腹腔鏡手術後に起こりやすい可能性があることを示唆していますが、他の研究はこの主張を支持していません。 これを調査するために、研究期間中に腹腔鏡手術を受けたドナーと同様の方法で集められた、開腹手術を受けたドナーのグループを追加します。 傾向スコアに基づく治療重み付けの逆確率を使用して、腹腔鏡手術（一方のグループ）と開腹手術（もう一方のグループ）によって腎摘出術を受けたドナーのベースライン特性のバランスをとります。 観血的処置を受けたドナーは、傾向スコアを(1 - 傾向スコア)で割ったものとして定義される、治療された体重における平均治療効果を使用して重み付けされます。 腹腔鏡手術を受けたドナーの体重は 1 になります。 このアプローチは、腹腔鏡手術を受けたドナーの分布に似た測定されたベースライン特性の分布を持つ、開腹手術を受けたドナーの重み付けされた疑似サンプルを生成すると期待されます。 コックス比例ハザード回帰を使用して推定されたハザード比と、ブートストラップから得られた分散推定を使用して作成された 95% 信頼区間を使用して、すべての比較分析の重み付けを考慮します。 私たちの主な転帰は陰嚢手術を受けることであり、副次的転帰は陰嚢超音波検査を受けることです。

(iii) データソースで腎摘出術の側を確実に確認できれば、腹腔鏡下腎摘出術を受けた患者の左腎摘出術と右腎摘出術の結果を比較します。 これは、開腹術と腹腔鏡下腎摘出術の場合と同じ方法で行われます。 一部の研究では、陰嚢の症状は左側腎摘出術と右側腎摘出術の後に起こりやすいと報告しています。解剖学的に、左腎摘出術では生殖腺静脈が分断されますが、右腎摘出術では生殖腺静脈が分割されない可能性があります。

その他の追加分析

(iv) 年齢、収入、コホート登録年、コホート登録前の精管切除歴 (はいまたはいいえ)、およびイベント数有意義な分析、田舎の居住地、および鼠径ヘルニア修復の既往歴が考慮されます。 これらのサブグループ間のハザード比に有意な差はないと予想されます。 むしろ、サブグループ間で観察された寄付に起因する効果の一般的な一貫性が検査されます。

(v) Cox 比例ハザード回帰を使用して、一次アウトカムと二次アウトカムに関連する特性をドナーと非ドナーに分けて分析します。 コホート登録時に考慮され評価される特徴には、年齢、収入、地方居住、コホート登録年、精管切除術の既往歴、および鼠径ヘルニア修復の既往歴が含まれる。 非ドナーでは、高齢者（vs. より若い）コホート登録時の年齢は、追跡調査で転帰が発現するリスクが高いことと関連している可能性がありますが、この関連性はドナーには当てはまらない可能性があります。 むしろ、ドナーでは、腎摘出術によって引き起こされる転帰は、コホート登録時の年齢との関連が最小限である可能性があります。

記述的な分析とグラフ

(i) 結果は、1000 人年あたりの発生率、および追跡期間中の累積発生率として記述されます (アーレン・ヨハンセン推定量を使用して取得され、死亡を競合事象として扱い、ドナーと非ドナーをグラフ曲線で視覚的に比較)そして画期的な時点で）。

(ii) 腎摘出術後に陰嚢手術がいつ行われたか、全身麻酔下で行われたかどうか、入院が必要かどうか、異なる外科医によって行われたかどうかなど、ドナーの主要アウトカムの特徴が説明されます。腎摘出術を行った人よりも。 同様に、陰嚢超音波検査を依頼した医師の種類や腎摘出術後にいつ実施されたかなど、ドナーの二次アウトカムの特徴を調査します。

P 値 (有意性検定) と信頼区間: 階層的な統計検定を実行して、以下に説明する事前定義された順序で仮説を評価します。 テストされた各仮説の両側有意水準は 0.05 になります。 有意でない検定の後は、それ以上の有意検定は実行されず、それ以上の P 値は報告されません。 すべての推定値 (P 値の有無にかかわらず) は、95% 信頼区間を持つ点推定値として報告されます。 P 値を含まない推定値の区間幅が複数の検定用に調整されていないこと、およびそれらの推論が再現できない可能性があることを認めます。 注文:

(i) ドナーと非ドナーの主要アウトカム (陰嚢手術) (ii) ドナーと非ドナーの二次アウトカム (陰嚢超音波) (iii) ドナーと非ドナーの陰嚢水腫手術 (主要アウトカム内のコード) (iv)腹腔鏡手術と開腹手術を受けたドナーの主要アウトカム (v) 腹腔鏡手術と開腹手術を受けたドナーの二次アウトカム (vi) [側性に関するデータが一致する場合]利用可能な] 左対右の腹腔鏡下腎摘出術を受けたドナーにおける一次アウトカム (vii) [左右性に関するデータが利用可能な場合] 左対右の腹腔鏡下腎摘出術を受けたドナーにおける二次アウトカム

統計検出力: データセットで利用可能な情報の使用に制限されており、適切な統計検出力で特定の効果を検出するために必要なサンプル サイズを決定するための検出力計算は実行されていません。 代わりに、点推定値で 95% 信頼区間を提示し、真のパラメーターが収まる範囲を示唆します。 現在、ドナーの精巣の痛みや陰嚢の腫れについて記載した研究が 10 件以上あり、ドナーの 2% ～ 55% が影響を受けています。 この研究は、この潜在的に重要な合併症について、寄付に起因する絶対リスクと相対リスクを 95% 信頼区間で人口ベースで推定する初めての推定値を生成します。