腹腔镜供肾切除术后的阴囊手术

* 概括 *

背景：人们低估了一些捐献肾脏的男性后来在肾切除术的同一侧出现单侧阴囊疼痛和肿胀的情况。 这种情况可以通过超声波进行评估，有些男性会因严重不适而接受手术。

方法：利用大型省级医疗保健数据库，我们将对约 800 名男性肾脏捐献者进行一项回顾性队列研究，这些男性肾脏捐献者将以 1:10 的比例与来自普通人群的 8000 名基线健康状况相似的男性非捐献者进行匹配。 加拿大安大略省将于 2002 年至 2023 年间进行腹腔镜肾切除术，并通过链接的医疗保健数据库进行随访直至 2024 年 3 月。 捐赠者和非捐赠者的年龄、进入队列的日期、居住地（城市或农村）、收入（社区平均收入分为五分之一）、输精管结扎史和腹股沟疝修补史进行匹配。 主要结果是入院并接受手术以解决单侧阴囊积液问题，通常涉及鞘膜积液切除术。 次要结果是接受阴囊超声检查。

研究结果：该研究将确定与基线健康指标相似的男性非捐赠者相比，腹腔镜肾切除术是否与男性活体肾脏捐赠者接受阴囊手术或阴囊超声检查的长期风险较高相关。

* 文献综述 *

在过去的十年中，我们注意到有报告表明，一些男性捐献者在肾切除术的同一侧捐献后会出现单侧睾丸疼痛和阴囊肿胀。 经过审查，我们发现了超过 10 项研究描述了这一结果。 受影响的男性捐献者比例为 2% 至 55%。 没有研究包括非捐赠者的对照组，并且大多数研究仅在肾切除术后短期内跟踪捐赠者。 一些研究报告称，腹腔镜手术后睾丸疼痛比开放手术更常见。 疼痛被描述为钝痛、剧烈疼痛，从肾切除术后一周开始。 一些研究（但不是其他研究）报告说，与右​​侧肾切除术相比，左侧肾切除术后睾丸疼痛更常见，由于解剖学原因，性腺静脉在左肾切除术中被分开，但在右肾切除术中可能不会受到影响。 治疗睾丸疼痛的方法有多种，包括一些男性接受阴囊手术以解决捐献肾脏同侧鞘膜积液的报告。

* 研究地点 *

该研究将在 ICES (ices.on.ca) 进行，ICES 是一家独立的非营利性研究机构，根据安大略省的健康信息隐私法，该机构的法律地位允许其收集和分析医疗保健和人口数据，而无需同意进行医疗系统评估和评估。改进。 本项目中数据的使用是根据安大略省个人健康信息保护法第 45 条授权的，该法案不需要研究道德委员会的审查。

信息将从安大略省的多个链接数据库获取，例如延龄草生命礼物网络、安大略省注册人员数据库和安大略省健康保险计划，以及加拿大健康信息研究所的出院摘要数据库、国家门诊护理报告系统和当天手术。 在安大略省，2002 年 4 月 1 日采用了加拿大健康干预分类系统，用于在医疗保健数据库中记录程序，该日期将作为我们应计期的开始。 我们希望本研究中使用的几乎所有变量的数据都是完整的。 这是一项回顾性队列研究，所有研究数据均已在 ICES 的行政医疗保健数据库中提供。 作为推荐的研究实践，我们在 ClinicalTrials.gov 上公开记录研究描述、设计和统计分析计划。 在分析研究结果之前。

* 统计分析计划 *

基线特征：连续变量将酌情表示为平均值（标准差）或中位数（四分位距 [IQR]），分类变量将表示为频率（百分比）。 由于我们预期的队列规模较大以及样本量对统计测试的影响，将使用标准化均值差异在匹配之前和之后比较进入队列时的捐赠者和非捐赠者的特征，其中>0.10的值被认为是有意义的不同的。 还将报告捐赠者的具体特征（例如，肾切除术前的肾功能、他们与接受者的关系、进行肾切除术的外科医生的实践年数）。

观察期：进入队列后，在制定相关研究结果（即首次事件发生的时间）、死亡、从该省移民或研究观察期结束时，将审查一个人的随访时间（2024 年 3 月 31 日）。

评估主要和次要结局的风险：将使用风险比及其 95% 置信区间来评估腹腔镜供肾切除术与阴囊手术入院之间的关联，使用 Cox 比例风险回归和稳健方差估计来估计匹配的集合。 比例风险假设将使用 Kolmogorov 型至高检验对 1000 个模拟模式进行评估。 如果违反假设，则将使用分层对数秩检验而不是风险比来检验结果的显着性，并显示 20 年限制平均生存时间与其 95% 置信区间的差异。

主要附加分析：

(i) 我们将进行主要结果分析，将代码集仅限于鞘膜积液修复。

(ii) 我们的主要重点是更好地了解腹腔镜供体肾切除术的结果，腹腔镜供体肾切除术是目前该手术的首选方法。 然而，在研究期间，安大略省也进行了超过 250 例开放性肾切除术。 一些研究表明，与开腹手术相比，腹腔镜手术后阴囊症状可能更常见，而其他研究并不支持这一说法。 为了调查这一点，我们将添加一组在研究期间接受开放手术的捐赠者，以与接受腹腔镜手术的捐赠者类似的方式聚集。 我们将采用基于倾向评分的治疗加权逆概率来平衡通过腹腔镜手术（一组）和开放手术（另一组）进行肾切除术的捐赠者的基线特征。 接受开放手术的捐赠者将使用治疗权重中的平均治疗效果进行加权，定义为倾向评分除以（1 - 倾向评分）。 接受腹腔镜手术的捐赠者的体重为 1。 这种方法预计会生成接受开放手术的捐赠者的加权伪样本，其测量的基线特征的分布类似于接受腹腔镜手术的捐赠者的分布。 我们将考虑所有比较分析中的权重，使用 Cox 比例风险回归估计风险比，并使用自举法获得的方差估计创建 95% 置信区间。 我们的主要结果将是接受阴囊手术，而我们的次要结果将是接受阴囊超声检查。

(iii) 如果我们能够在数据源中可靠地确定肾切除术的一侧，我们将在接受腹腔镜肾切除术的患者中比较左肾切除术和右肾切除术的结果。 这将以与开放与腹腔镜肾切除术相同的方式完成。 一些研究（但不是其他研究）报告说，与右​​侧肾切除术相比，左侧肾切除术后阴囊症状更常见，由于解剖结构，性腺静脉在左肾切除术中被分开，但在右肾切除术中可能不会受到影响。

其他附加分析

(iv) 我们将根据年龄、收入、进入队列的年份、进入队列之前的输精管结扎史（是或否）以及事件数量，对其他预先指定的男性亚组进行主要和次要结果分析允许进行有意义的分析、农村居住和既往腹股沟疝修补史。 我们预计这些亚组之间的风险比没有显着差异。 相反，将检查它们在各个亚组中观察到的任何捐赠归因效应的总体一致性。

(v) 我们将使用 Cox 比例风险回归分别分析与捐赠者和非捐赠者的主要和次要结果相关的特征。 入组时考虑和评估的特征包括年龄、收入、农村居住地、入组年份、既往输精管结扎史和既往腹股沟疝修补史。 在非捐赠者中，年龄较大的（与年龄较小的） 进入队列时的年龄可能与后续发生结果的较高风险相关，但这种关联可能不适用于捐赠者。 相反，在捐献者中，肾切除术引起的结果可能与进入队列时的年龄无关。

描述性分析和图表

(i) 结果将被描述为每 1000 人年的发病率，以及随访期间的累积发病率（使用 Aalen-Johansen 估计器获得，将死亡视为竞争事件，将捐赠者和​​非捐赠者与图形曲线进行直观比较以及具有里程碑意义的时间点）。

(ii) 将描述捐献者主要结局的特征，例如肾切除术后何时进行阴囊手术、是否​​在全身麻醉下进行、是否需要住院过夜以及是否由不同的外科医生进行比进行肾切除术的人更重要。 同样，我们将检查捐献者次要结果的特征，例如要求进行阴囊超声检查的医生类型以及肾切除术后何时进行。

P 值（显着性检验）和置信区间：我们将执行分层统计检验，以按照下述预定义顺序评估我们的假设。 每个检验假设的双侧显着性水平将为 0.05。 在非显着性测试之后，将不再进行进一步的显着性测试，也不会报告进一步的 P 值。 所有估计值（带或不带 P 值）都将报告为具有 95% 置信区间的点估计值。 我们承认没有 P 值的估计值的区间宽度未针对多重测试进行调整，并且这些推论可能无法重现。 顺序：

(i) 捐赠者与非捐赠者的主要结果（阴囊手术） (ii) 捐赠者与非捐赠者的次要结果（阴囊超声） (iii) 捐赠者与非捐赠者的鞘膜积液手术（主要结果中的代码） (iv)接受腹腔镜手术与开放手术的捐赠者的主要结果 (v) 接受腹腔镜手术与开放手术的捐赠者的次要结果 (vi) [如果有偏侧性数据] 主要结果接受左腹腔镜肾切除术与右腹腔镜肾切除术的捐赠者 (vii) [如果有偏侧性数据] 接受左腹腔镜肾切除术和右腹腔镜肾切除术的捐赠者的次要结果

统计功效：我们仅限于使用数据集中可用的信息，并且没有进行功效计算来确定以足够的统计功效检测给定效果所需的样本量。 相反，我们将提供 95% 的置信区间和点估计值，以表明真实参数可能落入的范围。 目前有超过 10 项研究描述了供体睾丸疼痛和/或阴囊肿胀，受影响的供体比例为 2% 至 55%。 这项研究将首次基于人群对捐赠归因的绝对和相对风险进行估计，并对这一潜在重要并发症的置信区间为 95%。