Scrotal műtét laparoszkópos donor nephrectomia után

* Összefoglaló *

Háttér: Nem becsülik meg, hogy egyes vesét adományozó férfiak később egyoldalú herezacskó fájdalmat és duzzanatot tapasztalnak a nefrektómia ugyanazon oldalán. Az állapot ultrahanggal felmérhető, és néhány férfit súlyos kellemetlenség miatt műtétre vetnek.

Módszerek: Nagy tartományi egészségügyi adatbázisok felhasználásával retrospektív kohorsz-vizsgálatot végzünk körülbelül 800 férfi vesedonorral, akiket 1:10 arányban párosítunk az általános populációból származó, hasonló kiindulási állapotú, 8000 nem donor férfival. A laparoszkópos nefrektómiák 2002 és 2023 között történtek a kanadai Ontario tartományban, majd 2024 márciusáig a kapcsolódó egészségügyi adatbázisokon keresztül követik nyomon. A donorokat és a nem donorokat a kor, a kohorszba való belépés dátuma, a lakóhely (városi vagy vidéki), a jövedelem (az ötödikbe sorolt ​​átlagos környékbeli jövedelem), a vazectomia és a lágyéksérv-javítás története alapján párosítják. Az elsődleges eredmény egy kórházi felvétel lesz, műtéttel egyoldalú herezacskós folyadékgyülem kezelésére, amely jellemzően hidrocele kivágással jár. A másodlagos eredmény a herezacskó ultrahangja lesz.

A vizsgálat eredménye: A vizsgálat azt fogja meghatározni, hogy a laparoszkópos nephrectomia összefüggésben áll-e a herezacskó műtét vagy a herezacskó ultrahangjának hosszú távú kockázatával élő férfi vesedonoroknál, mint a nem donor férfiaknál, akiknek az alapállapot egészségi állapota hasonló.

* Irodalmi Szemle *

Az elmúlt évtizedben tudomást szereztünk olyan jelentésekről, amelyek azt sugallják, hogy egyes férfi donorok egyoldalú herefájdalmat és herezacskó-duzzanatot tapasztalnak az adományozást követően a nefrektómia ugyanazon oldalán. Az áttekintés során több mint 10 tanulmányt azonosítottunk, amelyek leírták ezt az eredményt. Az érintett férfi donorok aránya 2% és 55% között mozgott. Egyetlen tanulmány sem tartalmazott nem donorok összehasonlító csoportját, és a legtöbb tanulmány csak a nefrektómia után rövid ideig követte a donorokat. Egyes tanulmányok arról számoltak be, hogy a herefájdalom gyakoribb volt laparoszkópos, mint nyílt műtét után. A fájdalmat tompa, fájó és erős természetűnek írták le, a nefrektómia utáni héttől kezdve. Egyes tanulmányok, mások azonban nem, arról számolnak be, hogy a herefájdalom gyakrabban fordult elő a bal oldali, mint a jobb oldali nefrektómia után, ahol az anatómia miatt a gonadális véna bal oldali nephrectómiára oszlik, de a jobb oldali nephrectomia során megkímélhető. Számos kezelési lehetőség létezik a herefájdalmakra, többek között arról számoltak be, hogy néhány férfi herezacskó műtéten esik át, hogy kezeljék az adományozott veséjükkel azonos oldalon lévő hidrocelét.

* Kutatási hely *

A vizsgálatot az ICES (ices.on.ca) független, non-profit kutatóintézetben végzik, amelynek jogi státusza az ontariói egészségügyi információk adatvédelmi törvénye értelmében lehetővé teszi az egészségügyi és demográfiai adatok gyűjtését és elemzését az egészségügyi rendszer értékeléséhez és az egészségügyi rendszer értékeléséhez szükséges hozzájárulás nélkül. javulás. Az adatok felhasználása ebben a projektben az ontariói személyes egészségügyi információk védelméről szóló törvény 45. szakasza értelmében engedélyezett, amely nem követeli meg a kutatási etikai testület általi felülvizsgálatot.

Az információkat számos kapcsolt ontariói adatbázisból szerezzük be, mint például a Trillium Gift of Life Network, az Ontario's Registered Persons Database és az Ontario Health Insurance Plan, valamint a Canadian Institute for Health Information, a Discharge Abstract Database, a National Ambulatory Care Reporting System. és az aznapi műtét. Ontarióban 2002. április 1-jén fogadták el az egészségügyi beavatkozások kanadai osztályozási rendszerét az eljárások egészségügyi adatbázisokban történő rögzítésére, és ez a dátum fogja a felhalmozási időszak kezdetét. Azt várjuk, hogy az adatok teljesek a jelen tanulmányban felhasznált összes változó esetében. Ez egy retrospektív kohorsz-tanulmány, amelyhez minden vizsgálati adat már rendelkezésre áll az ICES adminisztratív egészségügyi adatbázisaiban. Javasolt kutatási gyakorlatként nyilvánosan dokumentáljuk a vizsgálat leírását, tervét és statisztikai elemzési tervét a Clinictrials.gov oldalon. a tanulmányi eredmények elemzése előtt.

* Statisztikai elemzési terv *

Kiindulási jellemzők: A folytonos változókat átlagként (szórás) vagy mediánként (interkvartilis tartomány [IQR]) kell bemutatni, a kategorikus változókat pedig gyakoriságként (százalék). A nagy várható kohorszlétszám és a mintanagyság statisztikai tesztelésre gyakorolt ​​hatása miatt a donorok és a nem donorok jellemzőit a kohorszba való belépés időpontjában összehasonlítjuk az egyeztetés előtt és után standardizált átlagkülönbségek segítségével, ahol a 0,10-nél nagyobb érték tekinthető értelmesnek. különböző. A donorokra jellemző jellemzőket is jelenteni fogják (pl. a nefrektómia előtti veseműködés, a recipienshez való viszonyuk, a nephrectómiát végző sebész gyakorlatában töltött évek száma).

Megfigyelési időszak: A kohorszba való belépés után egy személy követési idejét cenzúrázzák a releváns vizsgálati eredmény (azaz az első eseményig eltelt idő), a haláleset, a tartományból való kivándorlás vagy a vizsgálat megfigyelési időszakának végén. (2024. március 31.).

Az elsődleges és másodlagos kimenetel kockázatának felmérése: A laparoszkópos donor nephrectomia és a herezacskó műtéttel történő kórházi felvétele közötti összefüggést a kockázati arányok és ezek 95%-os konfidencia intervallumai segítségével értékeljük, Cox-arányos hazard regresszióval becsülve, robusztus varianciabecsléssel, figyelembe véve a korrelációt összeillő készletek. Az arányos veszélyek feltételezését a Kolmogorov-típusú supremum teszttel értékelik 1000 szimulált mintán. A feltételezés megsértése esetén a kockázati arány helyett rétegzett log-rank tesztet alkalmaznak az eredmény szignifikanciájának tesztelésére, és bemutatják a korlátozott átlagos túlélési idő különbségét 20 évnél annak 95%-os konfidencia intervallumával.

Fő kiegészítő elemzések:

(i) Elvégezzük az elsődleges eredményelemzést, amely a kódkészletet csak a hidrocele javítására korlátozza.

(ii) Elsődleges célunk az, hogy jobban megértsük a laparoszkópos donor nephrectómiát követő kimeneteleket, amely jelenleg az eljárás preferált módszere. A vizsgált időszakban azonban több mint 250 nyílt nefrektómiát is végeztek Ontarióban. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a herezacskós tünetek gyakoribbak lehetnek laparoszkópos beavatkozások után, mint a nyíltaknál, míg más tanulmányok nem támasztják alá ezt az állítást. Ennek kivizsgálásához hozzáadunk egy donorcsoportot, akik a vizsgálati időszak alatt nyílt beavatkozáson estek át, hasonló módon összeállítva a laparoszkópos beavatkozásokon átesettekhöz. A hajlampontszámokon alapuló kezelési súlyozás fordított valószínűségét alkalmazzuk, hogy egyensúlyba hozzuk a laparoszkópos eljárással (az egyik csoport) és a nyílt beavatkozásokkal (a másik csoport) nefrektómián átesett donorok kiindulási jellemzőit. A nyílt beavatkozáson átesett donorok súlyozása a kezelt súlyok átlagos kezelési hatásával történik, amelyet a hajlampontszám osztva (1 - hajlampontszám) határoznak meg. A laparoszkópos beavatkozáson átesett donorok súlya 1. Ez a megközelítés várhatóan súlyozott álmintát hoz létre a nyílt eljárásokon átesett donorokból, és a mért kiindulási jellemzők eloszlása ​​hasonlít a laparoszkópos beavatkozásokon átesett donorokéhoz. Minden összehasonlító elemzésben figyelembe vesszük a súlyozást, a kockázati arányokat Cox-arányos kockázati regresszióval becsüljük meg, és 95%-os konfidencia intervallumokat hozunk létre a bootstrapping-ből kapott varianciabecslés segítségével. Elsődleges eredményünk herezacskó műtét, másodlagos eredményünk pedig herezacskó ultrahang.

(iii) Ha adatforrásainkban megbízhatóan megállapíthatjuk a nephrectomia oldalát, összehasonlítjuk a bal vs. jobb oldali nephrectomia kimenetelét a laparoszkópos nephrectómián átesettek körében. Ezt ugyanúgy kell elvégezni, mint a nyílt vagy laparoszkópos nefrektómia esetében. Egyes tanulmányok, mások azonban nem, arról számolnak be, hogy a herezacskós tünetek gyakrabban jelentkeznek bal oldali, mint jobb oldali nephrectomia után, ahol az anatómia miatt a gonadális véna bal oldali nephrectómiára oszlik, de a jobb oldali nephrectomia során megkímélhető.

Egyéb kiegészítő elemzések

(iv) Elvégezzük az elsődleges és másodlagos eredményelemzést a férfiak más előre meghatározott alcsoportjaira vonatkozóan a kor, a jövedelem, a kohorszba való belépés éve és a kohorszba való belépés előtti vazektómia kórtörténete szerint (igen vagy nem), és ha az események száma lehetővé teszi az értelmes elemzést, a vidéki tartózkodást és a lágyéksérv korábbi kórtörténetét. Nem számítunk szignifikáns különbségre a veszélyességi arányban ezen alcsoportok között. Inkább azt vizsgálják meg, hogy az adományozásnak tulajdonítható megfigyelt hatások általános konzisztensek-e az alcsoportok között.

(v) Külön elemezzük az elsődleges és másodlagos kimeneteleinkhez kapcsolódó jellemzőket a donorok és a nem donorok esetében a Cox-féle arányos hazard regresszió segítségével. A vizsgált és a kohorszba való belépéskor értékelt jellemzők közé tartozik az életkor, a jövedelem, a vidéki lakóhely, a kohorszba való belépés éve, a vazektómia és a lágyéksérv korábbi kórtörténete. Nem donoroknál egy régebbi (vs. fiatalabb) életkor a kohorszba való belépéskor magasabb kockázattal járhat a nyomon követés során, míg ez az összefüggés nem biztos, hogy igaz a donorokra. Inkább donoroknál a nephrectomia által okozott kimenetelek minimálisan összefügghetnek a kohorszba való belépés korával.

Leíró elemzések és grafikonok

(i) Az eredményeket az 1000 személyévenkénti előfordulási arányként, valamint a követés alatti kumulatív előfordulási gyakoriságként írjuk le (az Aalen-Johansen becslő segítségével, a halált versengő eseményként kezelve, a donorok és nem donorok vizuális összehasonlítása grafikus görbékkel és mérföldkőnek számító időpontokban).

(ii) Leírják a donorok közötti elsődleges kimenetel jellemzőit, például, hogy mikor végezték el a herezacskó-műtéteket nephrectomia után, hogy általános érzéstelenítésben történt-e, szükség volt-e kórházi éjszakázásra, és hogy más sebész végezte-e azokat mint aki elvégezte a nephrectómiájukat. Hasonlóképpen megvizsgáljuk a donorok másodlagos kimenetelének jellemzőit, például azt, hogy milyen típusú orvos rendelte el a herezacskó ultrahangját, és mikor végezték el a nephrectomia után.

P-értékek (szignifikancia-vizsgálat) és konfidenciaintervallumok: Hierarchikus statisztikai teszteket végzünk hipotéziseink értékelésére az alábbiakban leírt, előre meghatározott sorrendben. A kétoldalú szignifikancia szint 0,05 lesz minden tesztelt hipotézisnél. Nem szignifikáns vizsgálat után további szignifikancia-vizsgálatot nem végeznek, és további P-értékeket sem közölnek. Minden becslés (P-értékkel és anélkül) pontbecslésként jelenik meg 95%-os konfidencia intervallumokkal. Tudomásul vesszük, hogy a P-érték nélküli becslések intervallumszélessége nem igazodik többszörös teszteléshez, és előfordulhat, hogy ezek a következtetések nem reprodukálhatók. A sorrend:

(i) az elsődleges eredmény (scrotális műtét) a donoroknál a nem donoroknál (ii) a másodlagos kimenetel (scrotális ultrahang) a donoroknál a nem donoroknál (iii) a hydrocele műtét (az elsődleges kimenetelen belüli kódok) a donoroknál a nem donoroknál (iv) elsődleges kimenetel azoknál a donoroknál, akik laparoszkópos vs. nyílt beavatkozáson estek át (v) másodlagos kimenetel a laparoszkópos vs. nyílt beavatkozáson átesett donoroknál (vi) [ha rendelkezésre állnak adatok a lateralitásról] elsődleges kimenetel bal vs. jobb oldali laparoszkópos nephrectómián átesett donoroknál (vii) [ha rendelkezésre állnak adatok az oldalirányúságról] másodlagos kimenetel azoknál a donoroknál, akik bal vs. jobb oldali laparoszkópos nephrectómián estek át

Statisztikai teljesítmény: Az adatkészleteinkben rendelkezésre álló információk felhasználására korlátozódtunk, és nem végeztünk teljesítményszámításokat egy adott hatás megfelelő statisztikai erővel történő kimutatásához szükséges mintanagyság meghatározásához. Ehelyett 95%-os konfidencia intervallumokat fogunk bemutatni a pontbecsléseinkkel, hogy sugalljuk azt a tartományt, amelybe a valódi paraméter eshet. Jelenleg több mint 10 tanulmány ír le donorok herefájdalmát és/vagy herezacskó duzzanatát, a donorok 2–55%-ánál. Ez a tanulmány elkészíti az első populáció alapú becsléseket az adományozásnak tulajdonítható abszolút és relatív kockázatokról e potenciálisan fontos szövődmény 95%-os konfidenciaintervallumával.