Scrotumoperatie na laparoscopische donornefrectomie

* Samenvatting *

Achtergrond: Het wordt ondergewaardeerd dat sommige mannen die een nier doneren later eenzijdige scrotumpijn en zwelling ervaren aan dezelfde kant van hun nefrectomie. De aandoening kan worden beoordeeld met een echografie en sommige mannen ondergaan een operatie vanwege ernstig ongemak.

Methoden: Met behulp van grote provinciale gezondheidszorgdatabases zullen we een retrospectief cohortonderzoek uitvoeren onder ongeveer 800 mannelijke nierdonoren, die in een verhouding van 1:10 zullen worden gematcht met 8000 mannelijke niet-donoren met een vergelijkbare basisgezondheid uit de algemene bevolking. Laparoscopische nefrectomieën zullen tussen 2002 en 2023 hebben plaatsgevonden in de provincie Ontario, Canada, met follow-up via gekoppelde gezondheidszorgdatabases tot maart 2024. Donoren en niet-donoren worden gematcht op basis van leeftijd, datum van binnenkomst in het cohort, woonplaats (stedelijk of landelijk), inkomen (gemiddeld buurtinkomen onderverdeeld in vijfde), een geschiedenis van vasectomie en een geschiedenis van herstel van een liesbreuk. De primaire uitkomst zal een ziekenhuisopname zijn met een operatie om een ​​unilaterale scrotumvochtophoping aan te pakken, waarbij meestal hydrocele-excisie betrokken is. De secundaire uitkomst is de ontvangst van een scrotale echografie.

Onderzoeksresultaat: Het onderzoek zal bepalen of laparoscopische nefrectomie geassocieerd is met een hoger langetermijnrisico op het ondergaan van een scrotumoperatie of een scrotale echografie bij mannelijke levende nierdonoren vergeleken met mannelijke niet-donoren met vergelijkbare indicatoren van de uitgangsgezondheid.

* Literatuuroverzicht *

In de afgelopen tien jaar zijn we ons bewust geworden van rapporten die suggereren dat sommige mannelijke donoren unilaterale testiculaire pijn en zwelling van het scrotum ervaren na donatie aan dezelfde kant van hun nefrectomie. Na beoordeling hebben we meer dan 10 onderzoeken geïdentificeerd die deze uitkomst hebben beschreven. Het aandeel getroffen mannelijke donoren varieerde van 2% tot 55%. Geen enkel onderzoek omvatte een vergelijkingsgroep van niet-donoren, en de meeste onderzoeken volgden donoren slechts gedurende een korte periode na nefrectomie. Sommige onderzoeken meldden dat testiculaire pijn vaker voorkwam na laparoscopische chirurgie dan na open chirurgie. De pijn werd beschreven als dof, pijnlijk en zwaar van aard, beginnend in de week na de nefrectomie. Sommige onderzoeken, maar andere niet, melden dat testiculaire pijn vaker voorkwam na een linkszijdige versus een rechtszijdige nefrectomie, waarbij de gonadale ader vanwege de anatomie verdeeld is bij een linker nefrectomie, maar mogelijk gespaard blijft bij een rechter nefrectomie. Er zijn verschillende behandelingsopties voor teelbalpijn, waaronder meldingen van sommige mannen die een scrotumoperatie ondergaan om een ​​hydrocele aan dezelfde kant als hun gedoneerde nier aan te pakken.

* Onderzoekslocatie *

Het onderzoek zal worden uitgevoerd bij ICES (ices.on.ca), een onafhankelijk onderzoeksinstituut zonder winstoogmerk waarvan de wettelijke status volgens de privacywet van Ontario op het gebied van gezondheidsinformatie het in staat stelt gezondheidszorg- en demografische gegevens te verzamelen en te analyseren zonder toestemming voor evaluatie van het gezondheidszorgsysteem. verbetering. Het gebruik van gegevens in dit project is toegestaan ​​op grond van sectie 45 van de Ontario's Personal Health Information Protection Act, die geen beoordeling door een Research Ethics Board vereist.

Informatie zal worden verkregen uit verschillende gekoppelde databases in Ontario, zoals het Trillium Gift of Life Network, Ontario's Registered Persons Database en het Ontario Health Insurance Plan, en van het Canadian Institute for Health Information, de Discharge Abstract Database, National Ambulatory Care Reporting System. en Same Day Surgery. In Ontario werd op 1 april 2002 het Canadese classificatiesysteem voor gezondheidsinterventies voor het vastleggen van procedures in gezondheidszorgdatabases ingevoerd, en deze datum zal dienen als het begin van onze opbouwperiode. We verwachten dat de gegevens compleet zijn voor vrijwel alle variabelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Dit is een retrospectief cohortonderzoek waarvan alle onderzoeksgegevens al beschikbaar zijn in administratieve gezondheidszorgdatabases bij ICES. Als aanbevolen onderzoekspraktijk documenteren we de onderzoeksbeschrijving, het ontwerp en het statistische analyseplan publiekelijk op klinischetrials.gov. voordat u de onderzoeksresultaten analyseert.

* Statistisch analyseplan *

Basislijnkarakteristieken: Continue variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde (standaarddeviatie) of mediaan (interkwartielbereik [IQR]), afhankelijk van het geval, en categorische variabelen als frequentie (percentage). Vanwege onze grote verwachte cohortgrootte en de invloed van de steekproefomvang op statistische tests, zullen de kenmerken van donoren en niet-donoren op het moment van toetreding tot het cohort vóór en na het matchen worden vergeleken met behulp van gestandaardiseerde gemiddelde verschillen, waarbij een waarde >0,10 als betekenisvol wordt beschouwd. verschillend. Kenmerken die specifiek zijn voor de donoren zullen ook worden gerapporteerd (bijvoorbeeld de nierfunctie vóór de nefrectomie, hun relatie tot de ontvanger, het aantal jaren dat de chirurg die de nefrectomie heeft uitgevoerd in de praktijk was).

Observatieperiode: Na deelname aan het cohort wordt de follow-uptijd van een persoon gecensureerd op het moment dat de relevante studieresultaten worden ontwikkeld (d.w.z. tijd tot de eerste gebeurtenis), overlijden, emigratie uit de provincie of het einde van de observatieperiode van het onderzoek (31 maart 2024).

Beoordeling van het risico op de primaire en secundaire uitkomst: De associatie tussen laparoscopische donornefrectomie en een ziekenhuisopname met scrotumchirurgie zal worden beoordeeld met behulp van risicoratio's en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen, geschat met behulp van Cox proportionele gevarenregressie, waarbij een robuuste variantieschatting rekening houdt met de correlatie binnen bijpassende sets. De aanname van proportionele gevaren zal worden beoordeeld met behulp van de Kolmogorov-type supremum-test op 1000 gesimuleerde patronen. Als de aanname wordt geschonden, zal in plaats van een risicoratio een gestratificeerde log-rank-test worden gebruikt om de significantie van de uitkomst te testen en zal het verschil in de beperkte gemiddelde overlevingstijd na 20 jaar met een betrouwbaarheidsinterval van 95% worden gepresenteerd.

Belangrijkste aanvullende analyses:

(i) We zullen de primaire uitkomstanalyse uitvoeren, waarbij we de codeset alleen beperken tot hydrocele-reparatie.

(ii) Onze primaire focus is om de uitkomsten na laparoscopische donornefrectomie beter te begrijpen, wat momenteel de voorkeursmethode is voor deze procedure. Tijdens de onderzoeksperiode werden echter ook meer dan 250 open nefrectomieën uitgevoerd in Ontario. Sommige onderzoeken suggereren dat scrotale symptomen vaker voorkomen na laparoscopische procedures dan bij open procedures, terwijl andere onderzoeken deze bewering niet ondersteunen. Om dit te onderzoeken zullen we een groep donoren toevoegen die tijdens de onderzoeksperiode open procedures hebben ondergaan, op een vergelijkbare manier samengesteld als degenen die laparoscopische procedures hebben ondergaan. We zullen de omgekeerde waarschijnlijkheid van behandelingsweging toepassen op basis van propensity-scores om de basiskenmerken van de donoren die nefrectomieën ondergingen via laparoscopische procedures (de ene groep) en open procedures (de andere groep) in evenwicht te brengen. Donoren met open procedures worden gewogen op basis van het gemiddelde behandelingseffect in de behandelde gewichten, gedefinieerd als de neigingsscore gedeeld door (1 - de neigingsscore). Donoren die laparoscopische procedures hebben ondergaan, hebben een gewicht van 1. Verwacht wordt dat deze aanpak een gewogen pseudo-steekproef zal genereren van donoren die open procedures hebben ondergaan, met een verdeling van gemeten basiskenmerken die lijkt op die van donoren die laparoscopische procedures hebben ondergaan. We zullen rekening houden met de weging in alle vergelijkende analyses, waarbij de risicoratio's worden geschat met behulp van Cox proportionele gevarenregressie en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gemaakt met behulp van een variantieschatting verkregen door bootstrapping. Onze primaire uitkomst is de ontvangst van een scrotumoperatie, terwijl onze secundaire uitkomst de ontvangst van een scrotale echografie zal zijn.

(iii) Als we op betrouwbare wijze de kant van nefrectomie in onze gegevensbronnen kunnen vaststellen, zullen we de uitkomsten van linkse versus rechtse nefrectomie vergelijken onder degenen die een laparoscopische nefrectomie hebben ondergaan. Dit gebeurt op dezelfde manier als bij open versus laparoscopische nefrectomie. Sommige onderzoeken, maar andere niet, melden dat symptomen van het scrotum vaker voorkomen na een linkszijdige versus een rechtszijdige nefrectomie, waarbij de gonadale ader vanwege de anatomie verdeeld is bij een linker nefrectomie, maar mogelijk gespaard blijft bij een rechter nefrectomie.

Andere aanvullende analyses

(iv) We zullen de primaire en secundaire uitkomstanalyse uitvoeren voor andere vooraf gespecificeerde subgroepen van mannen op basis van leeftijd, inkomen, jaar van toetreding tot het cohort en een geschiedenis van vasectomie voorafgaand aan deelname aan het cohort (ja of nee), en of het aantal gebeurtenissen maken zinvolle analyses, verblijf op het platteland en een voorgeschiedenis van liesbreukreparatie mogelijk. We verwachten geen significant verschil in de risicoratio tussen deze subgroepen. In plaats daarvan zullen ze worden onderzocht op algemene consistentie van elk aan donatie toe te schrijven waargenomen effect binnen subgroepen.

(v) We zullen de kenmerken die verband houden met onze primaire en secundaire uitkomsten afzonderlijk analyseren voor donoren en niet-donoren met behulp van Cox proportionele gevarenregressie. De kenmerken die worden overwogen en beoordeeld bij deelname aan het cohort zijn onder meer leeftijd, inkomen, woonplaats op het platteland, jaar van deelname aan het cohort, een voorgeschiedenis van vasectomie en een voorgeschiedenis van herstel van een liesbreuk. Bij niet-donoren is een oudere (vs. jongere) leeftijd bij toetreding tot het cohort kan gepaard gaan met een hoger risico op het ontwikkelen van de uitkomsten tijdens de follow-up, terwijl dit verband mogelijk niet opgaat voor donoren. In plaats daarvan kunnen de uitkomsten veroorzaakt door nefrectomie bij donoren minimaal geassocieerd zijn met de leeftijd bij toetreding tot het cohort.

Beschrijvende analyses en grafieken

(i) De uitkomsten zullen worden beschreven als incidentiecijfers per 1000 persoonsjaren, en als de cumulatieve incidentie tijdens de follow-up (verkregen met behulp van de Aalen-Johansen-schatter, waarbij de dood als een concurrerende gebeurtenis wordt behandeld, waarbij donoren en niet-donoren visueel worden vergeleken met grafische curven en op historische tijdstippen).

(ii) Kenmerken van de primaire uitkomst onder donoren zullen worden beschreven, zoals wanneer de scrotumoperaties werden uitgevoerd na nefrectomie, of ze onder algemene anesthesie werden uitgevoerd, of ze een overnachting in het ziekenhuis vereisten en of ze door een andere chirurg werden uitgevoerd dan degene die hun nefrectomie uitvoerde. Op dezelfde manier zullen we de kenmerken van de secundaire uitkomst bij donoren onderzoeken, zoals het type arts dat de scrotum-echografie heeft besteld en wanneer deze werd uitgevoerd na nefrectomie.

P-waarden (significantietesten) en betrouwbaarheidsintervallen: we zullen hiërarchische statistische tests uitvoeren om onze hypothesen te beoordelen in de vooraf gedefinieerde volgorde die hieronder wordt beschreven. Het tweezijdige significantieniveau bedraagt ​​voor elke geteste hypothese 0,05. Na een niet-significante test wordt er geen verdere significantietest uitgevoerd en worden er geen verdere P-waarden gerapporteerd. Alle schattingen (met en zonder P-waarden) worden gerapporteerd als puntschattingen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. We erkennen dat de intervalbreedten van de schattingen zonder P-waarden niet zijn aangepast voor meerdere tests en dat deze gevolgtrekkingen mogelijk niet reproduceerbaar zijn. De volgorde:

(i) de primaire uitkomst (scrotumchirurgie) bij donoren versus niet-donoren (ii) de secundaire uitkomst (scrotum-echografie) bij donoren versus niet-donoren (iii) hydrocele-chirurgie (codes binnen de primaire uitkomst) bij donoren versus niet-donoren (iv) primaire uitkomst bij donoren die een laparoscopische versus open procedure hebben ondergaan (v) secundaire uitkomst bij donoren die een laparoscopische versus open procedure hebben ondergaan (vi) [als gegevens over lateraliteit beschikbaar zijn] primaire uitkomst bij donoren die een linkse versus rechtse laparoscopische nefrectomie hebben ondergaan (vii) [als gegevens over lateraliteit beschikbaar zijn] secundaire uitkomst bij donoren die een linkse versus rechtse laparoscopische nefrectomie hebben ondergaan

Statistische power: We zijn beperkt tot het gebruik van informatie die beschikbaar is in onze datasets en hebben geen powerberekeningen uitgevoerd om de steekproefomvang te bepalen die nodig is om een ​​bepaald effect met voldoende statistische power te detecteren. In plaats daarvan zullen we bij onze puntschattingen betrouwbaarheidsintervallen van 95% presenteren om het bereik te suggereren waarin de werkelijke parameter zou kunnen vallen. Er zijn nu meer dan 10 onderzoeken die testiculaire pijn en/of zwelling van het scrotum bij donoren beschrijven, waarbij 2% tot 55% van de donoren er last van had. Deze studie zal de eerste populatiegebaseerde schattingen opleveren van aan donatie toe te schrijven absolute en relatieve risico's met een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor deze potentieel belangrijke complicatie.