Scrotal kirurgi etter laparoskopisk donor nefrektomi

* Sammendrag *

Bakgrunn: Det er undervurdert at noen menn som donerer en nyre senere opplever unilateral scrotal smerte og hevelse på samme side av nefrektomi. Tilstanden kan vurderes med ultralyd, og noen menn opereres for alvorlige plager.

Metoder: Ved å bruke store provinsielle helsedatabaser vil vi gjennomføre en retrospektiv kohortstudie av omtrent 800 mannlige nyredonorer som vil bli matchet i forholdet 1:10 med 8000 mannlige ikke-donorer med lignende baseline helse fra den generelle befolkningen. Laparoskopiske nefrektomier vil ha skjedd mellom 2002 og 2023 i provinsen Ontario, Canada, med oppfølging gjennom tilknyttede helsedatabaser frem til mars 2024. Givere og ikke-donorer vil bli matchet for alder, dato for kohortens innreise, bosted (by eller landlig), inntekt (gjennomsnittlig nabolagsinntekt kategorisert i femtedeler), en historie med vasektomi og en historie med reparasjon av lyskebrokk. Det primære resultatet vil være en sykehusinnleggelse med mottak av kirurgi for å adressere en ensidig oppsamling av scrotalvæske, typisk med hydrocele-eksisjon. Det sekundære resultatet vil være mottak av en skrotal ultralyd.

Studieresultat: Studien vil avgjøre om laparoskopisk nefrektomi er assosiert med en høyere langsiktig risiko for å få scrotal kirurgi eller en scrotal ultralyd hos mannlige levende nyredonorer sammenlignet med mannlige ikke-donorer med lignende indikatorer for baseline helse.

* Litteraturanmeldelse *

I løpet av det siste tiåret har vi blitt oppmerksomme på rapporter som tyder på at noen mannlige donorer opplever ensidig testikkelsmerter og hevelse i skrotum etter donasjon på samme side av nefrektomi. Ved gjennomgang identifiserte vi over 10 studier som har beskrevet dette resultatet. Andelen berørte mannlige givere varierte fra 2 % til 55 %. Ingen studie inkluderte en sammenligningsgruppe av ikke-donorer, og de fleste studiene fulgte bare givere i en kort periode etter nefrektomi. Noen studier rapporterte at testikkelsmerter var mer vanlig etter laparoskopisk enn åpen kirurgi. Smerten ble beskrevet som kjedelig, verkende og tung av natur, og startet i uken etter nefrektomi. Noen studier, men ikke andre, rapporterer at testikkelsmerter var mer vanlig etter en venstresidig versus høyresidig nefrektomi, hvor gonadalvenen på grunn av anatomi er delt i en venstre nefrektomi, men kan spares ved en høyre nefrektomi. Det er flere behandlingsalternativer for testikkelsmerter, inkludert rapporter om noen menn som gjennomgår skrotumoperasjoner for å adressere en hydrocele på samme side som deres donerte nyre.

* Forskningssted *

Studien vil bli utført ved ICES (ices.on.ca), et uavhengig, non-profit forskningsinstitutt hvis juridiske status i henhold til Ontarios personvernlovgivning for helseopplysninger tillater det å samle inn og analysere helsetjenester og demografiske data uten samtykke for helsesystemevaluering og forbedring. Bruken av data i dette prosjektet er autorisert i henhold til paragraf 45 i Ontario's Personal Health Information Protection Act, som ikke krever gjennomgang av et forskningsetisk råd.

Informasjon vil bli innhentet fra flere koblede databaser i Ontario, som Trillium Gift of Life Network, Ontario's Registered Persons Database og Ontario Health Insurance Plan, og fra Canadian Institute for Health Information, Discharge Abstract Database, National Ambulatory Care Reporting System og samme dag kirurgi. I Ontario ble det kanadiske systemet for klassifisering av helseintervensjoner for å registrere prosedyrer i helsedatabaser tatt i bruk 1. april 2002, og denne datoen vil tjene som starten på vår opptjeningsperiode. Vi forventer at dataene er fullstendige for praktisk talt alle variabler som skal brukes i denne studien. Dette er en retrospektiv kohortstudie der alle studiedata allerede er tilgjengelige i administrative helsedatabaser ved ICES. Som en anbefalt forskningspraksis, dokumenterer vi offentlig studiebeskrivelsen, design og statistisk analyseplan på clinicaltrials.gov. før du analyserer studieresultatene.

* Statistisk analyseplan *

Baseline-karakteristikker: Kontinuerlige variabler vil bli presentert som gjennomsnitt (standardavvik) eller median (interkvartilområde [IQR]), etter behov, og kategoriske variabler som frekvens (prosent). På grunn av vår store forventede kohortstørrelse og påvirkningen av prøvestørrelse på statistisk testing, vil egenskapene til givere og ikke-donorer på tidspunktet for kohortinntreden sammenlignes før og etter matching ved bruk av standardiserte gjennomsnittsforskjeller, der en verdi >0,10 anses som meningsfullt. forskjellig. Egenskaper som er spesifikke for giverne vil også bli rapportert (f.eks. nyrefunksjon før nefrektomi, deres forhold til mottakeren, antall år kirurgen som utførte nefrektomi var i praksis).

Observasjonsperiode: Etter kohortinngang vil en persons oppfølgingstid bli sensurert på tidspunktet for utvikling av det relevante studieresultatet (dvs. tid til første hendelse), død, emigrasjon fra provinsen eller slutten av studiens observasjonsperiode (31. mars 2024).

Vurdere risikoen for det primære og sekundære utfallet: Sammenhengen mellom laparoskopisk donornefrektomi og sykehusinnleggelse med skrotumkirurgi vil bli vurdert ved å bruke hazard ratios og deres 95 % konfidensintervaller, estimert ved bruk av Cox proporsjonal hazards regresjon med robust variansestimasjon innenfor korrelasjonen. matchede sett. Antakelsen om proporsjonal fare vil bli vurdert ved å bruke Kolmogorov-type supremumtest på 1000 simulerte mønstre. Hvis forutsetningen brytes, i stedet for et hazard ratio, vil en stratifisert log-rank test bli brukt for å teste signifikansen av utfallet, og forskjellen mellom begrenset gjennomsnittlig overlevelsestid ved 20 år med dets 95 % konfidensintervall vil bli presentert.

Viktigste tilleggsanalyser:

(i) Vi vil utføre den primære resultatanalysen som begrenser kodesettet til å kun reparere hydrocele.

(ii) Vårt primære fokus er å bedre forstå resultatene etter laparoskopisk donornefrektomi, som for tiden er den foretrukne metoden for denne prosedyren. Imidlertid ble det også utført over 250 åpne nefrektomier i Ontario i løpet av studieperioden. Noen studier tyder på at skrotale symptomer kan være mer vanlige etter laparoskopiske prosedyrer sammenlignet med åpne, mens andre studier ikke støtter denne påstanden. For å undersøke dette vil vi legge til en gruppe givere som gjennomgikk åpne prosedyrer i løpet av studieperioden, satt sammen på samme måte som de som hadde laparoskopiske prosedyrer. Vi vil bruke omvendt sannsynlighet for behandlingsvekting basert på tilbøyelighetsskårer for å balansere baselinekarakteristikkene til donorene som hadde nefrektomier via laparoskopiske prosedyrer (en gruppe) og åpne prosedyrer (den andre gruppen). Donorer som hadde åpne prosedyrer vil vektes ved hjelp av gjennomsnittlig behandlingseffekt i de behandlede vektene, definert som tilbøyelighetsskåre delt på (1 - tilbøyelighetsskåre). Donorer som mottok laparoskopiske prosedyrer vil ha en vekt på 1. Denne tilnærmingen forventes å generere en vektet pseudo-prøve av givere som gjennomgikk åpne prosedyrer, med en fordeling av målte baseline-karakteristikker som ligner på donorer som hadde laparoskopiske prosedyrer. Vi vil ta hensyn til vektingen i alle komparative analyser, med fareforhold estimert ved bruk av Cox proporsjonal hazards regresjon og 95 % konfidensintervall opprettet ved hjelp av et variansestimat hentet fra bootstrapping. Vårt primære resultat vil være mottak av scrotal kirurgi, mens vårt sekundære utfall vil være mottak av en scrotal ultralyd.

(iii) Hvis vi pålitelig kan fastslå siden av nefrektomi i våre datakilder, vil vi sammenligne resultatene av venstre vs høyre nefrektomi blant de som fikk en laparoskopisk nefrektomi. Dette vil bli gjort på samme måte som for åpen vs. laparoskopisk nefrektomi. Noen studier, men ikke andre, rapporterer at skrotale symptomer er mer vanlige etter en venstresidig versus høyresidig nefrektomi, hvor gonadalvenen på grunn av anatomi er delt i en venstre nefrektomi, men kan spares ved en høyre nefrektomi.

Andre tilleggsanalyser

(iv) Vi vil gjennomføre den primære og sekundære utfallsanalysen for andre forhåndsspesifiserte undergrupper av menn i henhold til alder, inntekt, år for kohortinntreden og en historie med vasektomi før kohortinntreden (ja eller nei), og hvis antall hendelser tillate meningsfull analyse, landlig bolig og en tidligere historie med reparasjon av lyskebrokk. Vi forventer ingen signifikant forskjell i fareforholdet mellom disse undergruppene. Snarere vil de bli undersøkt for generell konsistens av enhver donasjonstilskrivelig observert effekt på tvers av undergrupper.

(v) Vi vil analysere egenskapene knyttet til våre primære og sekundære utfall separat for givere og ikke-donorer ved å bruke Cox proporsjonal fare-regresjon. Egenskapene som vurderes og vurderes ved kohortinntreden inkluderer alder, inntekt, landlig bosted, år for kohortinnreise, en tidligere historie med vasektomi og en tidligere historie med reparasjon av lyskebrokk. Hos ikke-donorer kan en eldre (vs. yngre) alder ved kohortinntreden kan assosieres med en høyere risiko for å utvikle utfallene ved oppfølging, mens denne assosiasjonen kanskje ikke gjelder for givere. Snarere, hos donorer kan utfall forårsaket av nefrektomi være minimalt assosiert med alder ved kohortinngang.

Beskrivende analyser og grafer

(i) Utfall vil bli beskrevet som insidensrater per 1000 personår, og som den kumulative forekomsten under oppfølging (oppnådd ved å bruke Aalen-Johansen-estimatoren, behandle død som en konkurrerende hendelse, med givere og ikke-donorer sammenlignet visuelt med grafiske kurver og på landemerketidspunkter).

(ii) Kjennetegn på det primære resultatet blant givere vil bli beskrevet, for eksempel når skrotumoperasjonene ble utført etter nefrektomi, om de ble utført under generell anestesi, om de krevde en sykehusovernatting, og om de ble utført av en annen kirurg enn den som utførte nefrektomi. På samme måte vil vi undersøke egenskapene til det sekundære resultatet blant givere, for eksempel typen lege som bestilte skrotumultralyden og når den ble utført etter nefrektomi.

P-verdier (signifikanstesting) og konfidensintervall: Vi vil utføre hierarkiske statistiske tester for å vurdere våre hypoteser i den forhåndsdefinerte rekkefølgen beskrevet nedenfor. Det 2-sidige signifikansnivået vil være 0,05 for hver testet hypotese. Etter en ikke-signifikant test vil ingen ytterligere signifikanstesting bli utført og ingen ytterligere P-verdier vil bli rapportert. Alle estimater (med og uten P-verdier) vil bli rapportert som punktestimat med 95 % konfidensintervall. Vi erkjenner at intervallbreddene til estimatene uten P-verdier ikke er justert for flere tester, og at disse slutningene kanskje ikke er reproduserbare. Bestillingen:

(i) det primære resultatet (scrotal kirurgi) hos donorer vs. ikke-donorer (ii) det sekundære resultatet (scrotal ultralyd) hos donorer vs. ikke-donorer (iii) hydrocele kirurgi (koder innenfor det primære utfallet) hos donorer vs. ikke-donorer (iv) primært utfall hos donorer som gjennomgikk en laparoskopisk vs. åpen prosedyre (v) sekundær utfall hos donorer som gjennomgikk en laparoskopisk vs. åpen prosedyre (vi) [hvis data om lateralitet er tilgjengelig] primært utfall hos donorer som gjennomgikk en venstre vs. høyre laparoskopisk nefrektomi (vii) [hvis data om lateralitet er tilgjengelig] sekundært utfall hos donorer som gjennomgikk en venstre vs. høyre laparoskopisk nefrektomi

Statistisk kraft: Vi er begrenset til å bruke informasjon tilgjengelig i datasettene våre og har ikke utført effektberegninger for å bestemme prøvestørrelsen som trengs for å oppdage en gitt effekt med tilstrekkelig statistisk kraft. I stedet vil vi presentere 95 % konfidensintervaller med punktestimatene våre for å foreslå området der den sanne parameteren kan falle. Det er nå over 10 studier som beskriver testikkelsmerter og/eller scrotal hevelse hos donorer, med et område på 2 % til 55 % av donorene. Denne studien vil produsere de første populasjonsbaserte estimatene av donasjonstilskrivbare absolutte og relative risikoer med 95 % konfidensintervaller for denne potensielt viktige komplikasjonen.