Scrotal kirurgi efter laparoskopisk donor nefrektomi

* Sammenfatning *

Baggrund: Det er undervurderet, at nogle mænd, der donerer en nyre, senere oplever ensidige smerter i pungen og hævelser på samme side af deres nefrektomi. Tilstanden kan vurderes med ultralyd, og nogle mænd bliver opereret for alvorlige gener.

Metoder: Ved hjælp af store provinsielle sundhedsdatabaser vil vi udføre en retrospektiv kohorteundersøgelse af cirka 800 mandlige nyredonorer, som vil blive matchet i et 1:10-forhold med 8000 mandlige ikke-donorer med lignende baseline-sundhed fra den generelle befolkning. Laparoskopiske nefrektomier vil have fundet sted mellem 2002 og 2023 i provinsen Ontario, Canada, med opfølgning gennem tilknyttede sundhedsdatabaser indtil marts 2024. Donorer og ikkedonorer vil blive matchet for alder, dato for kohortens indrejse, ophold (by eller land), indkomst (gennemsnitlig kvarterindkomst kategoriseret i femtedele), en historie med vasektomi og en historie med lyskebrok reparation. Det primære resultat vil være en hospitalsindlæggelse med modtagelse af operation for at løse en unilateral scrotalvæskeopsamling, typisk involverende hydrocele excision. Det sekundære resultat vil være modtagelse af en scrotal ultralyd.

Undersøgelsesresultat: Studiet vil afgøre, om laparoskopisk nefrektomi er forbundet med en højere langsigtet risiko for at modtage skrotumkirurgi eller en skrotal ultralyd hos mandlige levende nyredonorer sammenlignet med mandlige nondonorer med lignende indikatorer for baseline sundhed.

* Litteraturanmeldelse *

I løbet af det sidste årti er vi blevet opmærksomme på rapporter, der tyder på, at nogle mandlige donorer oplever ensidig testikelsmerter og hævelse af pungen efter donation på samme side af deres nefrektomi. Efter gennemgang identificerede vi over 10 undersøgelser, der har beskrevet dette resultat. Andelen af ​​berørte mandlige donorer varierede fra 2 % til 55 %. Ingen undersøgelse inkluderede en sammenligningsgruppe af ikke-donorer, og de fleste undersøgelser fulgte kun donorer i en kort periode efter nefrektomi. Nogle undersøgelser rapporterede, at testikelsmerter var mere almindelige efter laparoskopisk end åben operation. Smerten blev beskrevet som kedelig, smertende og tung af natur, startende i ugen efter nefrektomi. Nogle undersøgelser, men ikke andre, rapporterer, at testikelsmerter var mere almindelige efter en venstresidet versus højresidet nefrektomi, hvor gonadalvenen på grund af anatomi er delt i en venstre nefrektomi, men kan blive skånet ved en højre nefrektomi. Der er flere behandlingsmuligheder for testikelsmerter, herunder rapporter om nogle mænd, der har gennemgået en skrotoperation for at behandle en hydrocele på samme side som deres donerede nyre.

* Forskningssted *

Undersøgelsen vil blive udført på ICES (ices.on.ca), et uafhængigt, non-profit forskningsinstitut, hvis juridiske status i henhold til Ontarios lov om beskyttelse af personlige oplysninger tillader det at indsamle og analysere sundhedspleje og demografiske data uden samtykke til sundhedssystemevaluering og forbedring. Brugen af ​​data i dette projekt er godkendt i henhold til afsnit 45 i Ontario's Personal Health Information Protection Act, som ikke kræver gennemgang af et forskningsetisk udvalg.

Oplysninger vil blive indhentet fra flere sammenkædede databaser i Ontario, såsom Trillium Gift of Life Network, Ontario's Registered Persons Database og Ontario Health Insurance Plan, og fra Canadian Institute for Health Information, Discharge Abstract Database, National Ambulatory Care Reporting System og samme dag kirurgi. I Ontario blev det canadiske system til klassificering af sundhedsinterventioner til registrering af procedurer i sundhedsdatabaser vedtaget den 1. april 2002, og denne dato vil tjene som starten på vores optjeningsperiode. Vi forventer, at dataene er fuldstændige for stort set alle variabler, der skal bruges i denne undersøgelse. Dette er et retrospektivt kohortestudie, hvor alle undersøgelsesdata allerede er tilgængelige i administrative sundhedsdatabaser på ICES. Som en anbefalet forskningspraksis dokumenterer vi offentligt undersøgelsesbeskrivelsen, design og statistisk analyseplan på clinicaltrials.gov. før man analyserer undersøgelsens resultater.

* Statistisk analyseplan *

Baseline-karakteristika: Kontinuerlige variable vil blive præsenteret som middelværdi (standardafvigelse) eller median (interkvartilområde [IQR]), alt efter hvad der er relevant, og kategoriske variabler som frekvens (procentdel). På grund af vores store forventede kohortestørrelse og prøvestørrelsens indflydelse på statistisk testning, vil karakteristika for donorer og ikke-donorer på tidspunktet for kohorteindtræden blive sammenlignet før og efter matchning ved brug af standardiserede gennemsnitsforskelle, hvor en værdi >0,10 betragtes som meningsfuldt anderledes. Karakteristika, der er specifikke for donorerne, vil også blive rapporteret (f.eks. præ-nefrektomi nyrefunktion, deres forhold til modtageren, antallet af år kirurgen, der udførte deres nefrektomi, var i praksis).

Observationsperiode: Efter kohorteindtræden vil en persons opfølgningstid blive censureret på tidspunktet for udvikling af det relevante undersøgelsesresultat (dvs. tid til første begivenhed), død, emigration fra provinsen eller afslutningen af ​​undersøgelsens observationsperiode (31. marts 2024).

Vurdering af risikoen for det primære og sekundære udfald: Sammenhængen mellem laparoskopisk donornefrektomi og hospitalsindlæggelse med skrotumkirurgi vil blive vurderet ved hjælp af hazard ratios og deres 95 % konfidensintervaller, estimeret ved hjælp af Cox proportional hazards regression med robust variansestimation inden for sammenhængen. matchede sæt. Antagelsen om proportional fare vil blive vurderet ved hjælp af Kolmogorov-type supremum test på 1000 simulerede mønstre. Hvis antagelsen overtrædes, vil der i stedet for et hazard ratio, en stratificeret log-rank test blive brugt til at teste signifikansen af ​​resultatet, og forskellen mellem begrænset gennemsnitlig overlevelsestid ved 20 år med dets 95 % konfidensinterval vil blive præsenteret.

Vigtigste yderligere analyser:

(i) Vi udfører den primære resultatanalyse og begrænser kodesættet til hydrocele-reparation.

(ii) Vores primære fokus er bedre at forstå resultaterne efter laparoskopisk donornefrektomi, som i øjeblikket er den foretrukne metode til denne procedure. Imidlertid blev der også udført over 250 åbne nefrektomier i Ontario i løbet af undersøgelsesperioden. Nogle undersøgelser tyder på, at skrotale symptomer kan være mere almindelige efter laparoskopiske procedurer sammenlignet med åbne, mens andre undersøgelser ikke understøtter denne påstand. For at undersøge dette vil vi tilføje en gruppe donorer, som gennemgik åbne procedurer i løbet af undersøgelsesperioden, samlet på samme måde som dem, der havde laparoskopiske procedurer. Vi vil anvende omvendt sandsynlighed for behandlingsvægtning baseret på tilbøjelighedsscore til at balancere baseline-karakteristikaene for de donorer, der havde nefrektomier via laparoskopiske procedurer (en gruppe) og åbne procedurer (den anden gruppe). Donorer, der havde åbne procedurer, vil blive vægtet ved hjælp af den gennemsnitlige behandlingseffekt i de behandlede vægte, defineret som tilbøjelighedsscore divideret med (1 - tilbøjelighedsscore). Donorer, der modtog laparoskopiske procedurer, vil have en vægt på 1. Denne tilgang forventes at generere en vægtet pseudo-prøve af donorer, der gennemgik åbne procedurer, med en fordeling af målte baseline-karakteristika, der ligner donorer, der havde laparoskopiske procedurer. Vi vil tage højde for vægtningen i alle komparative analyser, med hazard ratios estimeret ved hjælp af Cox proportional hazards regression og 95 % konfidensintervaller skabt ved hjælp af et variansestimat opnået fra bootstrapping. Vores primære resultat vil være modtagelse af scrotal kirurgi, mens vores sekundære resultat vil være modtagelse af en scrotal ultralyd.

(iii) Hvis vi pålideligt kan fastslå siden af ​​nefrektomi i vores datakilder, vil vi sammenligne resultaterne af venstre vs. højre nefrektomi blandt dem, der modtog en laparoskopisk nefrektomi. Dette vil blive gjort på samme måde som ved åben vs. laparoskopisk nefrektomi. Nogle undersøgelser, men ikke andre, rapporterer, at skrotale symptomer er mere almindelige efter en venstresidet versus højresidet nefrektomi, hvor gonadalvenen på grund af anatomi er delt i en venstre nefrektomi, men kan spares ved en højre nefrektomi.

Andre yderligere analyser

(iv) Vi vil udføre den primære og sekundære udfaldsanalyse for andre forudspecificerede undergrupper af mænd i henhold til alder, indkomst, år for kohorteindtræden og en historie med vasektomi før kohorteindtræden (ja eller nej), og hvis antallet af hændelser give mulighed for meningsfuld analyse, ophold på landet og en tidligere historik med reparation af lyskebrok. Vi forventer ingen signifikant forskel i hazard ratio mellem disse undergrupper. De vil snarere blive undersøgt for generel konsistens af enhver donationstilskrivelig observeret effekt på tværs af undergrupper.

(v) Vi vil analysere egenskaberne forbundet med vores primære og sekundære resultater separat for donorer og ikke-donorer ved hjælp af Cox proportional hazards regression. De karakteristika, der overvejes og vurderes ved kohortens indtræden, omfatter alder, indkomst, landlig bopæl, år for kohortens indrejse, en tidligere historie med vasektomi og en tidligere historie med lyskebrokreparation. Hos ikke-donorer kan en ældre (vs. yngre) alder ved kohorteindtræden kan være forbundet med en højere risiko for at udvikle resultaterne ved opfølgning, hvorimod denne sammenhæng muligvis ikke gælder for donorer. Hos donorer kan resultater forårsaget af nefrektomi snarere være minimalt forbundet med alderen ved kohorteindgang.

Beskrivende analyser og grafer

(i) Resultater vil blive beskrevet som incidensrater pr. 1000 personår og som den kumulative forekomst under opfølgning (opnået ved hjælp af Aalen-Johansen-estimatoren, der behandler døden som en konkurrerende begivenhed, med donorer og ikke-donorer sammenlignet visuelt med grafiske kurver og på skelsættende tidspunkter).

(ii) Karakteristika for det primære resultat blandt donorer vil blive beskrevet, såsom hvornår skrotoperationerne blev udført efter nefrektomi, om de blev udført under generel anæstesi, om de krævede en overnatning på hospitalet, og om de blev udført af en anden kirurg end den, der udførte deres nefrektomi. Tilsvarende vil vi undersøge karakteristikaene for det sekundære resultat blandt donorer, såsom typen af ​​læge, der bestilte skrotumultralyden, og hvornår den blev udført efter nefrektomi.

P-værdier (signifikanstest) og konfidensintervaller: Vi vil udføre hierarkiske statistiske test for at vurdere vores hypoteser i den foruddefinerede rækkefølge beskrevet nedenfor. Det 2-sidede signifikansniveau vil være 0,05 for hver testet hypotese. Efter en ikke-signifikant test vil der ikke blive udført yderligere signifikanstest, og der vil ikke blive rapporteret yderligere P-værdier. Alle estimater (med og uden P-værdier) vil blive rapporteret som punktestimater med 95 % konfidensintervaller. Vi anerkender, at intervalbredderne af estimaterne uden P-værdier ikke er justeret for flere test, og at disse slutninger muligvis ikke kan reproduceres. Ordren:

(i) det primære resultat (scrotal kirurgi) hos donorer vs. ikke-donorer (ii) det sekundære resultat (scrotal ultralyd) hos donorer vs. nondonorer (iii) hydrocele kirurgi (koder inden for det primære resultat) hos donorer vs. nondonorer (iv) primært resultat hos donorer, der gennemgik en laparoskopisk vs. åben procedure (v) sekundært udfald hos donorer, der gennemgik en laparoskopisk vs. åben procedure (vi) [hvis data om lateralitet er tilgængelige] primært udfald hos donorer, der har gennemgået en venstre vs. højre laparoskopisk nefrektomi (vii) [hvis data om lateralitet er tilgængelige] sekundært udfald hos donorer, der har gennemgået en venstre vs. højre laparoskopisk nefrektomi

Statistisk styrke: Vi er begrænset til at bruge information tilgængelig i vores datasæt og har ikke udført effektberegninger for at bestemme den stikprøvestørrelse, der er nødvendig for at detektere en given effekt med tilstrækkelig statistisk styrke. I stedet vil vi præsentere 95 % konfidensintervaller med vores punktestimat for at foreslå det interval, hvori den sande parameter kan falde. Der er nu over 10 undersøgelser, der beskriver testikelsmerter og/eller scrotal hævelse hos donorer, med et interval på 2 % til 55 % af donorerne. Denne undersøgelse vil producere de første befolkningsbaserede estimater af donationstilskrivelige absolutte og relative risici med 95 % konfidensintervaller for denne potentielt vigtige komplikation.