健康な男性における VNA-318 の安全性、忍容性、用量反応性

包含基準:

1. 他の臨床研究手順に先立ち、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および意欲のある被験者。

2. -国際調和評議会（ICH）および現地の規制に従って、臨床研究プロトコール（入院期間、予定された来院、IMP投与、臨床検査、およびライフスタイルへの配慮を含むその他の研究手順）に従うことができ、また従う意思のある被験者。

   人口統計

3. 健康な男性。
4. インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した日の年齢が 18 ～ 65 歳 (両端を含む)。

5. 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 30.0 である スクリーニング時 kg/m2 (両端を含む) および D 1.

   健康状態

6. スクリーニング時および D˗1 時に正常な身体検査とバイタルサイン (VS) の結果が正常範囲内にあること。 正常範囲外の場合、治験責任医師は臨床的に重大な異常所見がないとみなしなければなりません。
7. スクリーニングおよびD-1時に正常範囲内の血液と尿の臨床検査を受けてください。 正常範囲外の場合、治験責任医師は臨床的に重大な異常所見がないとみなしなければなりません。
8. スクリーニングおよびD-1時に治験責任医師によって確認された、臨床的に重大な異常所見のない12誘導ECG結果がある。

9. 非喫煙者（および他のニコチン使用なし）。スクリーニングおよび D-1 時の病歴（過去 6 か月間ニコチン使用なし）および尿中コチニン濃度（< 200 ng/mL）によって判定されます。

   避妊

10. 性的に活動的で不妊ではなく、妊娠の可能性のある女性がいる場合、被験者とそのパートナーは、スクリーニング時から研究全体を通して、そして最後の IMP 投与後 90 日間、非常に効果的な避妊方法を使用することを約束しなければなりません。

    • 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンおよびプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊は、男性パートナーに対する投与（D1）およびコンドームの使用の少なくとも4週間前に開始されます。
    • 排卵の阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法は、男性パートナーに対する投与（D1）およびコンドームの使用の少なくとも4週間前に開始されました。
    • 子宮内器具は投与（D1）の少なくとも4週間前に設置され、男性パートナーにはコンドームが使用されます。
    • 子宮内ホルモン放出システムは投与（D1）の少なくとも4週間前に設置され、男性パートナーにはコンドームが使用されます。
    • 膣内に適用される殺精子剤を備えた隔膜または子宮頸部キャップと、男性パートナーの場合は男性用コンドームの同時使用。
    • 不妊の男性パートナー、すなわち、包含の少なくとも3か月前に精管切除を受けている。
    • 性的禁欲（被験者の望ましい通常のライフスタイルに一致する場合）。
    • 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）は受け入れられません。

    または男性パートナーとの主題。

11. 男性被験者は、スクリーニング時から研究期間中、および最後の IMP 投与後 90 日間は精子提供を控えることに同意する必要があります。

    規則

12. 該当する場合は健康保険制度によってカバーされ、および/または生物医学研究に関連して施行されている国内法の推奨事項に準拠しています。
13. 研究が実施される現地の言語を話し、書き、理解する能力を持っていること。

除外基準:

病歴

1. 問診/身体検査中に検出された、研究中または研究直後に再発する可能性がある、または被験者を研究に不適当にし、被験者を過度の危険にさらし、または被験者の試験を完了する能力を妨げる可能性のある状態または疾患。研究者によって決定された臨床研究。
2. 治験責任医師が判断した臨床的に重大な疾患/疾患の病歴および/または現在の臨床的疾患/疾患がある:胃腸、内分泌、腎臓、肝臓、免疫、心血管、血液、呼吸器、神経、代謝、泌尿器、皮膚、精神疾患、またはアレルギー疾患、過敏症、または軽度の無症候性季節性アレルギー（自然発生的または薬物投与後のいずれか）を除くアレルギー反応、または悪性腫瘍（以下を含む）リンパ腫、白血病、皮膚がんなど）、10 年以上寛解しない限り。
3. QT間隔延長症候群またはトルサード・ド・ポワントの個人または家族歴、または突然死の家族歴がある。
4. -D1以前の14日以内に、治験責任医師によって臨床的に重要であると分類される、風邪、単独の頭痛、下痢などの疾患が現在存在する。
5. -研究D1前の1年以内の娯楽用薬物または違法薬物の定期的使用の履歴または存在。
6. -90日以内の献血または失血（つまり、> 450 ml）、またはD-1前の7日以内の血漿提供。
7. -治験薬の成分のいずれかに対する既知の重大な過敏症またはその他の禁忌。
8. 認定臨床医の意見による、またはスクリーニング時に行われたコロンビア自殺重症度評価スケール（C-SSRS）の質問に対する「はい」によって証明された自殺行動または自殺行動のリスクの履歴（MAD部分のみ）。

9. D-1での過去14日間のスクリーニングまたは新型コロナウイルス感染症患者との接触から90日以内にコロナウイルス感染症2019（COVID-19）感染が確認された。

   物理的所見および実験所見

10. スクリーニングでB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス1型および/または2抗体（抗HIV1抗体および抗HIV2抗体）の検査結果が陽性である。
11. 尿薬物スクリーニングの陽性所見（メタドン、バルビツール酸塩、モルヒネ、アンフェタミン、メタンフェタミン、アヘン剤、カンナビノイド、コカイン、ベンゾジアゼピン、三環系抗うつ薬（TCA）、3,4-メチレンジオキシ-メタンフェタミン[MDMA;エクスタシー]）。

12. スクリーニングまたは D-1 でアルコール呼気検査結果が陽性であること。

    ライフスタイルの制限

13. キサンチン含有製品（例：コーヒー、紅茶、チョコレート、またはコカコーラのような飲み物）を1日6杯（または同等）以上、またはアルコール飲料を、前回の投与前（D1）から最終退院日までの48時間以内に摂取した場合包括的な。

14. 週に 21 ユニット (1 ユニット = 純アルコール 10 g) を超えるアルコール飲料を定期的に摂取している。

    以前/同時の臨床研究の経験

15. スクリーニング前90日以内の別の介入研究への参加は、その臨床研究が終末期半減期（t1/2）の長い生物学的化合物の投与を伴わないこと、または以前の試験の除外期間または以前の試験への参加を伴わないことを条件とする。過去 12 か月以内に 3 つ以上の臨床研究。

    禁止されている治療法

16. -治験薬投与前の2週間または5半減期のいずれか長い方以内の処方薬または非処方薬（ビタミン、ハーブおよび栄養補助食品、例えばセントジョーンズワートを含む）の使用。ただし、時折使用する場合を除く。アセトアミノフェン（1日あたり最大3 g）。

    その他の除外事項

17. 何らかの理由で研究を完了する可能性が低いと研究者が判断した被験者。
18. 被験者は、スポンサー、CRO、または研究施設（研究の実施に責任を負う正社員、臨時契約労働者、または指名された人）によって雇用されているか、または近親者（つまり、配偶者、親、兄弟、または子供であり、生物学的か法的かを問わず）である。スポンサー、CRO、または研究施設の従業員の採用）。
19. 合法的に施設に収容され、権利の制限を受けている囚人または対象者。