Sikkerhed, tolerabilitet og dosisrespons af VNA-318 hos raske mænd

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke forud for andre kliniske undersøgelsesprocedurer.

2. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at overholde den kliniske undersøgelsesprotokol (indlæggelsesperioder, planlagte besøg, IMP-administration, kliniske laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer inklusive livsstilsovervejelser) i henhold til International Council of Harmonization (ICH) og lokale regler.

   Demografi

3. Sund mand.
4. I alderen 18-65 år (inklusive) på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

5. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5-30,0 kg/m2 (inklusive) ved screening og D 1.

   Sundhedsstatus

6. Har normal fysisk undersøgelse og resultater af vitale tegn (VS) inden for normalområdet ved screening og D˗1. Hvis det er uden for normalområdet, skal det overvejes af investigator uden klinisk signifikante abnorme fund.
7. Har et klinisk laboratorium for blod og urin inden for normalområdet ved screening og D-1. Hvis det er uden for normalområdet, skal det overvejes af investigator uden klinisk signifikante abnorme fund.
8. Har 12-aflednings EKG-resultater uden klinisk signifikante abnorme fund bekræftet af investigator ved screening og D-1.

9. Ikke-ryger (og ingen anden nikotinbrug) som bestemt af historie (ingen nikotinbrug i løbet af de sidste 6 måneder) og af urinens cotininkoncentration (< 200 ng/ml) ved screening og D-1.

   Svangerskabsforebyggelse

10. Hvis seksuelt aktiv og ikke steril, med en kvinde i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen og hans partner forpligte sig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, der starter ved screening og gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af IMP-administration:

    • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, startet mindst 4 uger før doseringen (D1) og brug af kondom til den mandlige partner.
    • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning, startede mindst 4 uger før dosering (D1) og brug af kondom til den mandlige partner.
    • Intrauterin enhed placeret mindst 4 uger før doseringen (D1), og brug af kondom til den mandlige partner.
    • Intrauterint hormonfrigørende system placeret mindst 4 uger før doseringen (D1), og brug af kondom til den mandlige partner.
    • Samtidig brug af mellemgulv eller livmoderhalshætte med intravaginalt påført spermicid og, for den mandlige partner, et mandligt kondom.
    • Steril mandlig partner, dvs. vasektomiseret siden mindst 3 måneder før inklusion.
    • Seksuel afholdenhed (når det er i overensstemmelse med det foretrukne og sædvanlige emnes livsstil).
    • Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) er ikke acceptabel.

    Eller emne med en mandlig partner.

11. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra sæddonation, startende ved screening og under hele undersøgelsen og i 90 dage efter deres sidste dosis af IMP-administration.

    Forskrifter

12. Dækket af et sygesikringssystem, hvor det er relevant, og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i de gældende nationale love vedrørende biomedicinsk forskning.
13. Har kompetence i at tale, skrive og forstå det eller de lokale sprog, hvor undersøgelsen udføres.

Ekskluderingskriterier:

Sygehistorie

1. Enhver tilstand eller sygdom, der opdages under den medicinske samtale/fysiske undersøgelse, som kan vende tilbage under eller umiddelbart efter undersøgelsen, eller som ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen, sætte forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen. klinisk undersøgelse, som bestemt af investigator.
2. Har en historie med og/eller aktuel klinisk signifikant sygdom/lidelse bestemt af investigator: gastrointestinal, endokrin, nyre, lever, immunologisk, kardiovaskulær, hæmatologisk, respiratorisk, neurologisk, metabolisk, urologisk, dermatologisk, psykiatrisk lidelse eller allergisk sygdom, overfølsomhed eller allergiske reaktioner ekskl. milde asymptomatiske sæsonbestemte allergier (enten spontane eller efterfølgende medicin administration), eller malignitet (herunder lymfom, leukæmi og hudkræft), medmindre remission over 10 år.
3. Har en personlig eller familiehistorie med forlænget QT-intervalsyndrom eller Torsade de Pointes, eller familiehistorie med pludselig død.
4. Har aktuel tilstedeværelse af en sygdom, såsom almindelig forkølelse, isoleret hovedpine, diarré osv., inden for 14 dage før D1, der er kategoriseret som klinisk signifikant af investigator.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af regelmæssig brug af rekreative eller ulovlige stoffer inden for 1 år før undersøgelse D1.
6. Donation af blod eller blodtab (dvs. > 450 ml) inden for 90 dage, eller doneret plasma inden for 7 dage før D-1.
7. Kendt betydelig overfølsomhed eller anden kontraindikation over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet.
8. Anamnese med selvmordsadfærd eller enhver risiko for selvmordsadfærd efter en certificeret klinikers mening eller som bevist ved et "ja" til alle spørgsmål om Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) taget ved screening (kun MAD-delen).

9. Bekræftet infektion med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) inden for 90 dage efter screening eller kontakt med en person med COVID-19 infektion inden for de seneste 14 dage på D-1.

   Fysiske og laboratoriefund

10. Få et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller human immundefekt virus 1 og/eller 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab) ved screening.
11. Positive fund af urinmedicinsk screening (metadon, barbiturater, morfin, amfetamin, metamfetamin, opiater, cannabinoider, kokain, benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva (TCA), 3,4-methylendioxy-metamfetamin [MDMA; ecstasy]).

12. Få et positivt alkoholudåndingstestresultat ved screening eller D-1.

    Livsstilsbegrænsninger

13. Indtagelse af xanthinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, chokolade eller Coca-Cola-lignende drikkevarer) mere end 6 kopper om dagen (eller tilsvarende), eller alkoholholdige drikkevarer inden for 48 timer før forudgående dosering (D1) indtil den sidste udledningsdag inklusive.

14. Indtag regelmæssigt alkoholholdige drikkevarer, der overstiger 21 enheder om ugen (1 enhed = 10 g ren alkohol).

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

15. Deltagelse i ethvert andet interventionsstudie inden for ≤90 dage før screening, forudsat at det kliniske studie ikke indebar administration af et biologisk stof med en lang terminalfasehalveringstid (t½), eller i udelukkelsesperioden for et tidligere forsøg eller deltagelse i mere end 3 kliniske undersøgelser inden for de sidste 12 måneder.

    Forbudte behandlinger

16. Brug af ordineret eller ikke-ordineret medicin (inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud, f.eks. perikon) inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før administration af studielægemidlet, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 3 g/dag).

    Andre undtagelser

17. Forsøgspersoner, som efter efterforskerens opfattelse ikke er tilbøjelige til at fuldføre undersøgelsen af ​​en eller anden grund.
18. Forsøgspersonen er ansat af sponsor, CRO eller undersøgelsessted (fast, midlertidig kontraktansat eller udpeget ansvarlig for udførelsen af ​​undersøgelsen) eller er nærmeste familie (dvs. en ægtefælle, forælder, søskende eller barn, uanset om det er biologisk eller juridisk vedtaget) af sponsor, CRO eller medarbejder på studiestedet.
19. Fanger eller forsøgspersoner, der er juridisk institutionaliserede og med rettigheders begrænsninger.