Seguridad, tolerabilidad y respuesta a la dosis de VNA-318 en hombres sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos capaces y dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier otro procedimiento del estudio clínico.

2. Sujetos capaces y dispuestos a cumplir con el protocolo del estudio clínico (períodos de hospitalización, visitas programadas, administración de IMP, pruebas de laboratorio clínico y otros procedimientos del estudio, incluidas consideraciones de estilo de vida) según el Consejo Internacional de Armonización (ICH) y las regulaciones locales.

   Demografía

3. Varón sano.
4. Tener entre 18 y 65 años (inclusive) el día de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).

5. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 30,0 kg/m2 (inclusive) en el cribado y D 1.

   Estado de salud

6. Tener un examen físico normal y resultados de signos vitales (VS) dentro de los rangos normales en la selección y D˗1. Si está fuera de los rangos normales, el investigador debe considerarlo sin hallazgos anormales clínicamente significativos.
7. Contar con un laboratorio clínico de sangre y orina dentro de rangos normales en el tamizaje y D-1. Si está fuera de los rangos normales, el investigador debe considerarlo sin hallazgos anormales clínicamente significativos.
8. Tener resultados de ECG de 12 derivaciones sin hallazgos anormales clínicamente significativos confirmados por el investigador en la selección y D-1.

9. No fumador (y sin otro uso de nicotina) según lo determinado por el historial (sin uso de nicotina durante los últimos 6 meses) y por la concentración de cotinina en orina (<200 ng/ml) en el momento de la selección y en D-1.

   Anticoncepción

10. Si es sexualmente activo y no estéril, con una mujer en edad fértil, el sujeto y su pareja deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz a partir del momento de la selección y durante todo el estudio y durante 90 días después de la última dosis de la administración de IMP:

    • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación, iniciada al menos 4 semanas antes de la dosificación (D1) y el uso de condón para la pareja masculina.
    • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación, iniciada al menos 4 semanas antes de la dosificación (D1) y el uso de condón para la pareja masculina.
    • Dispositivo intrauterino colocado al menos 4 semanas antes de la dosificación (D1) y uso de condón para la pareja masculina.
    • Sistema intrauterino liberador de hormonas colocado al menos 4 semanas antes de la dosificación (D1) y uso de condón para la pareja masculina.
    • Uso simultáneo de diafragma o capuchón cervical con espermicida aplicado por vía intravaginal y, para la pareja masculina, condón masculino.
    • Pareja masculina estéril, es decir, vasectomizada desde al menos 3 meses antes de la inclusión.
    • Abstinencia sexual (cuando esté acorde con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto).
    • La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) no es aceptable.

    O sujeto con pareja masculina.

11. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma a partir del momento de la selección y durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de la administración de IMP.

    Reglamentos

12. Cubierto por un sistema de seguro médico cuando corresponda, y/o de conformidad con las recomendaciones de las leyes nacionales vigentes en materia de investigación biomédica.
13. Tener competencia para hablar, escribir y comprender el idioma local donde se realiza el estudio.

Criterios de exclusión:

Historia médica

1. Cualquier condición o enfermedad detectada durante la entrevista médica/examen físico que podría recaer durante o inmediatamente después del estudio, o que haría que el sujeto no fuera apto para el estudio, colocaría al sujeto en un riesgo indebido o interferiría con la capacidad del sujeto para completar el estudio. estudio clínico, según lo determine el Investigador.
2. Tiene antecedentes y/o enfermedad/trastorno clínicamente significativo actual determinado por el investigador: trastorno gastrointestinal, endocrino, renal, hepático, inmunológico, cardiovascular, hematológico, respiratorio, neurológico, metabólico, urológico, dermatológico, psiquiátrico o enfermedad alérgica, hipersensibilidad. , o reacciones alérgicas, excluyendo alergias estacionales leves asintomáticas (ya sea espontáneas o después de la administración de medicamentos), o malignidades (incluidos linfoma, leucemia y cáncer de piel) a menos que la remisión sea superior a 10 años.
3. Tiene antecedentes personales o familiares de síndrome del intervalo QT prolongado o Torsade de Pointes, o antecedentes familiares de muerte súbita.
4. Tener presencia actual de una enfermedad, como resfriado común, dolor de cabeza aislado, diarrea, etc., dentro de los 14 días anteriores al D1 que el investigador clasifica como clínicamente significativa.
5. Historial o presencia de uso regular de drogas recreativas o ilícitas dentro del año anterior al estudio D1.
6. Donación de sangre o pérdida de sangre (es decir, > 450 ml) dentro de los 90 días, o plasma donado dentro de los 7 días anteriores al D-1.
7. Hipersensibilidad significativa conocida u otra contraindicación a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
8. Historial de comportamiento suicida o cualquier riesgo de comportamiento suicida en opinión de un médico certificado o como lo demuestra un "sí" a cualquier pregunta de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) tomada en la selección (solo parte MAD).

9. Infección confirmada por la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de los 90 días posteriores a la evaluación o contacto con una persona con infección por COVID-19 en los últimos 14 días en D-1.

   Hallazgos físicos y de laboratorio

10. Tener un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), del anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o del virus de la inmunodeficiencia humana 1 y/o 2 (Ab anti-VIH1 y anti-VIH2) en el momento de la selección.
11. Hallazgos positivos en la prueba de detección de drogas en orina (metadona, barbitúricos, morfina, anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, cannabinoides, cocaína, benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos (ATC), 3,4-metilendioximetanfetamina [MDMA; éxtasis]).

12. Tener un resultado positivo en la prueba de aliento con alcohol en la evaluación o D-1.

    Restricciones de estilo de vida

13. Consumo de cualquier producto que contenga xantina (p. ej., café, té, chocolate o bebidas similares a Coca-Cola) más de 6 tazas por día (o equivalente), o bebidas alcohólicas dentro de las 48 h anteriores a la dosis previa (D1) hasta el día final del alta inclusivo.

14. Tener un consumo regular de bebidas alcohólicas que supere las 21 unidades semanales (1 unidad = 10 g de alcohol puro).

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

15. Participación en cualquier otro estudio de intervención dentro de ≤90 días antes del cribado, siempre que el estudio clínico no implique la administración de un compuesto biológico con una vida media de fase terminal larga (t½), o en el período de exclusión de un ensayo anterior o la participación en más de 3 estudios clínicos en los últimos 12 meses.

    Tratamientos prohibidos

16. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y a base de hierbas, por ejemplo, hierba de San Juan) dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio, excepto el uso ocasional de acetaminofén (hasta 3 g/día).

    Otras exclusiones

17. Sujetos que, en opinión del Investigador, no es probable que completen el estudio por cualquier motivo.
18. El sujeto es empleado del patrocinador, la CRO o el sitio del estudio (trabajador con contrato permanente, temporal o persona designada responsable de la realización del estudio) o es un familiar inmediato (es decir, cónyuge, padre, hermano o hijo, ya sea biológico o legal). adoptado) del patrocinador, CRO o empleado del sitio de estudio.
19. Prisioneros o sujetos que se encuentren legalmente institucionalizados y con restricciones de derecho.