VNA-318:n turvallisuus, siedettävyys ja annosvaste terveillä miehillä

Sisällön kriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen muita kliinisiä tutkimustoimenpiteitä.

2. Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat noudattaa kliinisen tutkimusprotokollaa (sairaalajaksot, suunnitellut käynnit, IMP-annostelu, kliiniset laboratoriotestit ja muut tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien elämäntapanäkökohdat) Kansainvälisen harmonisointineuvoston (ICH) ja paikallisten määräysten mukaisesti.

   Väestötiede

3. Terve mies.
4. Ikäraja 18–65 vuotta (mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä.

5. Painoindeksi (BMI) on välillä 18,5-30,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa ja D 1.

   Terveystila

6. Pidä normaalit fyysiset tarkastukset ja elintoimintojen (VS) tulokset normaaleissa rajoissa seulonnassa ja D˗1. Jos se on normaalien rajojen ulkopuolella, tutkijan on otettava se huomioon ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä.
7. Sinulla on kliininen veren ja virtsan laboratorio normaalirajoilla seulonnassa ja D-1:ssä. Jos se on normaalien rajojen ulkopuolella, tutkijan on otettava se huomioon ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä.
8. Saat 12-kytkentäisen EKG-tuloksen ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä, jotka tutkija on vahvistanut seulonnassa ja D-1:ssä.

9. Tupakoimaton (eikä muuta nikotiinin käyttöä) määritettynä historian (ei nikotiinin käyttöä viimeisen 6 kuukauden aikana) ja virtsan kotiniinipitoisuuden (< 200 ng/ml) seulonnan ja D-1:n perusteella.

   Ehkäisy

10. Jos tutkittava on seksuaalisesti aktiivinen eikä steriili hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, hänen ja hänen kumppaninsa on sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta alkaen ja koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen:

    • Yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen annosta (D1) ja kondomin käyttöä miespuoliselle kumppanille.
    • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen annosta (D1) ja kondomin käyttöä miespuoliselle kumppanille.
    • Kohdunsisäinen laite asetetaan vähintään 4 viikkoa ennen annostusta (D1) ja kondomin käyttö miespuoliselle kumppanille.
    • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä sijoitetaan vähintään 4 viikkoa ennen annostusta (D1) ja kondomin käyttö miespuoliselle kumppanille.
    • Pallean tai kohdunkaulan suojuksen samanaikainen käyttö emättimensisäisesti levitetyn siittiöiden torjunta-aineen kanssa ja mieskumppanin osalta mieskondomia.
    • Steriili mieskumppani, eli vasektomoitu vähintään 3 kuukautta ennen sisällyttämistä.
    • Seksuaalinen raittius (kun se on sopusoinnussa kohteen toivotun ja tavanomaisen elämäntavan kanssa).
    • Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävää.

    Tai aihe miespuolisen kumppanin kanssa.

11. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta alkaen seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan sekä 90 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

    määräyksiä

12. Soveltuvissa tapauksissa sairausvakuutusjärjestelmän piiriin ja/tai voimassa olevien biolääketieteellistä tutkimusta koskevien kansallisten lakien suositusten mukaisesti.
13. Osaat puhua, kirjoittaa ja ymmärtää paikallisia kieliä, joilla tutkimus suoritetaan.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteellinen historia

1. Mikä tahansa lääketieteellisen haastattelun/fyysisen tutkimuksen aikana havaittu tila tai sairaus, joka voi uusiutua tutkimuksen aikana tai välittömästi sen jälkeen tai tehdä tutkittavan sopimattomaksi tutkimukseen, asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin tai häiritä tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus. kliinisessä tutkimuksessa tutkijan määrittämänä.
2. Sinulla on aiemmin ollut ja/tai tällä hetkellä tutkijan määrittämä kliinisesti merkittävä sairaus/häiriö: maha-suolikanavan, endokriininen, munuaisten, maksan, immunologinen, kardiovaskulaarinen, hematologinen, hengitystie-, neurologinen, metabolinen, urologinen, dermatologinen, psykiatrinen häiriö tai allerginen sairaus, yliherkkyys tai allergiset reaktiot, lukuun ottamatta lieviä oireettomia kausiallergioita (joko spontaaneja tai lääkkeen annon jälkeen), tai maligniteetti (mukaan lukien lymfooma, leukemia ja ihosyöpä), ellei remissio ole yli 10 vuotta.
3. Sinulla on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pidentynyt QT-aikaoireyhtymä tai Torsade de Pointes tai suvussa äkillinen kuolema.
4. Sinulla on tällä hetkellä jokin sairaus, kuten tavallinen flunssa, yksittäinen päänsärky, ripuli jne., 14 päivän sisällä ennen D1:tä, jonka tutkija on luokitellut kliinisesti merkittäväksi.
5. Viihde- tai laittomien huumeiden säännöllinen käyttö tai esiintyminen vuoden sisällä ennen tutkimusta D1.
6. Veren luovutus tai verenhukka (eli > 450 ml) 90 päivän sisällä tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen D-1:tä.
7. Tunnettu merkittävä yliherkkyys tai muu vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeen aineosista.
8. Aiempi itsemurhakäyttäytyminen tai itsemurhakäyttäytymisen riski sertifioidun kliinikon mielestä tai todisteena "kyllä" kaikkiin Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikon kysymyksiin (vain MAD-osa).

9. Vahvistettu koronavirustauti 2019 (COVID-19) -tartunta 90 päivän sisällä seulonnasta tai kontaktista COVID-19-tartunnan saaneen henkilön kanssa viimeisen 14 päivän aikana D-1.

   Fyysiset ja laboratoriolöydöt

10. Sinulla on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja/tai 2 vasta-aineille (anti-HIV1 ja anti HIV2 Ab) seulonnassa.
11. Virtsan huumetutkimuksen positiiviset löydökset (metadoni, barbituraatit, morfiini, amfetamiinit, metamfetamiinit, opiaatit, kannabinoidit, kokaiini, bentsodiatsepiinit, trisykliset masennuslääkkeet (TCA), 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini [MDMA; ekstaasi]).

12. Tee positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai D-1:ssä.

    Elämäntaparajoitukset

13. Ksantiinia sisältävien tuotteiden (esim. kahvin, teen, suklaan tai Coca-Colan kaltaisten juomien) nauttiminen yli 6 kupillista päivässä (tai vastaava) tai alkoholijuomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen aiempaa annostusta (D1) viimeiseen kotiutuspäivään asti mukaan lukien.

14. Käytä säännöllisesti alkoholijuomia yli 21 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia).

    Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

15. Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen ≤ 90 päivää ennen seulontaa edellyttäen, että kliininen tutkimus ei sisältänyt sellaisen biologisen yhdisteen antamista, jolla on pitkä terminaalifaasin puoliintumisaika (t½), tai edellisen tutkimuksen poissulkemisjaksoon tai osallistumiseen yli 3 kliinistä tutkimusta viimeisen 12 kuukauden aikana.

    Kielletyt hoidot

16. Kaikkien reseptilääkkeiden tai ei-reseptilääkkeiden (mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät, esim. mäkikuisma) käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta satunnaista asetaminofeeni (jopa 3 g/vrk).

    Muut poikkeukset

17. Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät todennäköisesti saa tutkimusta päätökseen mistä tahansa syystä.
18. Tutkittava on sponsorin, CRO:n tai tutkimuspaikan palveluksessa (vakinainen, tilapäinen sopimustyöntekijä tai tutkimuksen suorittamisesta vastaava henkilö) tai hän on lähisukulainen (eli puoliso, vanhempi, sisarus tai lapsi, joko biologisesti tai laillisesti hyväksytty) sponsorin, CRO:n tai tutkimuspaikan työntekijän.
19. Vangit tai kohteet, jotka ovat laillisesti laitoshoidossa ja joilla on oikeusrajoituksia.