Veiligheid, verdraagbaarheid en dosisrespons van VNA-318 bij gezonde mannen

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die in staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan andere klinische onderzoeksprocedures.

2. Proefpersonen die in staat en bereid zijn om te voldoen aan het klinische onderzoeksprotocol (ziekenhuisopnameperioden, geplande bezoeken, IMP-toediening, klinische laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures, inclusief levensstijloverwegingen) volgens de International Council of Harmonization (ICH) en lokale regelgeving.

   Demografie

3. Gezond mannetje.
4. Leeftijd 18-65 jaar (inclusief) op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).

5. Zorg voor een body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30,0 kg/m2 (inclusief) bij screening en D 1.

   Gezondheidsstatus

6. Zorg voor normale resultaten bij lichamelijk onderzoek en vitale functies (VS) binnen de normale grenzen bij screening en D˗1. Als dit buiten het normale bereik valt, moet dit door de onderzoeker worden overwogen zonder klinisch significante abnormale bevindingen.
7. Zorg voor een klinisch laboratorium voor bloed en urine binnen de normale grenzen bij screening en D-1. Als dit buiten het normale bereik valt, moet dit door de onderzoeker worden overwogen zonder klinisch significante abnormale bevindingen.
8. Zorg voor 12-afleidingen ECG-resultaten zonder klinisch significante abnormale bevindingen bevestigd door de onderzoeker tijdens screening en D-1.

9. Niet-roker (en geen ander nicotinegebruik), zoals bepaald op basis van de anamnese (geen nicotinegebruik in de afgelopen 6 maanden) en de cotinineconcentratie in de urine (< 200 ng/ml) bij screening en D-1.

   Anticonceptie

10. Indien seksueel actief en niet onvruchtbaar, moeten de proefpersoon en zijn partner, bij een vrouw die zwanger kan worden, zich ertoe verbinden een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen bij de screening en gedurende het gehele onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis IMP-toediening:

    • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, gestart ten minste 4 weken vóór de dosering (D1) en het condoomgebruik voor de mannelijke partner.
    • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie, gestart ten minste 4 weken vóór de dosering (D1) en het condoomgebruik voor de mannelijke partner.
    • Een spiraaltje dat minstens 4 weken vóór de toediening wordt geplaatst (D1), en condoomgebruik voor de mannelijke partner.
    • Intra-uterien hormoonafgevend systeem dat minstens 4 weken vóór de toediening wordt geplaatst (D1), en condoomgebruik voor de mannelijke partner.
    • Gelijktijdig gebruik van een pessarium of pessarium met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel en, voor de mannelijke partner, een mannelijk condoom.
    • Steriele mannelijke partner, d.w.z. gesteriliseerd sinds ten minste 3 maanden vóór opname.
    • Seksuele onthouding (indien in overeenstemming met de levensstijl van het geprefereerde en gebruikelijke onderwerp).
    • Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) is niet acceptabel.

    Of onderwerp met een mannelijke partner.

11. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van spermadonatie, te beginnen bij de screening en gedurende het hele onderzoek en gedurende 90 dagen na hun laatste dosis IMP-toediening.

    Regelgeving

12. Gedekt door een ziekteverzekeringssysteem, indien van toepassing, en/of in overeenstemming met de aanbevelingen van de nationale wetten die van kracht zijn met betrekking tot biomedisch onderzoek.
13. Beschikken over competentie in het spreken, schrijven en begrijpen van de lokale taal/talen waarin het onderzoek wordt uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

Medische geschiedenis

1. Elke aandoening of ziekte die wordt ontdekt tijdens het medische interview/het lichamelijk onderzoek en die tijdens of onmiddellijk na het onderzoek zou kunnen terugkeren, of die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek, de proefpersoon aan onnodig risico zou blootstellen, of het vermogen van de proefpersoon zou belemmeren om het onderzoek te voltooien klinisch onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Een voorgeschiedenis hebben van en/of huidige klinisch significante ziekte/stoornis vastgesteld door de onderzoeker: gastro-intestinale, endocriene, renale, lever-, immunologische, cardiovasculaire, hematologische, respiratoire, neurologische, metabolische, urologische, dermatologische, psychiatrische stoornis of allergische ziekte, overgevoeligheid of allergische reacties, met uitzondering van milde asymptomatische seizoensallergieën (zowel spontaan als na toediening van het geneesmiddel), of maligniteit (waaronder lymfoom, leukemie en huidkanker), tenzij remissie langer dan 10 jaar. jaren.
3. Een persoonlijke of familiegeschiedenis heeft van verlengd QT-intervalsyndroom of Torsade de Pointes, of een familiegeschiedenis van plotselinge dood.
4. Als u binnen 14 dagen voorafgaand aan D1 een ziekte heeft, zoals een verkoudheid, geïsoleerde hoofdpijn, diarree, enz., die door de onderzoeker als klinisch significant is gecategoriseerd.
5. Geschiedenis of aanwezigheid van regelmatig gebruik van recreatieve of illegale drugs binnen 1 jaar vóór onderzoek D1.
6. Bloeddonatie of bloedverlies (d.w.z. > 450 ml) binnen 90 dagen, of gedoneerd plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan D-1.
7. Bekende significante overgevoeligheid of andere contra-indicatie voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Geschiedenis van suïcidaal gedrag of enig risico op suïcidaal gedrag naar de mening van een gecertificeerde arts of zoals blijkt uit een “ja” op alle vragen van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) die tijdens de screening zijn afgenomen (alleen MAD-gedeelte).

9. Bevestigde infectie met het coronavirus 2019 (COVID-19) binnen 90 dagen na screening of contact met een persoon met een COVID-19-infectie in de afgelopen 14 dagen op D-1.

   Fysieke en laboratoriumbevindingen

10. Bij de screening een positief testresultaat hebben voor het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), het hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of het humaan immunodeficiëntievirus 1 en/of 2-antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab).
11. Positieve bevindingen uit de urineonderzoek naar drugs (methadon, barbituraten, morfine, amfetaminen, methamfetaminen, opiaten, cannabinoïden, cocaïne, benzodiazepines, tricyclische antidepressiva (TCA), 3,4-methyleendioxy-methamfetamine [MDMA; ecstasy]).

12. Zorg voor een positief resultaat van de alcoholademtest bij screening of D-1.

    Beperkingen in levensstijl

13. Consumptie van xanthine-bevattende producten (bijv. koffie, thee, chocolade of Coca-Cola-achtige dranken) meer dan 6 kopjes per dag (of gelijkwaardig), of alcoholische dranken binnen 48 uur vóór voorafgaande dosering (D1) tot de laatste ontslagdag inclusief.

14. Zorg voor een regelmatige consumptie van alcoholische dranken van meer dan 21 eenheden per week (1 eenheid = 10 g pure alcohol).

    Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

15. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek binnen ≤90 dagen voorafgaand aan de screening, op voorwaarde dat het klinische onderzoek geen toediening van een biologische verbinding met een lange halfwaardetijd in de terminale fase (t½) inhield, of in de uitsluitingsperiode van een eerder onderzoek of deelname aan meer dan 3 klinische onderzoeken in de afgelopen 12 maanden.

    Verboden behandelingen

16. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen, bijvoorbeeld sint-janskruid) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van het occasionele gebruik van paracetamol (tot 3 g/dag).

    Andere uitsluitingen

17. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker om welke reden dan ook het onderzoek waarschijnlijk niet zullen voltooien.
18. De proefpersoon is in dienst van de sponsor, de CRO of de onderzoekslocatie (vaste, tijdelijke contractmedewerker of aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor de uitvoering van het onderzoek) of is directe familie (d.w.z. een echtgenoot, ouder, broer of zus of kind, biologisch of juridisch aangenomen) van sponsor, CRO of medewerker van de studielocatie.
19. Gevangenen of onderdanen die wettelijk zijn geïnstitutionaliseerd en met rechtsbeperkingen.