Bezpečnost, snášenlivost a odezva na dávku VNA-318 u zdravých mužů

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty schopné a ochotné poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli jinými postupy klinické studie.

2. Subjekty schopné a ochotné dodržovat protokol klinické studie (doby hospitalizace, plánované návštěvy, podávání IMP, klinické laboratorní testy a další studijní postupy včetně zvážení životního stylu) podle Mezinárodní rady pro harmonizaci (ICH) a místních předpisů.

   Demografie

3. Zdravý muž.
4. Věk 18-65 let (včetně) v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

5. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5-30,0 kg/m2 (včetně) při třídění a D 1.

   Zdravotní stav

6. Mějte normální fyzikální vyšetření a výsledky vitálních funkcí (VS) v normálním rozmezí při screeningu a D˗1. Pokud je mimo normální rozmezí, musí to zkoušející zvážit bez klinicky významných abnormálních nálezů.
7. Mít klinickou laboratoř krve a moči v normálním rozmezí při screeningu a D-1. Pokud je mimo normální rozmezí, musí to zkoušející zvážit bez klinicky významných abnormálních nálezů.
8. Mějte výsledky 12svodového EKG bez klinicky významných abnormálních nálezů potvrzených zkoušejícím při screeningu a D-1.

9. Nekuřák (a žádné jiné užívání nikotinu) podle anamnézy (bez užívání nikotinu za posledních 6 měsíců) a podle koncentrace kotininu v moči (< 200 ng/ml) při screeningu a D-1.

   Antikoncepce

10. Pokud je subjekt a jeho partner sexuálně aktivní a nesterilní se ženou ve fertilním věku, musí se zavázat k používání vysoce účinné metody antikoncepce počínaje screeningem a v průběhu celé studie a po dobu 90 dnů po podání poslední dávky IMP:

    • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, zahájená nejméně 4 týdny před podáním dávky (D1) a použitím kondomu pro mužského partnera.
    • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, zahájená nejméně 4 týdny před podáním dávky (D1) a použitím kondomu pro mužského partnera.
    • Nitroděložní tělísko umístěné alespoň 4 týdny před podáním dávky (D1) a použití kondomu pro mužského partnera.
    • Nitroděložní systém uvolňující hormony umístěný alespoň 4 týdny před podáním dávky (D1) a použití kondomu pro mužského partnera.
    • Současné použití bránice nebo cervikální čepice s intravaginálně aplikovaným spermicidem a pro mužského partnera mužským kondomem.
    • Sterilní mužský partner, tj. vazektomovaný alespoň 3 měsíce před zařazením.
    • Sexuální abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu).
    • Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) není přijatelná.

    Nebo předmět s mužským partnerem.

11. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií počínaje screeningem a v průběhu studie a po dobu 90 dnů po podání poslední dávky IMP.

    Předpisy

12. V případě potřeby hrazeno systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platných národních zákonů týkajících se biomedicínského výzkumu.
13. Mít schopnost mluvit, psát a rozumět místnímu jazyku (jazykům), kde se studie provádí.

Kritéria vyloučení:

Lékařská anamnéza

1. Jakýkoli stav nebo nemoc zjištěná během lékařského pohovoru/fyzického vyšetření, která by mohla během studie nebo bezprostředně po ní znovu nastat, nebo by způsobila, že by subjekt nebyl pro studii vhodný, vystavil by jej nepřiměřenému riziku nebo narušoval schopnost subjektu dokončit studii. klinické studie, jak určil zkoušející.
2. Mít v anamnéze a/nebo současnou klinicky významnou nemoc/poruchu určenou zkoušejícím: gastrointestinální, endokrinní, ledvinové, jaterní, imunologické, kardiovaskulární, hematologické, respirační, neurologické, metabolické, urologické, dermatologické, psychiatrické nebo alergické onemocnění, přecitlivělost nebo alergické reakce s výjimkou mírných asymptomatických sezónních alergií (buď spontánních nebo po podání léku) nebo malignity (včetně lymfomu, leukémie a rakoviny kůže) ledaže by remise trvala 10 let.
3. Máte osobní nebo rodinnou anamnézu syndromu prodlouženého QT intervalu nebo Torsade de Pointes nebo rodinnou anamnézu náhlé smrti.
4. Mít současnou přítomnost onemocnění, jako je běžné nachlazení, izolovaná bolest hlavy, průjem atd., během 14 dnů před D1, které je zkoušejícím kategorizováno jako klinicky významné.
5. Anamnéza nebo přítomnost pravidelného užívání rekreačních nebo nelegálních drog během 1 roku před studií D1.
6. Darování krve nebo ztráta krve (tj. > 450 ml) během 90 dnů nebo darovaná plazma během 7 dnů před D-1.
7. Známá významná přecitlivělost nebo jiná kontraindikace na kteroukoli složku studovaného léku.
8. Anamnéza sebevražedného chování nebo jakékoli riziko sebevražedného chování podle názoru certifikovaného lékaře nebo jak je doloženo „ano“ na jakékoli otázky Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) přijaté při screeningu (pouze část MAD).

9. Potvrzená infekce koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) do 90 dnů od screeningu nebo kontaktu s osobou s infekcí COVID-19 za posledních 14 dní v D-1.

   Fyzikální a laboratorní nálezy

10. Mít při screeningu pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a/nebo 2 (anti-HIV1 a anti HIV2 Ab).
11. Pozitivní nálezy drogového screeningu v moči (methadon, barbituráty, morfin, amfetaminy, metamfetaminy, opiáty, kanabinoidy, kokain, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva (TCA), 3,4-methylendioxymetamfetamin [MDMA; extáze]).

12. Mějte pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol při screeningu nebo D-1.

    Omezení životního stylu

13. Konzumace jakýchkoli produktů obsahujících xanthin (např. káva, čaj, čokoláda nebo nápoje podobné Coca-Cole) více než 6 šálků denně (nebo ekvivalent) nebo alkoholických nápojů během 48 hodin před předchozím dávkováním (D1) až do dne posledního propuštění včetně.

14. Pravidelně konzumujte alkoholické nápoje, které přesahují 21 jednotek týdně (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu).

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

15. Účast v jakékoli jiné intervenční studii v období ≤ 90 dnů před screeningem za předpokladu, že klinická studie nezahrnovala podávání biologické sloučeniny s dlouhým poločasem terminální fáze (t½) nebo v období vyloučení předchozí studie nebo účast na více než 3 klinické studie za posledních 12 měsíců.

    Zakázané léčby

16. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků (včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků, např. třezalka tečkovaná) během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léku, s výjimkou příležitostného použití acetaminofen (až 3 g/den).

    Další výluky

17. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně z jakéhokoli důvodu studii nedokončí.
18. Subjekt je zaměstnán sponzorem, CRO nebo pracovištěm studie (trvalý, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba odpovědná za vedení studie) nebo je jeho nejbližší rodinou (tj. manžel, rodič, sourozenec nebo dítě, ať už biologické nebo právnické). adoptovaný) sponzora, CRO nebo zaměstnance studijního místa.
19. Vězni nebo subjekty, které jsou právně institucionalizované a mají omezení práva.