Sikkerhet, tolerabilitet og doserespons av VNA-318 hos friske menn

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke før andre kliniske studieprosedyrer.

2. Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å overholde den kliniske studieprotokollen (sykehusperioder, planlagte besøk, IMP-administrasjon, kliniske laboratorietester og andre studieprosedyrer inkludert livsstilshensyn) i henhold til International Council of Harmonization (ICH) og lokale forskrifter.

   Demografi

3. Frisk mann.
4. I alderen 18-65 år (inklusive) på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).

5. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5-30,0 kg/m2 (inklusive) ved screening og D 1.

   Helsestatus

6. Ha normal fysisk undersøkelse og vitale tegn (VS) resultater innenfor normalområdet ved screening og D˗1. Hvis det er utenfor normalområdet, må det vurderes av etterforskeren uten klinisk signifikante unormale funn.
7. Ha et klinisk laboratorium med blod og urin innenfor normalområdet ved screening og D-1. Hvis det er utenfor normalområdet, må det vurderes av etterforskeren uten klinisk signifikante unormale funn.
8. Ha 12-avlednings EKG-resultater uten klinisk signifikante unormale funn bekreftet av etterforskeren ved screening og D-1.

9. Ikke-røyker (og ingen annen nikotinbruk) som bestemt av historie (ingen nikotinbruk de siste 6 månedene) og av urinens kotininkonsentrasjon (< 200 ng/ml) ved screening og D-1.

   Prevensjon

10. Hvis seksuelt aktiv og ikke steril, med en kvinne i fertil alder, må forsøkspersonen og hans partner forplikte seg til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som starter ved screening og gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose av IMP-administrasjon:

    • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, startet minst 4 uker før dosering (D1) og bruk av kondom for den mannlige partneren.
    • Hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning, startet minst 4 uker før dosering (D1) og bruk av kondom for den mannlige partneren.
    • Intrauterin enhet plassert minst 4 uker før dosering (D1), og bruk av kondom for den mannlige partneren.
    • Intrauterint hormonfrigjørende system plassert minst 4 uker før dosering (D1), og bruk av kondom for den mannlige partneren.
    • Samtidig bruk av membran eller livmorhalshette med intravaginalt påført spermicid og, for den mannlige partneren, et mannlig kondom.
    • Steril mannlig partner, dvs. vasektomisert siden minst 3 måneder før inkludering.
    • Seksuell avholdenhet (når det er i tråd med det foretrukne og vanlige fagets livsstil).
    • Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) er ikke akseptabelt.

    Eller emne med en mannlig partner.

11. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon fra og med screening og gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose med IMP-administrasjon.

    Forskrifter

12. Dekkes av et helseforsikringssystem der det er aktuelt, og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonale lover knyttet til biomedisinsk forskning.
13. Ha kompetanse i å snakke, skrive og forstå det eller de lokale språkene der studien gjennomføres.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk historie

1. Enhver tilstand eller sykdom oppdaget under det medisinske intervjuet/fysiske undersøkelsen som kan komme tilbake under eller umiddelbart etter studien, eller som vil gjøre forsøkspersonen uegnet for studien, sette forsøkspersonen i unødig risiko eller forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre studien. klinisk studie, som bestemt av etterforskeren.
2. Har en historie med og/eller gjeldende klinisk signifikant sykdom/lidelse bestemt av etterforskeren: gastrointestinal, endokrin, nyre, lever, immunologisk, kardiovaskulær, hematologisk, respiratorisk, nevrologisk, metabolsk, urologisk, dermatologisk, psykiatrisk lidelse eller allergisk sykdom, overfølsomhet eller allergiske reaksjoner unntatt milde asymptomatiske sesongmessige allergier (enten spontane eller etter medisin administrering), eller malignitet (inkludert lymfom, leukemi og hudkreft) med mindre remisjon over 10 år.
3. Har en personlig eller familiehistorie med forlenget QT-intervallsyndrom eller Torsade de Pointes, eller familiehistorie med plutselig død.
4. Ha nåværende tilstedeværelse av en sykdom, som forkjølelse, isolert hodepine, diaré, etc., innen 14 dager før D1 som er kategorisert som klinisk signifikant av etterforskeren.
5. Historie eller tilstedeværelse av regelmessig bruk av rekreasjons- eller ulovlige rusmidler innen 1 år før studie D1.
6. Donasjon av blod eller blodtap (dvs. > 450 ml) innen 90 dager, eller donert plasma innen 7 dager før D-1.
7. Kjent betydelig overfølsomhet eller annen kontraindikasjon for noen av komponentene i studiemedisinen.
8. Historie om selvmordsatferd eller enhver risiko for selvmordsatferd etter en sertifisert klinikers oppfatning eller som bevist av et "ja" på spørsmål om Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) tatt ved screening (kun MAD-delen).

9. Bekreftet infeksjon med koronavirussykdom 2019 (COVID-19) innen 90 dager etter screening eller kontakt med en person med COVID-19-infeksjon i løpet av de siste 14 dagene på D-1.

   Fysiske funn og laboratoriefunn

10. Ha et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus 1 og/eller 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab) ved screening.
11. Positive funn av undersøkelse av urinmedisin (metadon, barbiturater, morfin, amfetamin, metamfetamin, opiater, cannabinoider, kokain, benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva (TCA), 3,4-metylendioksy-metamfetamin [MDMA; ecstasy]).

12. Ha et positivt alkoholpusteresultat ved screening eller D-1.

    Livsstilsbegrensninger

13. Inntak av xantinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, sjokolade eller Coca-Cola-lignende drikker) mer enn 6 kopper per dag (eller tilsvarende), eller alkoholholdige drikker innen 48 timer før tidligere dosering (D1) frem til siste utslippsdag inklusive.

14. Ha regelmessig inntak av alkoholholdige drikkevarer som overstiger 21 enheter per uke (1 enhet = 10 g ren alkohol).

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

15. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie innen ≤90 dager før screening forutsatt at den kliniske studien ikke innebar administrering av en biologisk forbindelse med lang terminalfasehalveringstid (t½), eller i eksklusjonsperioden for en tidligere studie eller deltakelse i mer enn 3 kliniske studier i løpet av de siste 12 månedene.

    Forbudte behandlinger

16. Bruk av foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd, f.eks. johannesurt) innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før studielegemiddeladministrering, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (opptil 3 g/dag).

    Andre unntak

17. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis ikke vil fullføre studien uansett årsak.
18. Emnet er ansatt av sponsor, CRO eller studiested (fast, midlertidig kontraktsarbeider eller utpekt ansvarlig for gjennomføringen av studien) eller er nærmeste familie (dvs. en ektefelle, forelder, søsken eller barn, enten biologisk eller juridisk vedtatt) av sponsor, CRO eller ansatt på studiestedet.
19. Fanger eller undersåtter som er lovlig institusjonalisert og med rettighetsbegrensninger.