Säkerhet, tolerabilitet och dosrespons av VNA-318 hos friska män

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som kan och är villiga att ge skriftligt informerat samtycke före andra kliniska studieprocedurer.

2. Försökspersoner som kan och är villiga att följa det kliniska studieprotokollet (inläggningsperioder, schemalagda besök, IMP-administration, kliniska laboratorietester och andra studieprocedurer inklusive livsstilsöverväganden) enligt International Council of Harmonization (ICH) och lokala bestämmelser.

   Demografi

3. Frisk hane.
4. I åldern 18-65 år (inklusive) den dag då formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknades.

5. Har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,5-30,0 kg/m2 (inklusive) vid screening och D 1.

   Hälsostatus

6. Ha normal fysisk undersökning och resultat av vitala tecken (VS) inom normala intervall vid screening och D˗1. Om det ligger utanför normala intervall måste det övervägas av utredaren utan kliniskt signifikanta onormala fynd.
7. Ha ett kliniskt laboratorium av blod och urin inom normala intervall vid screening och D-1. Om det ligger utanför normala intervall måste det övervägas av utredaren utan kliniskt signifikanta onormala fynd.
8. Har 12-avlednings EKG-resultat utan kliniskt signifikanta onormala fynd bekräftade av utredaren vid screening och D-1.

9. Icke-rökare (och ingen annan nikotinanvändning) enligt anamnesen (ingen nikotinanvändning under de senaste 6 månaderna) och av urinens kotininkoncentration (< 200 ng/ml) vid screening och D-1.

   Preventivmedel

10. Om sexuellt aktiv och inte steril, med en kvinna i fertil ålder, måste försökspersonen och hans partner förbinda sig att använda en mycket effektiv preventivmetod med början vid screening och under hela studien och under 90 dagar efter sista dosen av IMP:

    • Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, startade minst 4 veckor före dosering (D1) och användning av kondom för den manliga partnern.
    • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning, påbörjad minst 4 veckor före dosering (D1) och användning av kondom för den manliga partnern.
    • Intrauterin enhet placerad minst 4 veckor före doseringen (D1), och användning av kondom för den manliga partnern.
    • Intrauterint hormonfrisättande system placerat minst 4 veckor före doseringen (D1), och användning av kondom för den manliga partnern.
    • Samtidig användning av diafragma eller halshatt med intravaginalt applicerad spermiedödande medel och, för den manliga partnern, en manlig kondom.
    • Steril manlig partner, d.v.s. vasektomerad sedan minst 3 månader före inkludering.
    • Sexuell avhållsamhet (när den är i linje med det föredragna och vanliga ämnets livsstil).
    • Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) är inte acceptabelt.

    Eller ämne med en manlig partner.

11. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation med början vid screening och under hela studien och i 90 dagar efter sin sista dos av IMP-administrering.

    förordningar

12. Täcks av ett sjukförsäkringssystem i tillämpliga fall och/eller i enlighet med rekommendationerna i gällande nationella lagar om biomedicinsk forskning.
13. Ha kompetens i att tala, skriva och förstå det eller de lokala språken där studien genomförs.

Uteslutningskriterier:

Medicinsk historia

1. Varje tillstånd eller sjukdom som upptäcks under den medicinska intervjun/fysiska undersökningen som skulle kunna återfalla under eller omedelbart efter studien, eller som skulle göra försökspersonen olämplig för studien, utsätta patienten för onödig risk eller störa patientens förmåga att slutföra studien. klinisk studie, som fastställts av utredaren.
2. Har en historia av och/eller aktuell kliniskt signifikant sjukdom/störning fastställd av utredaren: gastrointestinal, endokrin, njur-, lever-, immunologisk, kardiovaskulär, hematologisk, respiratorisk, neurologisk, metabolisk, urologisk, dermatologisk, psykiatrisk sjukdom eller allergisk sjukdom, överkänslighet , eller allergiska reaktioner exklusive milda asymtomatiska säsongsbetonade allergier (antingen spontana eller efter läkemedel administrering), eller malignitet (inklusive lymfom, leukemi och hudcancer) om inte remission överstiger 10 år.
3. Har en personlig eller familjehistoria med förlängt QT-intervallsyndrom eller Torsade de Pointes, eller familjehistoria med plötslig död.
4. Ha aktuell förekomst av en sjukdom, såsom en vanlig förkylning, isolerad huvudvärk, diarré, etc., inom 14 dagar före D1 som är kategoriserad som kliniskt signifikant av utredaren.
5. Historik eller förekomst av regelbunden användning av rekreations- eller olagliga droger inom 1 år före studie D1.
6. Donation av blod eller blodförlust (dvs > 450 ml) inom 90 dagar, eller donerad plasma inom 7 dagar före D-1.
7. Känd betydande överkänslighet eller annan kontraindikation mot någon av komponenterna i studieläkemedlet.
8. Historik med suicidalt beteende eller risk för suicidalt beteende enligt en certifierad läkares åsikt eller som bevisas av ett "ja" på alla frågor om Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) tagna vid screening (endast MAD-del).

9. Bekräftad infektion med coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) inom 90 dagar efter screening eller kontakt med en individ med COVID-19 infektion under de senaste 14 dagarna på D-1.

   Fysiska fynd och laboratorieresultat

10. Ha ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp eller humant immunbristvirus 1 och/eller 2 antikroppar (anti-HIV1 och anti HIV2 Ab) vid screening.
11. Positiva fynd av urinläkemedelsscreening (metadon, barbiturater, morfin, amfetamin, metamfetamin, opiater, cannabinoider, kokain, bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva medel (TCA), 3,4-metylendioxi-metamfetamin [MDMA; ecstasy]).

12. Har ett positivt alkoholutandningstestresultat vid screening eller D-1.

    Livsstilsbegränsningar

13. Konsumtion av xantin-innehållande produkter (t.ex. kaffe, te, choklad eller Coca-Cola-liknande drycker) mer än 6 koppar per dag (eller motsvarande), eller alkoholhaltiga drycker inom 48 timmar före föregående dosering (D1) fram till sista utsläppsdagen inklusive.

14. Ha regelbunden konsumtion av alkoholhaltiga drycker som överstiger 21 enheter per vecka (1 enhet = 10 g ren alkohol).

    Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

15. Deltagande i någon annan interventionsstudie inom ≤90 dagar före screening under förutsättning att den kliniska studien inte innebar administrering av en biologisk förening med lång halveringstid i terminalfas (t½), eller i uteslutningsperioden för en tidigare studie eller deltagande i mer än 3 kliniska studier under de senaste 12 månaderna.

    Förbjudna behandlingar

16. Användning av ordinerade eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott, t.ex. johannesört) inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före administrering av studieläkemedlet, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 3 g/dag).

    Andra undantag

17. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte sannolikt kommer att slutföra studien av någon anledning.
18. Försökspersonen är anställd av sponsor, CRO eller studieplats (fast, tillfällig kontraktsanställd eller utsedd ansvarig för genomförandet av studien) eller är närmaste familj (d.v.s. en make, förälder, syskon eller barn, oavsett om det är biologiskt eller lagligt antagits) av sponsor, CRO eller anställd på studieplatsen.
19. Fångar eller försökspersoner som är juridiskt institutionaliserade och med rättighetsbegränsningar.