Sicherheit, Verträglichkeit und Dosisreaktion von VNA-318 bei gesunden Männern

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die in der Lage und bereit sind, vor allen anderen klinischen Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

2. Probanden, die in der Lage und bereit sind, das klinische Studienprotokoll (Krankenhausaufenthalte, geplante Besuche, IMP-Verabreichung, klinische Labortests und andere Studienverfahren, einschließlich Überlegungen zum Lebensstil) gemäß dem International Council of Harmonization (ICH) und den örtlichen Vorschriften einzuhalten.

   Demographie

3. Gesunder Mann.
4. Am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) alt.

5. Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30,0 kg/m2 (einschließlich) bei Siebung und D 1.

   Gesundheitszustand

6. Bei der Untersuchung und bei D˗1 sind die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung normal und die Ergebnisse der Vitalfunktionen (VS) liegen im Normbereich. Liegt es außerhalb der normalen Bereiche, muss es vom Prüfer in Betracht gezogen werden, ohne dass klinisch signifikante abnormale Befunde vorliegen.
7. Führen Sie bei Screening und D-1 ein klinisches Labor mit Blut und Urin im normalen Bereich durch. Liegt es außerhalb der normalen Bereiche, muss es vom Prüfer in Betracht gezogen werden, ohne dass klinisch signifikante abnormale Befunde vorliegen.
8. 12-Kanal-EKG-Ergebnisse ohne klinisch signifikante abnormale Befunde vom Prüfarzt beim Screening und bei D-1 bestätigen lassen.

9. Nichtraucher (und kein anderer Nikotinkonsum), ermittelt anhand der Anamnese (kein Nikotinkonsum in den letzten 6 Monaten) und der Cotininkonzentration im Urin (< 200 ng/ml) beim Screening und bei Tag 1.

   Empfängnisverhütung

10. Wenn der Proband und sein Partner sexuell aktiv und nicht unfruchtbar sind und eine Frau im gebärfähigen Alter haben, müssen sie sich dazu verpflichten, ab dem Screening und während der gesamten Studie sowie 90 Tage nach der letzten IMP-Verabreichung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden:

    • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung, die mit einer Hemmung des Eisprungs einhergeht und mindestens 4 Wochen vor der Einnahme (D1) und der Verwendung eines Kondoms für den männlichen Partner begonnen wurde.
    • Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen, verbunden mit Hemmung des Eisprungs, begonnen mindestens 4 Wochen vor der Dosierung (D1) und der Verwendung eines Kondoms für den männlichen Partner.
    • Intrauterinpessar mindestens 4 Wochen vor der Dosierung (D1) platziert und Verwendung eines Kondoms für den männlichen Partner.
    • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem, das mindestens 4 Wochen vor der Dosierung (D1) platziert wurde, und Verwendung eines Kondoms für den männlichen Partner.
    • Gleichzeitige Verwendung eines Diaphragmas oder einer Portiokappe mit intravaginal appliziertem Spermizid und, für den männlichen Partner, eines männlichen Kondoms.
    • Steriler männlicher Partner, d. h. seit mindestens 3 Monaten vor der Aufnahme vasektomiert.
    • Sexuelle Abstinenz (sofern sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person übereinstimmt).
    • Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) ist nicht akzeptabel.

    Oder Thema mit einem männlichen Partner.

11. Männliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während der gesamten Studie sowie für 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis auf eine Samenspende zu verzichten.

    Vorschriften

12. Gegebenenfalls durch ein Krankenversicherungssystem abgedeckt und/oder in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der geltenden nationalen Gesetze in Bezug auf biomedizinische Forschung.
13. Sie verfügen über Kompetenz im Sprechen, Schreiben und Verstehen der Landessprache(n), in der die Studie durchgeführt wird.

Ausschlusskriterien:

Krankengeschichte

1. Jeder während des medizinischen Interviews/der körperlichen Untersuchung festgestellte Zustand oder jede Krankheit, die während oder unmittelbar nach der Studie wieder auftreten könnte oder die den Probanden für die Studie ungeeignet machen, den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studie abzuschließen klinische Studie, wie vom Prüfer festgelegt.
2. Sie haben eine Vorgeschichte und/oder eine aktuelle klinisch bedeutsame Krankheit/Störung, die vom Prüfer festgestellt wurde: gastrointestinale, endokrine, renale, hepatische, immunologische, kardiovaskuläre, hämatologische, respiratorische, neurologische, metabolische, urologische, dermatologische, psychiatrische Störung oder allergische Erkrankung, Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen, mit Ausnahme leichter asymptomatischer saisonaler Allergien (entweder spontan oder nach Verabreichung des Arzneimittels), oder bösartige Reaktionen (einschließlich Lymphom, Leukämie und Hautkrebs), sofern die Remission nicht vorüber ist 10 Jahre.
3. Sie haben eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von verlängertem QT-Intervall-Syndrom oder Torsade de Pointes oder eine familiäre Vorgeschichte von plötzlichem Tod.
4. Sie müssen innerhalb von 14 Tagen vor D1 aktuell an einer Krankheit leiden, wie z. B. einer Erkältung, vereinzelten Kopfschmerzen, Durchfall usw., die vom Prüfer als klinisch bedeutsam eingestuft wird.
5. Anamnese oder Vorliegen eines regelmäßigen Konsums von Freizeitdrogen oder illegalen Drogen innerhalb eines Jahres vor Studie D1.
6. Blutspende oder Blutverlust (d. h. > 450 ml) innerhalb von 90 Tagen oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor D-1.
7. Bekannte erhebliche Überempfindlichkeit oder andere Kontraindikation gegenüber einem der Bestandteile des Studienmedikaments.
8. Suizidales Verhalten in der Vorgeschichte oder jegliches Risiko für suizidales Verhalten nach Meinung eines zertifizierten Arztes oder nachgewiesen durch ein „Ja“ auf alle Fragen der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), die beim Screening gestellt wurden (nur MAD-Teil).

9. Bestätigte Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening oder Kontakt mit einer Person mit COVID-19-Infektion in den letzten 14 Tagen am D-1.

   Physikalische und Laborbefunde

10. Beim Screening muss ein positives Testergebnis auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 und/oder 2 (Anti-HIV1- und Anti-HIV2-Ab) vorliegen.
11. Positive Ergebnisse des Urin-Drogenscreenings (Methadon, Barbiturate, Morphin, Amphetamine, Methamphetamine, Opiate, Cannabinoide, Kokain, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva (TCA), 3,4-Methylendioxy-Methamphetamin [MDMA; Ecstasy]).

12. Beim Screening oder D-1 ein positives Ergebnis des Alkohol-Atemtests haben.

    Einschränkungen des Lebensstils

13. Konsum von xanthinhaltigen Produkten (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade oder Coca-Cola-ähnlichen Getränken) von mehr als 6 Tassen pro Tag (oder gleichwertig) oder alkoholischen Getränken innerhalb von 48 Stunden vor der vorherigen Einnahme (D1) bis zum letzten Entlassungstag inklusive.

14. Nehmen Sie regelmäßig mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche zu sich (1 Einheit = 10 g reiner Alkohol).

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

15. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie innerhalb von ≤ 90 Tagen vor dem Screening, sofern die klinische Studie nicht die Verabreichung einer biologischen Verbindung mit einer langen Halbwertszeit in der Endphase (t½) beinhaltete oder sich im Ausschlusszeitraum einer früheren Studie oder Teilnahme daran befand mehr als 3 klinische Studien innerhalb der letzten 12 Monate.

    Verbotene Behandlungen

16. Verwendung aller verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimittel (einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln, z. B. Johanniskraut) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme der gelegentlichen Verwendung von Paracetamol (bis zu 3 g/Tag).

    Andere Ausschlüsse

17. Probanden, die nach Ansicht des Prüfers die Studie aus irgendeinem Grund wahrscheinlich nicht abschließen werden.
18. Der Proband ist beim Sponsor, beim CRO oder am Studienort angestellt (festangestellter, befristeter Vertragsarbeiter oder Beauftragter, der für die Durchführung der Studie verantwortlich ist) oder gehört zur unmittelbaren Familie (d. h. ein Ehepartner, ein Elternteil, ein Geschwisterkind oder ein leibliches oder rechtliches Kind). angenommen) des Sponsors, CRO oder Mitarbeiters des Studienzentrums.
19. Gefangene oder Untertanen, die gesetzlich institutionalisiert sind und rechtlichen Einschränkungen unterliegen.