Безопасность, переносимость и доза-эффект VNA-318 у здоровых мужчин

Критерии включения:

1. Субъекты, способные и желающие предоставить письменное информированное согласие перед любыми другими процедурами клинического исследования.

2. Субъекты, способные и желающие соблюдать протокол клинического исследования (периоды госпитализации, плановые посещения, введение ИЛП, клинические лабораторные анализы и другие процедуры исследования, включая вопросы образа жизни) в соответствии с Международным советом по гармонизации (ICH) и местными правилами.

   Демография

3. Здоровый самец.
4. Возраст 18-65 лет (включительно) на день подписания формы информированного согласия (ИКФ).

5. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0. кг/м2 (включительно) при скрининге и Д 1.

   Состояние здоровья

6. Иметь нормальные результаты физического осмотра и показателей жизнедеятельности (VS) в пределах нормы на скрининге и в D˗1. Если значение выходит за пределы нормального диапазона, исследователь должен рассмотреть это без клинически значимых отклонений от нормы.
7. Иметь клиническую лабораторию крови и мочи в пределах нормы при скрининге и D-1. Если значение выходит за пределы нормального диапазона, исследователь должен рассмотреть это без клинически значимых отклонений от нормы.
8. Иметь результаты ЭКГ в 12 отведениях без клинически значимых отклонений от нормы, подтвержденных исследователем при скрининге и D-1.

9. Некурящий (и не употребляющий никотин в других случаях), что определяется анамнезом (отсутствие употребления никотина в течение последних 6 месяцев) и концентрацией котинина в моче (< 200 нг/мл) при скрининге и D-1.

   Контрацепция

10. Если испытуемый и его партнер сексуально активны и не бесплодны, а также женщина детородного возраста, они должны взять на себя обязательство использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, начиная с момента скрининга, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после введения последней дозы ИЛП:

    • Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции, начинается как минимум за 4 недели до приема дозы (D1) и использования презерватива партнером-мужчиной.
    • Гормональная контрацепция, состоящая только из прогестагена, связанная с подавлением овуляции, начатая как минимум за 4 недели до приема дозы (D1) и использования презервативов партнером-мужчиной.
    • Внутриматочная спираль, установленная как минимум за 4 недели до введения дозы (D1), и использования презерватива партнером-мужчиной.
    • Внутриматочную систему высвобождения гормонов, установленную как минимум за 4 недели до введения дозы (D1) и использования презерватива партнером-мужчиной.
    • Одновременное использование диафрагмы или цервикального колпачка с интравагинально применяемым спермицидом и мужским презервативом для партнера-мужчины.
    • Стерильный партнер-мужчина, т. е. подвергшийся вазэктомии не менее чем за 3 месяца до включения.
    • Сексуальное воздержание (если оно соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта).
    • Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое, постовуляционное методы) недопустимо.

    Или предмет с партнером-мужчиной.

11. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы, начиная с скрининга, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после введения последней дозы ИМФ.

    Правила

12. Охвачено системой медицинского страхования, где это применимо, и/или в соответствии с рекомендациями действующего национального законодательства, касающегося биомедицинских исследований.
13. Иметь навыки разговорной речи, письма и понимания местного языка(ов), на котором проводится исследование.

Критерии исключения:

История болезни

1. Любое состояние или заболевание, обнаруженное во время медицинского интервью/медицинского осмотра, которое может рецидивировать во время или сразу после исследования или сделает субъекта непригодным для исследования, подвергнет субъекта неоправданному риску или помешает возможности субъекта завершить исследование. клиническое исследование, по мнению исследователя.
2. Иметь в анамнезе и/или текущее клинически значимое заболевание/расстройство, определенное исследователем: желудочно-кишечные, эндокринные, почечные, печеночные, иммунологические, сердечно-сосудистые, гематологические, респираторные, неврологические, метаболические, урологические, дерматологические, психиатрические расстройства или аллергические заболевания, гиперчувствительность. или аллергические реакции, за исключением легкой бессимптомной сезонной аллергии (спонтанной или после приема препарата), или злокачественных новообразований (включая лимфому, лейкемию и кожные заболевания). рак), за исключением случаев ремиссии более 10 лет.
3. В личном или семейном анамнезе имеется синдром удлиненного интервала QT или Torsade de Pointes, либо в семейном анамнезе внезапная смерть.
4. Иметь в настоящее время заболевание, такое как простуда, изолированная головная боль, диарея и т. д., в течение 14 дней до D1, которое исследователем классифицируется как клинически значимое.
5. История или наличие регулярного употребления рекреационных или запрещенных наркотиков в течение 1 года до исследования D1.
6. Сдача крови или кровопотеря (т. е. > 450 мл) в течение 90 дней или сдача плазмы в течение 7 дней до D-1.
7. Известная значительная гиперчувствительность или другое противопоказание к любому из компонентов исследуемого препарата.
8. История суицидального поведения или любого риска суицидального поведения по мнению сертифицированного врача или подтвержденного «да» на любые вопросы Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийств (C-SSRS), взятые при скрининге (только часть MAD).

9. Подтвержденная инфекция коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в течение 90 дней после проверки или контакта с лицом, зараженным COVID-19, в течение последних 14 дней в D-1.

   Физические и лабораторные данные

10. При скрининге иметь положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и/или 2 (анти-ВИЧ1 и анти-ВИЧ2).
11. Положительные результаты проверки мочи на наркотики (метадон, барбитураты, морфин, амфетамины, метамфетамины, опиаты, каннабиноиды, кокаин, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты (ТЦА), 3,4-метилендиоксиметамфетамин [МДМА; экстази]).

12. Иметь положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или D-1.

    Ограничения образа жизни

13. Употребление любых ксантинсодержащих продуктов (например, кофе, чая, шоколада или напитков типа кока-колы) более 6 чашек в день (или эквивалента) или алкогольных напитков в течение 48 часов перед предыдущим приемом (D1) до окончательного дня выписки. включительно.

14. Регулярное употребление алкогольных напитков, превышающее 21 единицу в неделю (1 единица = 10 г чистого алкоголя).

    Опыт предшествующих/параллельных клинических исследований

15. Участие в любом другом интервенционном исследовании в течение ≤90 дней до скрининга при условии, что клиническое исследование не включало введение биологического соединения с длительным периодом полувыведения в терминальной фазе (t½), или в период исключения предыдущего исследования или участие в более 3 клинических исследований в течение последних 12 месяцев.

    Запрещенные процедуры

16. Использование любых прописанных или не назначенных лекарств (включая витамины, травяные и пищевые добавки, например, зверобой) в течение 2 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до приема исследуемого препарата, за исключением периодического применения ацетаминофен (до 3 г/сут).

    Другие исключения

17. Субъекты, которые, по мнению исследователя, по какой-либо причине вряд ли завершат исследование.
18. Субъект работает у спонсора, CRO или в месте проведения исследования (постоянный, временный контрактный работник или уполномоченное лицо, ответственное за проведение исследования) или является ближайшим родственником (т. е. супругом, родителем, братом, сестрой или ребенком, биологическим или юридическим). принято) спонсора, CRO или сотрудника учебного центра.
19. Заключенные или субъекты, юридически помещенные в специальные учреждения и имеющие ограничения в правах.