Segurança, tolerabilidade e resposta à dose de VNA-318 em homens saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Sujeitos capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer outro procedimento de estudo clínico.

2. Sujeitos capazes e dispostos a cumprir o protocolo do estudo clínico (períodos de hospitalização, visitas agendadas, administração de ME, testes laboratoriais clínicos e outros procedimentos de estudo, incluindo considerações de estilo de vida) de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização (ICH) e regulamentos locais.

   Demografia

3. Macho saudável.
4. Idade entre 18 e 65 anos (inclusive) no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

5. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18,5-30,0 kg/m2 (inclusive) na triagem e D 1.

   Estado de saúde

6. Ter exame físico normal e resultados de sinais vitais (VS) dentro dos limites normais na triagem e D˗1. Se estiver fora dos limites normais, deve ser considerado pelo investigador sem achados anormais clinicamente significativos.
7. Ter um laboratório clínico de sangue e urina dentro dos limites normais na triagem e D-1. Se estiver fora dos limites normais, deve ser considerado pelo investigador sem achados anormais clinicamente significativos.
8. Ter resultados de ECG de 12 derivações sem achados anormais clinicamente significativos confirmados pelo investigador na triagem e D-1.

9. Não fumante (e nenhum outro uso de nicotina), conforme determinado pela história (sem uso de nicotina nos últimos 6 meses) e pela concentração de cotinina na urina (<200 ng/mL) na triagem e D-1.

   Contracepção

10. Se sexualmente ativo e não estéril, com uma mulher com potencial para engravidar, o sujeito e seu parceiro devem se comprometer a usar um método anticoncepcional altamente eficaz começando na triagem e durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose de administração de ME:

    • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação, iniciada pelo menos 4 semanas antes da dosagem (D1) e uso de preservativo para o parceiro masculino.
    • Contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação, iniciada pelo menos 4 semanas antes da dosagem (D1) e uso de preservativo para o parceiro masculino.
    • Dispositivo intrauterino colocado pelo menos 4 semanas antes da dosagem (D1) e uso de preservativo para o parceiro masculino.
    • Sistema intrauterino de liberação de hormônio colocado pelo menos 4 semanas antes da dosagem (D1) e uso de preservativo para o parceiro masculino.
    • Uso simultâneo de diafragma ou capuz cervical com espermicida aplicado por via intravaginal e, para o parceiro masculino, preservativo masculino.
    • Parceiro masculino estéril, ou seja, vasectomizado há pelo menos 3 meses antes da inclusão.
    • Abstinência sexual (quando de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito).
    • A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) não é aceitável.

    Ou sujeito com um parceiro masculino.

11. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em se abster da doação de esperma a partir da triagem e durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose de administração de ME.

    Regulamentos

12. Cobertos por um sistema de seguro de saúde quando aplicável, e/ou em conformidade com as recomendações das leis nacionais em vigor relativas à investigação biomédica.
13. Ter competência para falar, escrever e compreender o(s) idioma(s) local(is) onde o estudo é realizado.

Critérios de exclusão:

História Médica

1. Qualquer condição ou doença detectada durante a entrevista médica/exame físico que possa recidivar durante ou imediatamente após o estudo, ou que tornaria o sujeito inadequado para o estudo, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria na capacidade do sujeito de completar o estudo. estudo clínico, conforme determinado pelo Investigador.
2. Ter histórico e/ou doença/distúrbio clinicamente significativo atual determinado pelo investigador: gastrointestinal, endócrino, renal, hepático, imunológico, cardiovascular, hematológico, respiratório, neurológico, metabólico, urológico, dermatológico, distúrbio psiquiátrico ou doença alérgica, hipersensibilidade ou reações alérgicas, excluindo alergias sazonais leves assintomáticas (espontâneas ou após administração de medicamentos) ou malignidades (incluindo linfoma, leucemia e câncer de pele), a menos que remissão em 10 anos.
3. Ter histórico pessoal ou familiar de síndrome do intervalo QT prolongado ou Torsade de Pointes, ou histórico familiar de morte súbita.
4. Ter presença atual de uma doença, como resfriado comum, dor de cabeça isolada, diarreia, etc., nos 14 dias anteriores ao D1, que é categorizada como clinicamente significativa pelo Investigador.
5. História ou presença de uso regular de drogas recreativas ou ilícitas no período de 1 ano antes do estudo D1.
6. Doação de sangue ou perda de sangue (ou seja, > 450 ml) dentro de 90 dias, ou plasma doado dentro de 7 dias antes do D-1.
7. Hipersensibilidade significativa conhecida ou outra contra-indicação a qualquer um dos componentes do medicamento em estudo.
8. História de comportamento suicida ou qualquer risco de comportamento suicida na opinião de um médico certificado ou conforme evidenciado por um "sim" a quaisquer perguntas da Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) feitas na triagem (somente parte MAD).

9. Infecção confirmada por doença por coronavírus 2019 (COVID-19) dentro de 90 dias após a triagem ou contato com um indivíduo com infecção por COVID-19 nos últimos 14 dias em D-1.

   Achados físicos e laboratoriais

10. Ter um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana 1 e/ou 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab) na triagem.
11. Achados positivos no exame de drogas na urina (metadona, barbitúricos, morfina, anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, canabinóides, cocaína, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos (TCA), 3,4-metilenodioxi-metanfetamina [MDMA; ecstasy]).

12. Ter um resultado positivo no teste de alcoolemia na triagem ou D-1.

    Restrições de estilo de vida

13. Consumo de quaisquer produtos contendo xantina (por exemplo, café, chá, chocolate ou bebidas semelhantes à Coca-Cola) mais de 6 xícaras por dia (ou equivalente), ou bebidas alcoólicas dentro de 48 horas antes da dosagem anterior (D1) até o dia final da alta inclusivo.

14. Ter consumo regular de bebidas alcoólicas superior a 21 unidades por semana (1 unidade = 10 g de álcool puro).

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

15. Participação em qualquer outro estudo de intervenção dentro de ≤90 dias antes da triagem, desde que o estudo clínico não implique a administração de um composto biológico com meia-vida de fase terminal longa (t½), ou no período de exclusão de um estudo anterior ou participação em mais de 3 estudos clínicos nos últimos 12 meses.

    Tratamentos Proibidos

16. Uso de quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo vitaminas, suplementos fitoterápicos e dietéticos, por exemplo, erva de São João) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração do medicamento em estudo, exceto para o uso ocasional de paracetamol (até 3 g/dia).

    Outras exclusões

17. Sujeitos que, na opinião do Investigador, provavelmente não concluirão o estudo por qualquer motivo.
18. O sujeito é empregado do Patrocinador, do CRO ou do local do estudo (trabalhador permanente, com contrato temporário ou pessoa designada responsável pela condução do estudo) ou é familiar imediato (ou seja, cônjuge, pai, irmão ou filho, seja biológico ou legalmente adotado) do Patrocinador, CRO ou funcionário do local de estudo.
19. Presos ou sujeitos legalmente institucionalizados e com restrições de direitos.