Innocuité, tolérance et dose-réponse du VNA-318 chez les hommes en bonne santé

Critères d'intégration :

1. Sujets capables et disposés à fournir un consentement éclairé écrit avant toute autre procédure d'étude clinique.

2. Sujets capables et désireux de se conformer au protocole de l'étude clinique (périodes d'hospitalisation, visites programmées, administration d'IMP, tests de laboratoire clinique et autres procédures d'étude, y compris les considérations de mode de vie) conformément au Conseil international d'harmonisation (ICH) et aux réglementations locales.

   Démographie

3. Mâle en bonne santé.
4. Âgé de 18 à 65 ans (inclus) au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

5. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30,0 kg/m2 (inclus) au dépistage et à J 1.

   État de santé

6. Avoir un examen physique et des résultats de signes vitaux (VS) normaux dans les limites normales au dépistage et à J˗1. S'il se situe en dehors des limites normales, il doit être pris en compte par l'investigateur sans résultats anormaux cliniquement significatifs.
7. Avoir un laboratoire clinique de sang et d'urine dans les limites normales au dépistage et à J-1. S'il se situe en dehors des limites normales, il doit être pris en compte par l'investigateur sans résultats anormaux cliniquement significatifs.
8. Avoir des résultats ECG à 12 dérivations sans résultats anormaux cliniquement significatifs confirmés par l'enquêteur lors du dépistage et à J-1.

9. Non-fumeur (et aucune autre consommation de nicotine) tel que déterminé par les antécédents (pas de consommation de nicotine au cours des 6 derniers mois) et par la concentration urinaire de cotinine (< 200 ng/mL) au dépistage et à J-1.

   Contraception

10. S'il est sexuellement actif et non stérile, avec une femme en âge de procréer, le sujet et son partenaire doivent s'engager à utiliser une méthode contraceptive très efficace dès le dépistage et tout au long de l'étude entière et pendant 90 jours après la dernière dose d'administration d'IMP :

    • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation, débutée au moins 4 semaines avant l'administration (J1) et l'utilisation du préservatif pour le partenaire masculin.
    • Contraception hormonale progestative associée à une inhibition de l'ovulation, débutée au moins 4 semaines avant la prise (J1) et l'utilisation du préservatif pour le partenaire masculin.
    • Dispositif intra-utérin placé au moins 4 semaines avant l'administration (J1), et utilisation d'un préservatif pour le partenaire masculin.
    • Système de libération hormonale intra-utérine mis en place au moins 4 semaines avant l'administration (J1) et utilisation d'un préservatif pour le partenaire masculin.
    • Utilisation simultanée d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec un spermicide appliqué par voie intravaginale et, pour le partenaire masculin, d'un préservatif masculin.
    • Partenaire masculin stérile, c'est-à-dire vasectomisé depuis au moins 3 mois avant l'inclusion.
    • Abstinence sexuelle (lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet).
    • L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) n'est pas acceptable.

    Ou sujet avec un partenaire masculin.

11. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de tout don de sperme dès le dépistage et tout au long de l'étude et pendant 90 jours après leur dernière dose d'administration d'IMP.

    Règlements

12. Couvert par un système d'assurance maladie le cas échéant, et/ou conforme aux recommandations des lois nationales en vigueur relatives à la recherche biomédicale.
13. Avoir des compétences pour parler, écrire et comprendre la ou les langues locales dans lesquelles l'étude est menée.

Critères d'exclusion :

Antécédents médicaux

1. Toute condition ou maladie détectée lors de l'entretien médical/examen physique qui pourrait rechuter pendant ou immédiatement après l'étude, ou rendrait le sujet inapte à l'étude, exposerait le sujet à un risque excessif ou interférerait avec la capacité du sujet à terminer l'étude. étude clinique, telle que déterminée par l'investigateur.
2. Avoir des antécédents et/ou une maladie/trouble cliniquement significatif déterminé par l'investigateur : gastro-intestinal, endocrinien, rénal, hépatique, immunologique, cardiovasculaire, hématologique, respiratoire, neurologique, métabolique, urologique, dermatologique, trouble psychiatrique ou maladie allergique, hypersensibilité , ou des réactions allergiques, à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques légères (spontanées ou consécutives à l'administration d'un médicament), ou des tumeurs malignes (y compris lymphome, leucémie et cancer de la peau), à moins d'une rémission supérieure à 10 ans.
3. avez des antécédents personnels ou familiaux de syndrome de l'intervalle QT prolongé ou de torsade de pointes, ou des antécédents familiaux de mort subite.
4. Avoir une maladie actuelle, telle qu'un rhume, des maux de tête isolés, de la diarrhée, etc., dans les 14 jours précédant J1, classée comme cliniquement significative par l'enquêteur.
5. Antécédents ou présence d'usage régulier de drogues récréatives ou illicites dans l'année précédant l'étude D1.
6. Don de sang ou perte de sang (c'est-à-dire > 450 ml) dans les 90 jours, ou don de plasma dans les 7 jours précédant J-1.
7. Hypersensibilité significative connue ou autre contre-indication à l'un des composants du médicament à l'étude.
8. Antécédents de comportement suicidaire ou tout risque de comportement suicidaire de l'avis d'un clinicien certifié ou comme en témoigne un « oui » à toute question de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) prise lors du dépistage (partie MAD uniquement).

9. Infection confirmée par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 90 jours suivant le dépistage ou le contact avec une personne infectée par le COVID-19 au cours des 14 derniers jours à J-1.

   Résultats physiques et de laboratoire

10. Avoir un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine 1 et/ou 2 (anti-VIH1 et anti-VIH2 Ab) lors du dépistage.
11. Résultats positifs du dépistage urinaire des drogues (méthadone, barbituriques, morphine, amphétamines, méthamphétamines, opiacés, cannabinoïdes, cocaïne, benzodiazépines, antidépresseurs tricycliques (TCA), 3,4-méthylènedioxy-méthamphétamine [MDMA ; ecstasy]).

12. Avoir un alcootest positif au dépistage ou à J-1.

    Restrictions liées au mode de vie

13. Consommation de tout produit contenant de la xanthine (par exemple, café, thé, chocolat ou boissons de type Coca-Cola) plus de 6 tasses par jour (ou équivalent), ou de boissons alcoolisées dans les 48 heures précédant l'administration précédente (J1) jusqu'au jour de sortie final compris.

14. Avoir une consommation régulière de boissons alcoolisées supérieure à 21 unités par semaine (1 unité = 10 g d'alcool pur).

    Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles

15. Participation à toute autre étude interventionnelle dans les ≤ 90 jours précédant la sélection, à condition que l'étude clinique n'implique pas l'administration d'un composé biologique avec une longue demi-vie en phase terminale (t½), ou pendant la période d'exclusion d'un essai précédent ou la participation à plus de 3 études cliniques au cours des 12 derniers mois.

    Traitements interdits

16. Utilisation de tout médicament prescrit ou non (y compris les vitamines, les compléments alimentaires et à base de plantes, par exemple le millepertuis) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration du médicament à l'étude, sauf pour l'utilisation occasionnelle de acétaminophène (jusqu'à 3 g/jour).

    Autres exclusions

17. Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, ne sont pas susceptibles de terminer l'étude pour quelque raison que ce soit.
18. Le sujet est employé par le sponsor, le CRO ou le site d'étude (travailleur contractuel permanent, temporaire ou personne désignée responsable de la conduite de l'étude) ou fait partie de la famille immédiate (c'est-à-dire un conjoint, un parent, un frère ou une sœur ou un enfant, qu'il soit biologique ou légalement). adopté) du sponsor, du CRO ou de l'employé du site d'étude.
19. Prisonniers ou sujets légalement institutionnalisés et soumis à des restrictions de droit.