Bezpieczeństwo, tolerancja i reakcja na dawkę VNA-318 u zdrowych mężczyzn

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy, którzy są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek inną procedurą badania klinicznego.

2. Uczestnicy zdolni i chcący przestrzegać protokołu badania klinicznego (okresy hospitalizacji, zaplanowane wizyty, podawanie IMP, kliniczne badania laboratoryjne i inne procedury badania, w tym kwestie związane ze stylem życia) zgodnie z Międzynarodową Radą Harmonizacji (ICH) i przepisami lokalnymi.

   Demografia

3. Zdrowy samiec.
4. Wiek 18-65 lat (włącznie) w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

5. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 18,5-30,0 kg/m2 (włącznie) przy przesiewaniu i D 1.

   Stan zdrowia

6. W badaniu przesiewowym i D˗1 mieć prawidłowe wyniki badania fizykalnego i wyniki parametrów życiowych (VS) w granicach normy. Jeśli wynik wykracza poza normalne zakresy, badacz musi to rozważyć, jeśli nie stwierdza się klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników.
7. Posiadać laboratorium kliniczne krwi i moczu w normalnym zakresie podczas badania przesiewowego i D-1. Jeśli wynik wykracza poza normalne zakresy, badacz musi to rozważyć, jeśli nie stwierdza się klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników.
8. Posiadać wyniki 12-odprowadzeniowego EKG bez klinicznie znaczących nieprawidłowości potwierdzonych przez badacza podczas badania przesiewowego i D-1.

9. Osoba niepaląca (i nie używająca innej nikotyny) jak stwierdzono na podstawie wywiadu (niestosowanie nikotyny w ciągu ostatnich 6 miesięcy) i stężenia kotyniny w moczu (< 200 ng/ml) podczas badania przesiewowego i D-1.

   Zapobieganie ciąży

10. W przypadku aktywności seksualnej i braku sterylności, z kobietą w wieku rozrodczym, uczestnik i jego partnerka muszą zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki IMP:

    • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji, którą należy rozpocząć co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem dawki (D1) i użyciem prezerwatywy dla partnera.
    • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji, rozpoczynana co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki (D1) i użyciem prezerwatywy dla partnera.
    • Wkładka wewnątrzmaciczna umieszczona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki (D1) i użyciem prezerwatywy przez partnera.
    • Wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony umieszczony co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki (D1) i użyciem prezerwatywy dla partnera.
    • Jednoczesne stosowanie diafragmy lub kapturka na szyjkę macicy z dopochwowo podanym środkiem plemnikobójczym oraz, w przypadku partnera, męskiej prezerwatywy.
    • Sterylny partner płci męskiej, tj. poddany wazektomii co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
    • Abstynencja seksualna (o ile jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej).
    • Niedopuszczalna jest okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna).

    Lub podmiot z partnerem płci męskiej.

11. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania oraz przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki IMP.

    Regulamin

12. W stosownych przypadkach objęty systemem ubezpieczenia zdrowotnego i/lub zgodny z zaleceniami obowiązującego prawa krajowego odnoszącymi się do badań biomedycznych.
13. Posiadać kompetencje w mówieniu, pisaniu i rozumieniu lokalnego języka (języków), w którym prowadzone jest badanie.

Kryteria wykluczenia:

Historia medyczna

1. Jakikolwiek stan lub choroba wykryta podczas wywiadu lekarskiego/badania fizykalnego, która może nawrócić w trakcie badania lub bezpośrednio po nim, lub sprawić, że uczestnik stanie się nieodpowiedni do badania, narazi uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłóci jego zdolność do ukończenia badania badaniu klinicznym, zgodnie z ustaleniami Badacza.
2. Czy występują w przeszłości i/lub obecnie istotne klinicznie choroby/zaburzenia określone przez Badacza: zaburzenia żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, nerkowe, wątrobowe, immunologiczne, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, oddechowe, neurologiczne, metaboliczne, urologiczne, dermatologiczne, psychiatryczne lub choroby alergiczne, nadwrażliwość lub reakcje alergiczne, z wyłączeniem łagodnych, bezobjawowych alergii sezonowych (samoistnych lub po podaniu leku) lub nowotworów złośliwych (w tym chłoniaka, białaczki i raka skóry), chyba że remisja nastąpi po upływie 10 lat.
3. Czy u pacjenta lub w rodzinie występował zespół wydłużonego odstępu QT lub Torsade de Pointes lub w rodzinie występowały przypadki nagłej śmierci.
4. Czy w ciągu 14 dni przed D1 występowała aktualnie choroba, taka jak przeziębienie, izolowany ból głowy, biegunka itp., która została sklasyfikowana przez Badacza jako istotna klinicznie.
5. Historia lub obecność regularnego używania narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych w ciągu 1 roku przed badaniem D1.
6. Oddanie krwi lub utrata krwi (tj. > 450 ml) w ciągu 90 dni lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed D-1.
7. Znana znacząca nadwrażliwość lub inne przeciwwskazanie na którykolwiek ze składników badanego leku.
8. Historia zachowań samobójczych lub jakiekolwiek ryzyko zachowań samobójczych w opinii certyfikowanego klinicysty lub potwierdzone „tak” na jakiekolwiek pytania w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Rating Scale (C-SSRS) podjęte podczas badania przesiewowego (tylko część MAD).

9. Potwierdzone zakażenie chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) w ciągu 90 dni od badania przesiewowego lub kontaktu z osobą zakażoną COVID-19 w ciągu ostatnich 14 dni w D-1.

   Wyniki fizyczne i laboratoryjne

10. Podczas badania przesiewowego uzyskać dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1 i/lub 2 (anty-HIV1 i anty-HIV2 Ab).
11. Pozytywne wyniki badania moczu na obecność narkotyków (metadon, barbiturany, morfina, amfetaminy, metamfetaminy, opiaty, kannabinoidy, kokaina, benzodiazepiny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA), 3,4-metylenodioksymetamfetamina [MDMA; ecstasy]).

12. Mieć pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas kontroli przesiewowej lub D-1.

    Ograniczenia stylu życia

13. Spożywanie jakichkolwiek produktów zawierających ksantynę (np. kawy, herbaty, czekolady lub napojów typu Coca-Cola) w ilości większej niż 6 filiżanek dziennie (lub odpowiednika) lub napojów alkoholowych w ciągu 48 godzin przed podaniem poprzedniej dawki (D1) do dnia ostatniego wypisu włącznie.

14. Regularnie spożywaj napoje alkoholowe w ilości przekraczającej 21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 10 g czystego alkoholu).

    Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

15. Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym w ciągu ≤90 dni przed Skriningiem, pod warunkiem, że badanie kliniczne nie wiązało się z podaniem związku biologicznego o długim okresie półtrwania w fazie końcowej (t½) lub w okresie wykluczenia z poprzedniego badania lub uczestnictwem w więcej niż 3 badania kliniczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

    Zakazane zabiegi

16. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisywanych na receptę lub bez recepty (w tym witamin, ziół i suplementów diety, np. dziurawca zwyczajnego) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofen (do 3 g/dzień).

    Inne wyłączenia

17. Pacjenci, którzy w opinii Badacza prawdopodobnie nie ukończą badania z jakiegokolwiek powodu.
18. Uczestnik jest zatrudniony przez Sponsora, CRO lub ośrodek badawczy (pracownik stały, tymczasowy lub osoba wyznaczona odpowiedzialna za prowadzenie badania) lub należy do najbliższej rodziny (tj. współmałżonka, rodzica, rodzeństwa lub dziecka, biologicznego lub prawnego) przyjęte) Sponsora, CRO lub pracownika ośrodka badawczego.
19. Więźniowie lub podmioty prawnie zinstytucjonalizowane i podlegające ograniczeniom praw.