Sicurezza, tollerabilità e risposta alla dose di VNA-318 in maschi sani

Criteri di inclusione:

1. Soggetti in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi altra procedura di studio clinico.

2. Soggetti in grado e disposti a rispettare il protocollo dello studio clinico (periodi di ospedalizzazione, visite programmate, somministrazione di IMP, test clinici di laboratorio e altre procedure di studio comprese considerazioni sullo stile di vita) secondo il Consiglio Internazionale di Armonizzazione (ICH) e le normative locali.

   Demografia

3. Maschio sano.
4. Di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) il giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF).

5. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2 (compreso) alla vagliatura e D 1.

   Stato di salute

6. Avere risultati dell'esame fisico e dei segni vitali (VS) normali entro intervalli normali allo screening e al D˗1. Se al di fuori dei range normali, deve essere considerato dallo sperimentatore senza risultati anormali clinicamente significativi.
7. Avere un laboratorio clinico di sangue e urina entro intervalli normali allo screening e D-1. Se al di fuori dei range normali, deve essere considerato dallo sperimentatore senza risultati anormali clinicamente significativi.
8. Avere risultati dell'ECG a 12 derivazioni senza risultati anomali clinicamente significativi confermati dallo sperimentatore allo screening e al D-1.

9. Non fumatore (e nessun altro uso di nicotina) come determinato dall'anamnesi (nessun uso di nicotina negli ultimi 6 mesi) e dalla concentrazione di cotinina nelle urine (< 200 ng/ml) allo screening e al D-1.

   Contraccezione

10. Se sessualmente attivi e non sterili, con una donna in età fertile, il soggetto e il suo partner devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace a partire dallo screening e durante l'intero studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione di IMP:

    • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione, iniziata almeno 4 settimane prima della somministrazione (D1) e dell'uso del preservativo per il partner maschile.
    • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, iniziata almeno 4 settimane prima della somministrazione (D1) e dell'uso del preservativo per il partner maschile.
    • Dispositivo intrauterino posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione (D1) e uso del preservativo per il partner maschile.
    • Sistema intrauterino di rilascio dell'ormone posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione (D1) e uso del preservativo per il partner maschile.
    • Uso simultaneo di un diaframma o di un cappuccio cervicale con spermicida applicato per via intravaginale e, per il partner maschile, di un preservativo maschile.
    • Partner maschio sterile, cioè vasectomizzato da almeno 3 mesi prima dell'inclusione.
    • Astinenza sessuale (quando in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto).
    • L'astinenza periodica (ad es. metodi di calendario, ovulazione, sintotermici, post-ovulazione) non è accettabile.

    Oppure soggetto con un partner maschile.

11. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma a partire dallo screening e durante lo studio e per 90 giorni successivi all'ultima dose di somministrazione di IMP.

    Regolamenti

12. Coperto da un sistema di assicurazione sanitaria ove previsto e/o in conformità con le raccomandazioni delle leggi nazionali vigenti relative alla ricerca biomedica.
13. Avere competenza nel parlare, scrivere e comprendere la lingua o le lingue locali in cui viene condotto lo studio.

Criteri di esclusione:

Storia medica

1. Qualsiasi condizione o malattia rilevata durante il colloquio medico/l'esame fisico che potrebbe recidivare durante o immediatamente dopo lo studio, o che renderebbe il soggetto inadatto allo studio, esporrebbe il soggetto a rischi eccessivi o interferirebbe con la capacità del soggetto di completare il studio clinico, come determinato dallo sperimentatore.
2. Avere una storia di e/o una malattia/disturbo clinicamente significativo attuale determinato dallo sperimentatore: disturbo gastrointestinale, endocrino, renale, epatico, immunologico, cardiovascolare, ematologico, respiratorio, neurologico, metabolico, urologico, dermatologico, psichiatrico o malattia allergica, ipersensibilità o reazioni allergiche escluse lievi allergie stagionali asintomatiche (sia spontanee che successive alla somministrazione di farmaci) o neoplasie maligne (inclusi linfoma, leucemia e cancro della pelle) salvo remissione oltre 10 anni.
3. Avere una storia personale o familiare di sindrome dell'intervallo QT prolungato o Torsade de Pointes, o storia familiare di morte improvvisa.
4. Avere la presenza attuale di una malattia, come un comune raffreddore, mal di testa isolato, diarrea, ecc., entro 14 giorni prima del D1 che sia classificata come clinicamente significativa dallo sperimentatore.
5. Storia o presenza di uso regolare di droghe ricreative o illecite entro 1 anno prima dello studio D1.
6. Donazione di sangue o perdita di sangue (ovvero > 450 ml) entro 90 giorni o plasma donato entro 7 giorni prima del D-1.
7. Nota significativa ipersensibilità o altra controindicazione a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
8. Storia di comportamento suicidario o qualsiasi rischio di comportamento suicidario secondo il parere di un medico certificato o come evidenziato da un "sì" a qualsiasi domanda della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) presa allo screening (solo parte MAD).

9. Infezione confermata da malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) entro 90 giorni dallo screening o contatto con un individuo con infezione da COVID-19 negli ultimi 14 giorni al D-1.

   Risultati fisici e di laboratorio

10. Avere un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana 1 e/o 2 (anti-HIV1 e anti HIV2 Ab) allo screening.
11. Risultati positivi allo screening antidroga nelle urine (metadone, barbiturici, morfina, anfetamine, metanfetamine, oppiacei, cannabinoidi, cocaina, benzodiazepine, antidepressivi triciclici (TCA), 3,4-metilendiossi-metanfetamina [MDMA; ecstasy]).

12. Avere un risultato positivo al test dell'alito alcolico allo screening o D-1.

    Restrizioni sullo stile di vita

13. Consumo di prodotti contenenti xantina (ad esempio caffè, tè, cioccolata o bevande simili alla Coca-Cola) più di 6 tazze al giorno (o equivalenti) o di bevande alcoliche entro 48 ore prima della somministrazione precedente (D1) fino al giorno della dimissione finale compreso.

14. Avere un consumo regolare di bevande alcoliche superiore a 21 unità a settimana (1 unità = 10 g di alcol puro).

    Esperienza in studi clinici precedenti/contemporanei

15. Partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico entro ≤90 giorni prima dello screening a condizione che lo studio clinico non comportasse la somministrazione di un composto biologico con una lunga emivita di fase terminale (t½), o nel periodo di esclusione di uno studio precedente o partecipazione a più di 3 studi clinici negli ultimi 12 mesi.

    Trattamenti vietati

16. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (comprese vitamine, integratori erboristici e dietetici, ad es. Erba di San Giovanni) entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 3 g/giorno).

    Altre esclusioni

17. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, difficilmente completeranno lo studio per qualsiasi motivo.
18. Il soggetto è impiegato dallo Sponsor, dalla CRO o dal centro dello studio (lavoratore a tempo indeterminato, con contratto temporaneo o designato responsabile della conduzione dello studio) o è un parente stretto (ad esempio, un coniuge, un genitore, un fratello o un figlio, biologico o legale adottato) dello Sponsor, della CRO o del dipendente del sito di studio.
19. Detenuti o soggetti legalmente istituzionalizzati e con limitazioni di diritto.