A VNA-318 biztonsága, tolerálhatósága és dózisválasza egészséges férfiaknál

Bevételi kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik képesek és hajlandók írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármely más klinikai vizsgálati eljárás előtt.

2. Azok az alanyok, akik képesek és hajlandók megfelelni a Nemzetközi Harmonizációs Tanács (ICH) és a helyi előírásoknak megfelelő klinikai vizsgálati protokollnak (kórházi időszakok, tervezett látogatások, IMP beadása, klinikai laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások, beleértve az életmód szempontjait is).

   Demográfia

3. Egészséges férfi.
4. 18-65 év (beleértve) a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának napján.

5. Testtömegindexe (BMI) 18,5-30,0 között legyen kg/m2 (beleértve) szűréskor és D 1.

   Egészségi állapot

6. A szűréskor és a D˗1-nél a normál fizikális vizsgálat és az életjelek (VS) eredményei a normál tartományon belül vannak. Ha a normál tartományon kívül esik, azt a vizsgálónak figyelembe kell vennie klinikailag jelentős kóros leletek nélkül.
7. Rendelkezz klinikai laboratóriummal a vér és a vizelet normál tartományában a szűréskor és a D-1-ben. Ha a normál tartományon kívül esik, azt a vizsgálónak figyelembe kell vennie klinikailag jelentős kóros leletek nélkül.
8. Legyen 12 elvezetéses EKG-eredménye klinikailag szignifikáns kóros leletek nélkül, amelyet a vizsgáló igazolt a szűréskor és a D-1.

9. Nemdohányzó (és nem használt más nikotint), a kórelőzmény (nikotin nem használt az elmúlt 6 hónapban) és a vizelet kotininkoncentrációja (< 200 ng/ml) alapján a szűréskor és a D-1 alapján.

   Fogamzásgátlás

10. Ha szexuálisan aktív és nem steril, fogamzóképes korú nővel, az alanynak és partnerének el kell köteleznie magát egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása mellett, a szűréstől kezdve és a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint az utolsó adag IMP beadása után 90 napig:

    • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár, legalább 4 héttel az adagolás (D1) és az óvszer használata előtt megkezdve a férfi partner számára.
    • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár, legalább 4 héttel az adagolás (D1) és az óvszer használata előtt megkezdve a férfi partner számára.
    • Méhen belüli eszköz elhelyezése legalább 4 héttel az adagolás előtt (D1), és óvszer használata a férfi partner számára.
    • Az adagolás előtt legalább 4 héttel elhelyezett méhen belüli hormonleadó rendszer (D1), és óvszer használata a férfi partner számára.
    • Membrán vagy nyaki sapka egyidejű használata intravaginálisan alkalmazott spermiciddel és férfi partner esetén férfi óvszer.
    • Steril férfi partner, azaz legalább 3 hónappal a felvétel előtt vazectomizált.
    • Szexuális absztinencia (ha összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával).
    • Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek) nem elfogadható.

    Vagy tárgy egy férfi partnerrel.

11. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától a szűréstől kezdve és a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint az utolsó adag IMP beadását követő 90 napig.

    Előírások

12. Adott esetben egészségbiztosítási rendszer hatálya alá tartozik, és/vagy megfelel az orvosbiológiai kutatásra vonatkozó hatályos nemzeti jogszabályok ajánlásainak.
13. Képes beszédben, írásban és azon helyi nyelv(ek) megértésében, ahol a vizsgálatot végzik.

Kizárási kritériumok:

Orvostörténet

1. Bármilyen olyan állapot vagy betegség, amelyet az orvosi interjú/fizikai vizsgálat során észleltek, és amely a vizsgálat alatt vagy közvetlenül utána visszaeshet, vagy alkalmatlanná teheti a vizsgálati alanyt a vizsgálatra, indokolatlan kockázatnak teszi ki, vagy akadályozza a vizsgálati alany képességét a vizsgálat befejezésére. klinikai vizsgálat, a vizsgáló meghatározása szerint.
2. Ha a kórelőzményében és/vagy jelenlegi, a vizsgáló által meghatározott, klinikailag jelentős betegségben/rendellenességben szenved: gyomor-bélrendszeri, endokrin, vese-, máj-, immunológiai, kardiovaszkuláris, hematológiai, légzőszervi, neurológiai, anyagcsere-, urológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai rendellenesség vagy allergiás betegség, túlérzékenység vagy allergiás reakciók, kivéve az enyhe tünetmentes szezonális allergiákat (akár spontán, akár gyógyszer beadását követően), vagy rosszindulatú daganatok (beleértve a limfómát, a leukémiát és a bőrrákot), kivéve, ha a remisszió 10 évnél hosszabb.
3. Személyes vagy családi anamnézisében előfordult megnyúlt QT-intervallum szindróma vagy Torsade de Pointes, vagy a családban előfordult hirtelen halál.
4. A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak minősített betegség jelenléte, például közönséges megfázás, elszigetelt fejfájás, hasmenés stb., a D1 előtti 14 napon belül.
5. Rekreációs vagy tiltott kábítószerek rendszeres használatának története vagy jelenléte a D1 vizsgálat előtti 1 éven belül.
6. Véradás vagy vérveszteség (azaz > 450 ml) 90 napon belül, vagy adományozott plazma a D-1 előtti 7 napon belül.
7. Jelentős túlérzékenység vagy egyéb ellenjavallat a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
8. Előzményben előfordult öngyilkos viselkedés vagy az öngyilkos magatartás bármely kockázata egy okleveles klinikus véleménye szerint, vagy amelyet a Columbia-Suicide Súlyossági Besorolási Skála (C-SSRS) szűrésen felvett kérdéseire adott „igen” bizonyít (csak a MAD része).

9. Megerősített 2019-es koronavírus-fertőzés (COVID-19) a szűrést követő 90 napon belül, vagy az elmúlt 14 napban COVID-19-fertőzött személlyel való érintkezést követően D-1.

   Fizikai és laboratóriumi eredmények

10. A szűrés során a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C vírus (HCV) antitest vagy a humán immunhiány vírus 1 és/vagy 2 antitestek (anti-HIV1 és anti-HIV2 Ab) pozitív eredménye legyen.
11. A vizelet-kábítószer-szűrés pozitív eredményei (metadon, barbiturátok, morfium, amfetaminok, metamfetaminok, opiátok, kannabinoidok, kokain, benzodiazepinek, triciklusos antidepresszánsok (TCA), 3,4-metilén-dioxi-metamfetamin [MDMA; ecstasy]).

12. Legyen pozitív alkohol kilégzési teszt eredménye a szűréskor vagy a D-1-en.

    Életmódbeli korlátozások

13. Bármilyen xantin tartalmú termék (pl. kávé, tea, csokoládé vagy Coca-Cola-szerű italok) napi 6 csészénél (vagy azzal egyenértékű) vagy alkoholos ital fogyasztása az előzetes adagolást megelőző 48 órán belül (D1) az utolsó távozás napjáig inkluzív.

14. Rendszeresen fogyasszon alkoholos italokat, amely meghaladja a heti 21 egységet (1 egység = 10 g tiszta alkohol).

    Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

15. Részvétel bármely más intervenciós vizsgálatban a szűrést megelőző ≤ 90 napon belül, feltéve, hogy a klinikai vizsgálat nem járt olyan biológiai vegyület beadásával, amelynek terminális felezési ideje (t½), vagy egy korábbi vizsgálat kizárási időszakában vagy több mint 3 klinikai vizsgálat az elmúlt 12 hónapban.

    Tiltott kezelések

16. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer (beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket, pl. orbáncfüvet) alkalmazása 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, kivéve a acetaminofen (legfeljebb 3 g/nap).

    Egyéb kizárások

17. Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem fejezik be a vizsgálatot bármilyen okból.
18. Az alany a szponzor, a CRO vagy a vizsgálati helyszín alkalmazásában áll (állandó, ideiglenes szerződéses munkavállaló vagy a vizsgálat elvégzéséért felelős megbízott), vagy közvetlen családtagja (azaz házastárs, szülő, testvér vagy gyermek, akár biológiai, akár jogilag). elfogadott) szponzor, CRO vagy tanulmányi helyszín alkalmazottja.
19. Foglyok vagy alanyok, akik jogilag intézményesültek és jogos korlátozásokkal rendelkeznek.