小児微絨毛封入症（MVID）における経口液剤としてのクロフェレマー粉末の用量の漸増
2026年6月5日 更新者：Napo Pharmaceuticals, Inc.
微絨毛封入症（MVID）の小児参加者における経口液用クロフェレマー粉末の複数回漸増用量後のクロフェレマーの安全性、忍容性、有効性の評価
非経口サポートを受けているMVIDを持つ参加者にクロフェレマーを複数回漸増用量投与した場合の安全性、忍容性、予備的有効性を、各用量レベル内でランダム化クロスオーバー設計を用いてプラセボと比較して評価する32週間の研究（PS、追加の IV 輸液要件の有無にかかわらず、TPN として定義されます)。
盲検治験薬は、新規クロフェレマー製剤、経口溶液用クロフェレマー粉末、または経口溶液用の対応するプラセボ粉末製剤として投与されます。
割り当てられた治験薬は再構成され、3 つの用量レベルのそれぞれで濃縮液体製剤として 1 日 3 回（TID）経口（または経腸）投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、この超稀な MVID 参加者集団における各用量レベル内でプラセボ クロスオーバー デザインを用いた、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、用量漸増研究です。
主な目的である安全性と忍容性については、各用量レベル内および 3 つの用量レベルすべてを合わせた 24 週間にわたるクロフェレマーとプラセボの比較が説明的に要約されます。
二次目標については、8 週間の治療前ベースライン期間からの変更が行われます: 1) 各参加者内で各用量レベル内でクロフェレマーとプラセボの間、2) 各参加者内でクロフェレマーとプラセボ間で 24 週間、3) 24 週間の間で各用量レベル内でのクロフェレマー群とプラセボ群（各グループに複数の参加者が登録されている場合）、および 4）24 週間までのクロフェレマー グループとプラセボ グループの間（各グループに複数の参加者が登録されている場合）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者（7歳以上の参加者の場合は同意）および/またはその法定親/保護者は、研究に必要な手順の目的を理解し、参加する意思があることを示すインフォームド・コンセントフォーム（ICF）に署名します。
- 適切な場合、年齢、認知能力、読解力、成熟度により研究プロトコールを理解できる小児参加者は、参加に対する書面による同意を提出する必要があります。
- インフォームドコンセントへの署名時または同意の提供時の年齢が3か月から17歳までの男性または女性の参加者
- MVID の確定診断（遺伝学的および/または組織学的）がある
- 経口（PO）または事前に配置されたGチューブまたはGJチューブ（Jチューブ経由ではない）を通じて経口溶液用の再構成クロフェレマー粉末を摂取できる
- -ベースライン前の8週間に、参加者の1週間の水分補給量要件の少なくとも50％（50％以上）に相当するPS量を有している
- 女性参加者が初潮を迎えた場合、参加者（および介護者）は、治療期間中および治験薬の最後の投与後さらに30日間、参加者が禁欲を続けるか、または2つの認められた避妊方法を使用することに同意する。
- 男性参加者（および介護者）は、参加者が治療期間中は禁欲を続けるか避妊薬を使用し、治験薬の最後の投与後さらに90日間継続することに同意する。
除外基準:
研究開始前の過去 4 週間以内に、参加者は次の条件を満たしている必要があります。
- PS 要件に大幅な変更があった (つまり、± > 20%)
- 利尿薬が新たに必要になった
- 抗生物質の静注が必要な感染症を患っていた
- 活動性胃腸感染症が記録されている
- 新しい下痢止め薬を開始した
- 参加者の通常の検査値の2倍以上のALT、AST、または総ビリルビンの増加があった
- 以前に臓器移植を受けたことがある
- 現在診断されている悪性腫瘍
- 妊娠中または授乳中です
- 研究者がこの研究に参加できない基準を決定した
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル1/治療期間1：1mg/kg/用量/日3倍
参加者は、治療期間1（1か月の期間）に口腔溶液のためにCrofelemer Powderにランダム化される場合があります
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経口液用クロフェレマー粉末
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プラセボコンパレーター：用量レベル1/治療期間1：プラセボ3x/日
参加者は、治療期間1（1か月の期間）にプラセボコンパレータにランダム化される場合があります
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経口液用のマッチングプラセボパウダー
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実験的：用量レベル1/治療期間2：1mg/kg/用量/日3倍
参加者は、口頭溶液またはプラセボコンパレータのためにクロフェルマーパウダーにクロスオーバーします
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経口液用クロフェレマー粉末
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実験的：用量レベル2/治療期間1：3mg/kg/用量/日3倍
参加者は、口頭溶液またはプラセボコンパレータ用のCrofelemer Powderにクロスオーバーするか、経口溶液のためにCrofelemer Powderを継続するか、用量レベル1（1か月の期間）に以前にオンになっていたプラセボコンパレータを続けます
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経口液用クロフェレマー粉末
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プラセボコンパレーター：用量レベル2/治療期間1：プラセボ3x/日
参加者は、口頭溶液またはプラセボコンパレータ用のCrofelemer Powderにクロスオーバーするか、経口溶液のためにCrofelemer Powderを継続するか、用量レベル1（1か月の期間）に以前にオンになっていたプラセボコンパレータを続けます
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経口液用のマッチングプラセボパウダー
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実験的：用量レベル2/治療期間2：3mg/kg/用量3x/日
参加者は、口頭溶液またはプラセボコンパレータのためにクロフェルマーパウダーにクロスオーバーします
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経口液用クロフェレマー粉末
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プラセボコンパレーター：用量レベル2/治療期間2：プラセボ3x/日
参加者は、口頭溶液またはプラセボコンパレータのためにクロフェレマーパウダーのいずれかにクロスオーバーします
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経口液用のマッチングプラセボパウダー
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実験的：用量レベル3/治療期間1：10mg/kg/用量/日3倍
参加者は、口頭溶液またはプラセボコンパレータ用のCrofelemer Powderにクロスオーバーするか、経口溶液のためにCrofelemer Powderを継続するか、用量レベル2（1か月の期間）に以前にオンになっていたプラセボコンパレータを続けます
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経口液用クロフェレマー粉末
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プラセボコンパレーター：用量レベル3/治療期間1：プラセボ3x/日
参加者は、口頭溶液またはプラセボコンパレータ用のクロフェレマーパウダーにクロスオーバーするか、用量レベル2（1か月の期間）に以前に行っていたプラセボコンパレータを経口溶液のためにCrofelemer Powderを継続します
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経口液用のマッチングプラセボパウダー
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実験的：用量レベル3/治療期間2：10mg/kg/用量/日3倍
参加者は、口頭溶液またはプラセボコンパレータのためにクロフェレマーパウダーのいずれかにクロスオーバーします
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経口液用クロフェレマー粉末
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プラセボコンパレーター：用量レベル3/治療期間2：プラセボ3x/日
参加者は、口頭溶液またはプラセボコンパレータのためにクロフェレマーパウダーのいずれかにクロスオーバーします
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経口液用のマッチングプラセボパウダー
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プラセボコンパレーター：用量レベル1/治療期間2：プラセボ3x/日
参加者は、口頭溶液またはプラセボコンパレータのためにクロフェレマーパウダーのいずれかにクロスオーバーします
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経口液用のマッチングプラセボパウダー
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性と忍容性
時間枠：32週間
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有害事象および重篤な有害事象の発生率
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32週間
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身体検査の変化
時間枠：32週間
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健康診断におけるベースラインからの変化、および尿量の減少、くぼんだ目、嗜眠、異常な皮膚の膨満などの脱水症状の兆候。
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32週間
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Changes in Laboratory Values
時間枠：32 Weeks
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Incidence in changes from baseline of individual lab values within a chemistry, hematology and metabolic panel analysis.
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32 Weeks
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Average PS Volume Requirements Normalized to Body Weight
時間枠：Average Weekly for 32 weeks
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Record daily weekly TPN and IV fluid volume requirements in the Daily TPN and IV Fluid Diary, and divide the value per body weight for the corresponding study visit (mL/kg)
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Average Weekly for 32 weeks
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Average Loose/Watery Stool Volume
時間枠：Average every 2 weeks for 32 weeks
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Measure and record the volume of loose/watery stools using a toilet hat for stool collection during 24 hours before each study visit
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Average every 2 weeks for 32 weeks
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Average TPN (including lipids) Volume Requirements
時間枠：Average weekly for 32 weeks
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Record daily weekly TPN volume requirements in the Daily TPN and IV Fluid Diary
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Average weekly for 32 weeks
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Average Supplemental IV Fluids Volume Requirements
時間枠：Average weekly for 32 weeks
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Record daily weekly supplemental IV fluid volume requirements in the Daily TPN and IV Fluid Diary
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Average weekly for 32 weeks
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Average Supplemental Electrolytes
時間枠：Average weekly for 32 weeks
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Record daily any supplements of Na+, K+, Cl- in PS and, separately in TPN and in IV fluids, in the Daily PS Diary
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Average weekly for 32 weeks
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Average Acetate or Lactate Supplementation
時間枠：Average weekly for 32 weeks
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Record daily any supplements of acetate or lactate in PS and, separately in TPN and in IV fluids, in the Daily PS Diary
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Average weekly for 32 weeks
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Stool Electrolytes
時間枠：Measurement at baseline, week 20 and week 24
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Stool electrolytes (Na+, K+, Cl-) concentration measured in mEq/L
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Measurement at baseline, week 20 and week 24
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Lissette Jimenez, MD, MPH、Boston Children's Hospital
- スタディチェア：Pravin Chaturvedi, PhD、Napo Pharmaceuticals, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS. Crofelemer, an antisecretory antidiarrheal proanthocyanidin oligomer extracted from Croton lechleri, targets two distinct intestinal chloride channels. Mol Pharmacol. 2010 Jan;77(1):69-78. doi: 10.1124/mol.109.061051. Epub 2009 Oct 6.
- Macarthur RD, Hawkins TN, Brown SJ, Lamarca A, Clay PG, Barrett AC, Bortey E, Paterson C, Golden PL, Forbes WP. Efficacy and safety of crofelemer for noninfectious diarrhea in HIV-seropositive individuals (ADVENT trial): a randomized, double-blind, placebo-controlled, two-stage study. HIV Clin Trials. 2013 Nov-Dec;14(6):261-73. doi: 10.1310/hct1406-261.
- Gao JJ, Tan M, Pohlmann PR, Swain SM. HALT-D: A Phase II Evaluation of Crofelemer for the Prevention and Prophylaxis of Diarrhea in Patients With Breast Cancer on Pertuzumab-Based Regimens. Clin Breast Cancer. 2017 Feb;17(1):76-78. doi: 10.1016/j.clbc.2016.08.005. Epub 2016 Aug 27.
- Mangel AW, Chaturvedi P. Evaluation of crofelemer in the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome patients. Digestion. 2008;78(4):180-6. doi: 10.1159/000185719. Epub 2008 Dec 18.
- Nee J, Salley K, Ludwig AG, Sommers T, Ballou S, Takazawa E, Duehren S, Singh P, Iturrino J, Katon J, Lee HN, Rangan V, Lembo AJ. Randomized Clinical Trial: Crofelemer Treatment in Women With Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. Clin Transl Gastroenterol. 2019 Dec;10(12):e00110. doi: 10.14309/ctg.0000000000000110.
- Babcock SJ, Flores-Marin D, Thiagarajah JR. The genetics of monogenic intestinal epithelial disorders. Hum Genet. 2023 May;142(5):613-654. doi: 10.1007/s00439-022-02501-5. Epub 2022 Nov 23.
- Canani RB, Castaldo G, Bacchetta R, Martin MG, Goulet O. Congenital diarrhoeal disorders: advances in this evolving web of inherited enteropathies. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 May;12(5):293-302. doi: 10.1038/nrgastro.2015.44. Epub 2015 Mar 17.
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- Muller T, Hess MW, Schiefermeier N, Pfaller K, Ebner HL, Heinz-Erian P, Ponstingl H, Partsch J, Rollinghoff B, Kohler H, Berger T, Lenhartz H, Schlenck B, Houwen RJ, Taylor CJ, Zoller H, Lechner S, Goulet O, Utermann G, Ruemmele FM, Huber LA, Janecke AR. MYO5B mutations cause microvillus inclusion disease and disrupt epithelial cell polarity. Nat Genet. 2008 Oct;40(10):1163-5. doi: 10.1038/ng.225. Epub 2008 Aug 24.
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- Pohlmann PR, Graham D, Wu T, Ottaviano Y, Mohebtash M, Kurian S, McNamara D, Lynce F, Warren R, Dilawari A, Rao S, Mainor C, Swanson N, Tan M, Isaacs C, Swain SM. HALT-D: a randomized open-label phase II study of crofelemer for the prevention of chemotherapy-induced diarrhea in patients with HER2-positive breast cancer receiving trastuzumab, pertuzumab, and a taxane. Breast Cancer Res Treat. 2022 Dec;196(3):571-581. doi: 10.1007/s10549-022-06743-9. Epub 2022 Oct 25.
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- Wiegerinck CL, Janecke AR, Schneeberger K, Vogel GF, van Haaften-Visser DY, Escher JC, Adam R, Thoni CE, Pfaller K, Jordan AJ, Weis CA, Nijman IJ, Monroe GR, van Hasselt PM, Cutz E, Klumperman J, Clevers H, Nieuwenhuis EE, Houwen RH, van Haaften G, Hess MW, Huber LA, Stapelbroek JM, Muller T, Middendorp S. Loss of syntaxin 3 causes variant microvillus inclusion disease. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):65-68.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.002. Epub 2014 Apr 12.
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- Cornu C, Kassai B, Fisch R, Chiron C, Alberti C, Guerrini R, Rosati A, Pons G, Tiddens H, Chabaud S, Caudri D, Ballot C, Kurbatova P, Castellan AC, Bajard A, Nony P; CRESim & Epi-CRESim Project Groups; Aarons L, Bajard A, Ballot C, Bertrand Y, Bretz F, Caudri D, Castellan C, Chabaud S, Cornu C, Dufour F, Dunger-Baldauf C, Dupont JM, Fisch R, Guerrini R, Jullien V, Kassai B, Nony P, Ogungbenro K, Perol D, Pons G, Tiddens H, Rosati A, Alberti C, Chiron C, Kurbatova P, Nabbout R. Experimental designs for small randomised clinical trials: an algorithm for choice. Orphanet J Rare Dis. 2013 Mar 25;8:48. doi: 10.1186/1750-1172-8-48.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年5月1日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月3日
最初の投稿 (実際)
2024年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月5日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NP303-104
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。