Doses crescentes de crofelemer em pó para solução oral na doença pediátrica de inclusão de microvilosidades (MVID)
5 de junho de 2026 atualizado por: Napo Pharmaceuticals, Inc.
Avaliação da segurança, tolerabilidade e eficácia do crofelemer após múltiplas doses ascendentes de pó de crofelemer para solução oral em participantes pediátricos com doença de inclusão de microvilosidades (MVID)
um estudo de 32 semanas que avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de múltiplas doses ascendentes de crofelemer, em comparação com placebo, usando um desenho cruzado randomizado dentro de cada nível de dose, quando administrado a participantes com MVID recebendo suporte parenteral (PS, definido como NPT com ou sem necessidade de fluidos intravenosos suplementares).
O medicamento do estudo cego será administrado como uma nova formulação de crofelemer, Crofelemer Pó para Solução Oral ou uma formulação placebo em pó correspondente para solução oral.
O medicamento do estudo atribuído será reconstituído e administrado por via oral (ou enteral) três vezes ao dia (TID) como uma formulação líquida concentrada em cada um dos três níveis de dose
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de escalonamento de dose com um desenho cruzado de placebo dentro de cada nível de dose nesta população ultra-rara de participantes MVID.
Para o objetivo principal, segurança e tolerabilidade, as comparações entre o crofelemer e o placebo dentro de cada nível de dose e ao longo de 24 semanas com todos os 3 níveis de dose combinados serão resumidas descritivamente.
Para objetivos secundários, serão feitas alterações do período inicial de pré-tratamento de 8 semanas: 1) dentro de cada participante entre crofelemer e placebo dentro de cada nível de dose, 2) dentro de cada participante entre crofelemer e placebo durante 24 semanas, 3) entre o grupos de crofelemer e placebo (se vários participantes por grupo estiverem inscritos) dentro de cada nível de dose, e 4) entre os grupos de crofelemer e placebo (se vários participantes por grupo estiverem inscritos) ao longo de 24 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dubai, Emirados Árabes Unidos
- Al Jalila Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Rome, Itália
- UOS Gastroenterolgia e Riabilitazione nutrizionale Piazza Sant' Onofrio 4
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os participantes (consentimento para participantes com mais de 7 anos de idade) e/ou seus pais/responsáveis legais assinam um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) indicando que entendem o propósito dos procedimentos exigidos para o estudo e estão dispostos a participar
- Quando apropriado, os participantes pediátricos, cuja idade, habilidades cognitivas, habilidades de leitura e maturidade permitam a compreensão do protocolo do estudo deverão fornecer consentimento por escrito para participar.
- Participantes do sexo masculino ou feminino com idades entre 3 meses e 17 anos no momento da assinatura do consentimento informado ou do consentimento informado
- Ter um diagnóstico confirmado (genético e/ou histológico) de MVID
- São capazes de ingerir pó de crofelemer reconstituído para solução oral por via oral (PO) ou através de um tubo G ou tubo GJ previamente colocado (não via tubo J)
- Ter, durante as 8 semanas anteriores à linha de base, um volume de PS que represente pelo menos 50% (≥ 50%) das necessidades semanais de volume de hidratação do participante
- Se as participantes do sexo feminino atingirem a menarca, o participante (e cuidador) concorda que o participante permanecerá abstinente ou usará dois métodos aceitos de controle de natalidade durante o período de tratamento e por mais 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Os participantes do sexo masculino (e cuidador) concordam que o participante permanecerá abstinente ou usará contracepção durante o período de tratamento e continuará por mais 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Critérios de exclusão:
Nas últimas 4 semanas antes do início do estudo, os participantes:
- tiveram mudanças significativas nos requisitos de PS (ou seja, ± > 20%)
- teve uma nova necessidade de diuréticos
- teve alguma infecção que exigiu administração de antibiótico intravenoso
- teve uma infecção gastrointestinal ativa documentada
- iniciou qualquer novo medicamento antidiarreico
- teve um aumento na ALT, AST ou bilirrubina total ≥2 vezes os valores laboratoriais habituais do participante
- recebeu anteriormente um transplante de órgão
- qualquer malignidade atualmente diagnosticada
- está grávida ou amamentando
- qualquer investigador determinou critérios para incapacidade de participar deste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dose Nível 1/período de tratamento 1: 1mg/kg/dose 3x/dia
Os participantes podem ser randomizados para pó de Crofelemer para solução oral durante o período de tratamento 1 (duração de 1 mês)
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Crofelemer Pó para Solução Oral
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Comparador de Placebo: Dose Nível 1/Período de Tratamento 1: placebo 3x/dia
Os participantes podem ser randomizados para o comparador de placebo durante o período de tratamento 1 (duração de 1 mês)
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Pó Placebo correspondente para solução oral
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Experimental: Dose Nível 1/período de tratamento 2: 1mg/kg/dose 3x/dia
Os participantes vão se cruzar para o pó Crofelemer para solução oral ou comparador de placebo
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Crofelemer Pó para Solução Oral
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Experimental: Dose Nível 2/período de tratamento 1: 3mg/kg/dose 3x/dia
Os participantes se cruzam para o Crofelemer Powder para a solução oral ou o comparador de placebo ou continuarão em pó de Crofelemer para solução oral ou para o comparador de placebo em que estavam anteriormente durante o nível 1 da dose (duração de 1 mês)
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Crofelemer Pó para Solução Oral
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Comparador de Placebo: Dose Nível 2/Período de Tratamento 1: Placebo 3x/Day
Os participantes se cruzam para o Crofelemer Powder para a solução oral ou o comparador de placebo ou continuarão em pó de Crofelemer para solução oral ou para o comparador de placebo em que estavam anteriormente durante o nível 1 da dose (duração de 1 mês)
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Pó Placebo correspondente para solução oral
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Experimental: Dose Nível 2/período de tratamento 2: 3mg/kg/dose 3x/dia
Os participantes vão se cruzar para o pó Crofelemer para solução oral ou comparador de placebo
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Crofelemer Pó para Solução Oral
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Comparador de Placebo: Dose Nível 2/Período de Tratamento 2: Placebo 3x/Day
Os participantes vão se cruzar para o Crofelemer Powder para solução oral ou comparador de placebo
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Pó Placebo correspondente para solução oral
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Experimental: Dose Nível 3/período de tratamento 1: 10mg/kg/dose 3x/dia
Os participantes se cruzam para o Crofelemer Powder para solução oral ou comparador de placebo ou continuarão em pó de Crofelemer para solução oral ou para o comparador de placebo em que estavam anteriormente durante o nível 2 da dose (duração de 1 mês)
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Crofelemer Pó para Solução Oral
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Comparador de Placebo: Dose Nível 3/Período de Tratamento 1: placebo 3x/dia
Os participantes vão se cruzar para o pó Crofelemer para a solução oral ou o comparador de placebo ou continuará em pó de crofelemer para a solução oral ou o comparador de placebo que eles estavam anteriormente durante o nível 2 da dose (duração de 1 mês)
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Pó Placebo correspondente para solução oral
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Experimental: Dose Nível 3/período de tratamento 2: 10mg/kg/dose 3x/dia
Os participantes vão se cruzar para o pó Crofelemer para solução oral ou comparador de placebo
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Crofelemer Pó para Solução Oral
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Comparador de Placebo: Dose Nível 3/período de tratamento 2: placebo 3x/dia
Os participantes vão se cruzar para o pó Crofelemer para solução oral ou comparador de placebo
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Pó Placebo correspondente para solução oral
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Comparador de Placebo: Dose Nível 1/período de tratamento 2: placebo 3x/dia
Os participantes vão se cruzar para o pó Crofelemer para solução oral ou comparador de placebo
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Pó Placebo correspondente para solução oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: 32 semanas
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Incidência de eventos adversos e eventos adversos graves
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32 semanas
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Mudanças no exame físico
Prazo: 32 semanas
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Alterações da linha de base no exame físico e sinais de desidratação, como diminuição da produção de urina, olhos fundos, letargia e turgor cutâneo anormal.
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32 semanas
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Changes in Laboratory Values
Prazo: 32 Weeks
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Incidence in changes from baseline of individual lab values within a chemistry, hematology and metabolic panel analysis.
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32 Weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Average PS Volume Requirements Normalized to Body Weight
Prazo: Average Weekly for 32 weeks
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Record daily weekly TPN and IV fluid volume requirements in the Daily TPN and IV Fluid Diary, and divide the value per body weight for the corresponding study visit (mL/kg)
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Average Weekly for 32 weeks
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Average Loose/Watery Stool Volume
Prazo: Average every 2 weeks for 32 weeks
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Measure and record the volume of loose/watery stools using a toilet hat for stool collection during 24 hours before each study visit
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Average every 2 weeks for 32 weeks
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Average TPN (including lipids) Volume Requirements
Prazo: Average weekly for 32 weeks
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Record daily weekly TPN volume requirements in the Daily TPN and IV Fluid Diary
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Average weekly for 32 weeks
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Average Supplemental IV Fluids Volume Requirements
Prazo: Average weekly for 32 weeks
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Record daily weekly supplemental IV fluid volume requirements in the Daily TPN and IV Fluid Diary
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Average weekly for 32 weeks
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Average Supplemental Electrolytes
Prazo: Average weekly for 32 weeks
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Record daily any supplements of Na+, K+, Cl- in PS and, separately in TPN and in IV fluids, in the Daily PS Diary
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Average weekly for 32 weeks
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Average Acetate or Lactate Supplementation
Prazo: Average weekly for 32 weeks
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Record daily any supplements of acetate or lactate in PS and, separately in TPN and in IV fluids, in the Daily PS Diary
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Average weekly for 32 weeks
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Stool Electrolytes
Prazo: Measurement at baseline, week 20 and week 24
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Stool electrolytes (Na+, K+, Cl-) concentration measured in mEq/L
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Measurement at baseline, week 20 and week 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lissette Jimenez, MD, MPH, Boston Children's Hospital
- Cadeira de estudo: Pravin Chaturvedi, PhD, Napo Pharmaceuticals, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS. Crofelemer, an antisecretory antidiarrheal proanthocyanidin oligomer extracted from Croton lechleri, targets two distinct intestinal chloride channels. Mol Pharmacol. 2010 Jan;77(1):69-78. doi: 10.1124/mol.109.061051. Epub 2009 Oct 6.
- Macarthur RD, Hawkins TN, Brown SJ, Lamarca A, Clay PG, Barrett AC, Bortey E, Paterson C, Golden PL, Forbes WP. Efficacy and safety of crofelemer for noninfectious diarrhea in HIV-seropositive individuals (ADVENT trial): a randomized, double-blind, placebo-controlled, two-stage study. HIV Clin Trials. 2013 Nov-Dec;14(6):261-73. doi: 10.1310/hct1406-261.
- Gao JJ, Tan M, Pohlmann PR, Swain SM. HALT-D: A Phase II Evaluation of Crofelemer for the Prevention and Prophylaxis of Diarrhea in Patients With Breast Cancer on Pertuzumab-Based Regimens. Clin Breast Cancer. 2017 Feb;17(1):76-78. doi: 10.1016/j.clbc.2016.08.005. Epub 2016 Aug 27.
- Mangel AW, Chaturvedi P. Evaluation of crofelemer in the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome patients. Digestion. 2008;78(4):180-6. doi: 10.1159/000185719. Epub 2008 Dec 18.
- Nee J, Salley K, Ludwig AG, Sommers T, Ballou S, Takazawa E, Duehren S, Singh P, Iturrino J, Katon J, Lee HN, Rangan V, Lembo AJ. Randomized Clinical Trial: Crofelemer Treatment in Women With Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. Clin Transl Gastroenterol. 2019 Dec;10(12):e00110. doi: 10.14309/ctg.0000000000000110.
- Babcock SJ, Flores-Marin D, Thiagarajah JR. The genetics of monogenic intestinal epithelial disorders. Hum Genet. 2023 May;142(5):613-654. doi: 10.1007/s00439-022-02501-5. Epub 2022 Nov 23.
- Canani RB, Castaldo G, Bacchetta R, Martin MG, Goulet O. Congenital diarrhoeal disorders: advances in this evolving web of inherited enteropathies. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 May;12(5):293-302. doi: 10.1038/nrgastro.2015.44. Epub 2015 Mar 17.
- Berni Canani R, Terrin G, Cardillo G, Tomaiuolo R, Castaldo G. Congenital diarrheal disorders: improved understanding of gene defects is leading to advances in intestinal physiology and clinical management. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010 Apr;50(4):360-6. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181d135ef.
- Bowman DM, Kaji I, Goldenring JR. Altered MYO5B Function Underlies Microvillus Inclusion Disease: Opportunities for Intervention at a Cellular Level. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022;14(3):553-565. doi: 10.1016/j.jcmgh.2022.04.015. Epub 2022 Jun 1.
- Greene C, Barlesi B, Tarroza-David S, Friedlander T. Improved Control of Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Diarrhea with a Novel Chloride Channel Modulator: A Case Report. Oncol Ther. 2021 Jun;9(1):247-253. doi: 10.1007/s40487-021-00147-3. Epub 2021 Apr 7.
- Groisman GM, Amar M, Livne E. CD10: a valuable tool for the light microscopic diagnosis of microvillous inclusion disease (familial microvillous atrophy). Am J Surg Pathol. 2002 Jul;26(7):902-7. doi: 10.1097/00000478-200207000-00008.
- Hasosah M, Lemberg DA, Skarsgard E, Schreiber R. Congenital short bowel syndrome: a case report and review of the literature. Can J Gastroenterol. 2008 Jan;22(1):71-4. doi: 10.1155/2008/590143.
- Knowles BC, Roland JT, Krishnan M, Tyska MJ, Lapierre LA, Dickman PS, Goldenring JR, Shub MD. Myosin Vb uncoupling from RAB8A and RAB11A elicits microvillus inclusion disease. J Clin Invest. 2014 Jul;124(7):2947-62. doi: 10.1172/JCI71651. Epub 2014 Jun 2.
- Chowdhury AI, Phillips JF. Predicting contraceptive use in Bangladesh: a logistic regression analysis. J Biosoc Sci. 1989 Apr;21(2):161-8. doi: 10.1017/s0021932000017855.
- Leng C, Rings EHHM, de Wildt SN, van IJzendoorn SCD. Pharmacological and Parenteral Nutrition-Based Interventions in Microvillus Inclusion Disease. J Clin Med. 2020 Dec 23;10(1):22. doi: 10.3390/jcm10010022.
- Muller T, Hess MW, Schiefermeier N, Pfaller K, Ebner HL, Heinz-Erian P, Ponstingl H, Partsch J, Rollinghoff B, Kohler H, Berger T, Lenhartz H, Schlenck B, Houwen RJ, Taylor CJ, Zoller H, Lechner S, Goulet O, Utermann G, Ruemmele FM, Huber LA, Janecke AR. MYO5B mutations cause microvillus inclusion disease and disrupt epithelial cell polarity. Nat Genet. 2008 Oct;40(10):1163-5. doi: 10.1038/ng.225. Epub 2008 Aug 24.
- Overeem AW, Posovszky C, Rings EH, Giepmans BN, van IJzendoorn SC. The role of enterocyte defects in the pathogenesis of congenital diarrheal disorders. Dis Model Mech. 2016 Jan;9(1):1-12. doi: 10.1242/dmm.022269.
- Patel TS, Crutchley RD, Tucker AM, Cottreau J, Garey KW. Crofelemer for the treatment of chronic diarrhea in patients living with HIV/AIDS. HIV AIDS (Auckl). 2013 Jul 15;5:153-62. doi: 10.2147/HIV.S30948. Print 2013.
- Phillips AD, Szafranski M, Man LY, Wall WJ. Periodic acid-Schiff staining abnormality in microvillous atrophy: photometric and ultrastructural studies. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000 Jan;30(1):34-42. doi: 10.1097/00005176-200001000-00015.
- Pohlmann PR, Graham D, Wu T, Ottaviano Y, Mohebtash M, Kurian S, McNamara D, Lynce F, Warren R, Dilawari A, Rao S, Mainor C, Swanson N, Tan M, Isaacs C, Swain SM. HALT-D: a randomized open-label phase II study of crofelemer for the prevention of chemotherapy-induced diarrhea in patients with HER2-positive breast cancer receiving trastuzumab, pertuzumab, and a taxane. Breast Cancer Res Treat. 2022 Dec;196(3):571-581. doi: 10.1007/s10549-022-06743-9. Epub 2022 Oct 25.
- Ruemmele FM, Schmitz J, Goulet O. Microvillous inclusion disease (microvillous atrophy). Orphanet J Rare Dis. 2006 Jun 26;1:22. doi: 10.1186/1750-1172-1-22.
- Terrin G, Tomaiuolo R, Passariello A, Elce A, Amato F, Di Costanzo M, Castaldo G, Canani RB. Congenital diarrheal disorders: an updated diagnostic approach. Int J Mol Sci. 2012;13(4):4168-4185. doi: 10.3390/ijms13044168. Epub 2012 Mar 29.
- Thiagarajah JR, Verkman AS. Chloride channel-targeted therapy for secretory diarrheas. Curr Opin Pharmacol. 2013 Dec;13(6):888-94. doi: 10.1016/j.coph.2013.08.005. Epub 2013 Aug 27.
- van der Velde KJ, Dhekne HS, Swertz MA, Sirigu S, Ropars V, Vinke PC, Rengaw T, van den Akker PC, Rings EH, Houdusse A, van Ijzendoorn SC. An overview and online registry of microvillus inclusion disease patients and their MYO5B mutations. Hum Mutat. 2013 Dec;34(12):1597-605. doi: 10.1002/humu.22440. Epub 2013 Oct 16.
- Weale AR, Edwards AG, Bailey M, Lear PA. Intestinal adaptation after massive intestinal resection. Postgrad Med J. 2005 Mar;81(953):178-84. doi: 10.1136/pgmj.2004.023846.
- Wiegerinck CL, Janecke AR, Schneeberger K, Vogel GF, van Haaften-Visser DY, Escher JC, Adam R, Thoni CE, Pfaller K, Jordan AJ, Weis CA, Nijman IJ, Monroe GR, van Hasselt PM, Cutz E, Klumperman J, Clevers H, Nieuwenhuis EE, Houwen RH, van Haaften G, Hess MW, Huber LA, Stapelbroek JM, Muller T, Middendorp S. Loss of syntaxin 3 causes variant microvillus inclusion disease. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):65-68.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.002. Epub 2014 Apr 12.
- Senn S. The analysis of continuous data from n-of-1 trials using paired cycles: a simple tutorial. Trials. 2024 Feb 16;25(1):128. doi: 10.1186/s13063-024-07964-7.
- Mirza RD, Punja S, Vohra S, Guyatt G. The history and development of N-of-1 trials. J R Soc Med. 2017 Aug;110(8):330-340. doi: 10.1177/0141076817721131. No abstract available.
- Guyatt GH, Haynes RB, Jaeschke RZ, Cook DJ, Green L, Naylor CD, Wilson MC, Richardson WS. Users' Guides to the Medical Literature: XXV. Evidence-based medicine: principles for applying the Users' Guides to patient care. Evidence-Based Medicine Working Group. JAMA. 2000 Sep 13;284(10):1290-6. doi: 10.1001/jama.284.10.1290.
- Cornu C, Kassai B, Fisch R, Chiron C, Alberti C, Guerrini R, Rosati A, Pons G, Tiddens H, Chabaud S, Caudri D, Ballot C, Kurbatova P, Castellan AC, Bajard A, Nony P; CRESim & Epi-CRESim Project Groups; Aarons L, Bajard A, Ballot C, Bertrand Y, Bretz F, Caudri D, Castellan C, Chabaud S, Cornu C, Dufour F, Dunger-Baldauf C, Dupont JM, Fisch R, Guerrini R, Jullien V, Kassai B, Nony P, Ogungbenro K, Perol D, Pons G, Tiddens H, Rosati A, Alberti C, Chiron C, Kurbatova P, Nabbout R. Experimental designs for small randomised clinical trials: an algorithm for choice. Orphanet J Rare Dis. 2013 Mar 25;8:48. doi: 10.1186/1750-1172-8-48.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2024
Primeira postagem (Real)
6 de dezembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NP303-104
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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