Возрастающие дозы порошка крофелемера для перорального применения при детской болезни включения микроворсинок (MVID)
5 июня 2026 г. обновлено: Napo Pharmaceuticals, Inc.
Оценка безопасности, переносимости и эффективности крофелемера после многократного возрастания доз порошка крофелемера для перорального применения у педиатрических участников с болезнью включения микроворсинок (MVID)
32-недельное исследование, в котором будет оцениваться безопасность, переносимость и предварительная эффективность нескольких возрастающих доз крофелемера по сравнению с плацебо, с использованием рандомизированного перекрестного дизайна в пределах каждого уровня дозы при введении участникам с MVID, получающим парентеральную поддержку (PS, определяется как полное парентеральное питание с дополнительной потребностью в внутривенном вливании или без нее).
Препарат для слепого исследования будет вводиться в виде нового состава крофелемера, порошка крофелемера для перорального раствора или соответствующего порошкового препарата плацебо для перорального раствора.
Назначенный исследуемый препарат будет восстановлен и введен перорально (или энтерально) три раза в день (TID) в виде концентрированной жидкой лекарственной формы в каждом из трех уровней дозы.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с эскалацией дозы с перекрестным дизайном плацебо в пределах каждого уровня дозы в этой ультраредкой популяции участников MVID.
Для основной цели, безопасности и переносимости, будут описательно суммированы сравнения крофелемера и плацебо в пределах каждого уровня дозы и в течение 24 недель при сочетании всех трех уровней доз.
Для вторичных целей будут внесены изменения по сравнению с 8-недельным базовым периодом до начала лечения: 1) внутри каждого участника между крофелемером и плацебо в пределах каждого уровня дозы, 2) внутри каждого участника между крофелемером и плацебо в течение 24 недель, 3) между группами крофелемера и плацебо (если в каждой группе зарегистрировано несколько участников) в пределах каждого уровня дозы, и 4) между группами крофелемера и плацебо (если в каждой группе зарегистрировано несколько участников) через 24 недели.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Rome, Италия
- UOS Gastroenterolgia e Riabilitazione nutrizionale Piazza Sant' Onofrio 4
-
-
-
-
-
Dubai, Объединенные Арабские Эмираты
- Al Jalila Children's Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники (согласие для участников старше 7 лет) и/или их законный родитель/опекун подписывают форму информированного согласия (ICF), указывающую, что они понимают цель процедур, необходимых для исследования, и готовы участвовать.
- При необходимости участники-педиатры, чей возраст, когнитивные навыки, способности к чтению и зрелость позволяют понимать протокол исследования, должны предоставить письменное согласие на участие.
- Участники мужского или женского пола в возрасте от 3 месяцев до 17 лет на момент подписания информированного согласия или предоставления согласия
- Иметь подтвержденный диагноз (генетический и/или гистологический) МВИД.
- Могут принимать разведенный порошок Крофелемера для перорального раствора либо перорально (PO), либо через ранее установленную G-трубку или GJ-трубку (не через J-трубку)
- Иметь в течение 8 недель до исходного уровня объем PS, который составляет не менее 50 % (≥ 50 %) от еженедельной потребности участника в гидратации.
- Если участницы-женщины достигли менархе, участница (и лицо, осуществляющее уход) соглашаются с тем, что участница будет воздерживаться от приема или использовать два принятых метода контроля над рождаемостью в течение периода лечения и в течение дополнительных 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Участники мужского пола (и лицо, осуществляющее уход) соглашаются с тем, что участник будет воздерживаться от лечения или использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и продолжать его еще в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерии исключения:
В течение последних 4 недель до начала исследования участники:
- имели значительные изменения в требованиях к PS (т.е. ± > 20%)
- появилась новая потребность в диуретиках
- была какая-либо инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
- была документально подтвержденная активная желудочно-кишечная инфекция
- начали применять какие-либо новые противодиарейные препараты
- имело увеличение АЛТ, АСТ или общего билирубина, которое в ≥2 раза превышает обычные лабораторные значения участника
- ранее перенес трансплантацию органов
- любое диагностированное в настоящее время злокачественное новообразование
- беременна или кормит грудью
- любой исследователь определил критерии невозможности участия в этом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 1/Период лечения 1: 1 мг/кг/доза 3X/день
Участники могут быть рандомизированы до порошка Crofelemer для перорального раствора в течение периода лечения 1 (продолжительность 1 месяц)
|
Крофелемер порошок для перорального раствора
|
|
Плацебо Компаратор: Уровень дозы 1/Период лечения 1: плацебо 3х/день
Участники могут быть рандомизированы для компаратора плацебо в течение периода лечения 1 (продолжительность 1 месяц)
|
Подходящий порошок плацебо для раствора для перорального применения
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 1/Период лечения 2: 1 мг/кг/доза 3X/день
Участники переходят в порошок Crofelemer для перорального раствора или компаратора плацебо
|
Крофелемер порошок для перорального раствора
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 2/период лечения 1: 3 мг/кг/доза 3x/день
Участники переходят к порошке крофелиста для перорального раствора или компаратора плацебо или будут продолжаться на порошке кровелемера для перорального раствора или компаратора плацебо, на котором они находились ранее во время уровня дозы 1 (продолжительность 1 месяц)
|
Крофелемер порошок для перорального раствора
|
|
Плацебо Компаратор: Уровень дозы 2/период лечения 1: плацебо 3х/день
Участники переходят к порошке крофелиста для перорального раствора или компаратора плацебо или будут продолжаться на порошке кровелемера для перорального раствора или компаратора плацебо, на котором они находились ранее во время уровня дозы 1 (продолжительность 1 месяц)
|
Подходящий порошок плацебо для раствора для перорального применения
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 2/период лечения 2: 3 мг/кг/доза 3x/день
Участники переходят в порошок Crofelemer для перорального раствора или компаратора плацебо
|
Крофелемер порошок для перорального раствора
|
|
Плацебо Компаратор: Уровень дозы 2/период лечения 2: плацебо 3х/день
Участники переходят в порошок Crofelemer для перорального раствора или компаратора плацебо
|
Подходящий порошок плацебо для раствора для перорального применения
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 3/период лечения 1: 10 мг/кг/доза 3x/день
Участники переходят к порошке Crofelemer для перорального раствора или компаратора плацебо или будут продолжаться на порошке Crofelemer для перорального раствора или компаратора плацебо, на котором они находились ранее во время уровня дозы 2 (продолжительность 1 месяц)
|
Крофелемер порошок для перорального раствора
|
|
Плацебо Компаратор: Уровень дозы 3/Период лечения 1: плацебо 3х/день
Участники переходят в порошок Crofelemer для перорального раствора или компаратора плацебо или будут продолжаться на порошке Crofelemer для перорального раствора, компаратор плацебо, который они ранее находились во время уровня дозы 2 (продолжительность 1 месяц)
|
Подходящий порошок плацебо для раствора для перорального применения
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 3/Период лечения 2: 10 мг/кг/доза 3x/день
Участники переходят в порошок Crofelemer для перорального раствора или компаратора плацебо
|
Крофелемер порошок для перорального раствора
|
|
Плацебо Компаратор: Уровень дозы 3/Период лечения 2: плацебо 3х/день
Участники переходят в порошок Crofelemer для перорального раствора или компаратора плацебо
|
Подходящий порошок плацебо для раствора для перорального применения
|
|
Плацебо Компаратор: Уровень дозы 1/Период лечения 2: плацебо 3х/день
Участники переходят в порошок Crofelemer для перорального раствора или компаратора плацебо
|
Подходящий порошок плацебо для раствора для перорального применения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 32 недели
|
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
|
32 недели
|
|
Изменения в физическом осмотре
Временное ограничение: 32 недели
|
Изменения при физическом осмотре по сравнению с исходным уровнем и признаки обезвоживания, такие как снижение диуреза, запавшие глаза, вялость и аномальный тургор кожи.
|
32 недели
|
|
Changes in Laboratory Values
Временное ограничение: 32 Weeks
|
Incidence in changes from baseline of individual lab values within a chemistry, hematology and metabolic panel analysis.
|
32 Weeks
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Average PS Volume Requirements Normalized to Body Weight
Временное ограничение: Average Weekly for 32 weeks
|
Record daily weekly TPN and IV fluid volume requirements in the Daily TPN and IV Fluid Diary, and divide the value per body weight for the corresponding study visit (mL/kg)
|
Average Weekly for 32 weeks
|
|
Average Loose/Watery Stool Volume
Временное ограничение: Average every 2 weeks for 32 weeks
|
Measure and record the volume of loose/watery stools using a toilet hat for stool collection during 24 hours before each study visit
|
Average every 2 weeks for 32 weeks
|
|
Average TPN (including lipids) Volume Requirements
Временное ограничение: Average weekly for 32 weeks
|
Record daily weekly TPN volume requirements in the Daily TPN and IV Fluid Diary
|
Average weekly for 32 weeks
|
|
Average Supplemental IV Fluids Volume Requirements
Временное ограничение: Average weekly for 32 weeks
|
Record daily weekly supplemental IV fluid volume requirements in the Daily TPN and IV Fluid Diary
|
Average weekly for 32 weeks
|
|
Average Supplemental Electrolytes
Временное ограничение: Average weekly for 32 weeks
|
Record daily any supplements of Na+, K+, Cl- in PS and, separately in TPN and in IV fluids, in the Daily PS Diary
|
Average weekly for 32 weeks
|
|
Average Acetate or Lactate Supplementation
Временное ограничение: Average weekly for 32 weeks
|
Record daily any supplements of acetate or lactate in PS and, separately in TPN and in IV fluids, in the Daily PS Diary
|
Average weekly for 32 weeks
|
|
Stool Electrolytes
Временное ограничение: Measurement at baseline, week 20 and week 24
|
Stool electrolytes (Na+, K+, Cl-) concentration measured in mEq/L
|
Measurement at baseline, week 20 and week 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lissette Jimenez, MD, MPH, Boston Children's Hospital
- Учебный стул: Pravin Chaturvedi, PhD, Napo Pharmaceuticals, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS. Crofelemer, an antisecretory antidiarrheal proanthocyanidin oligomer extracted from Croton lechleri, targets two distinct intestinal chloride channels. Mol Pharmacol. 2010 Jan;77(1):69-78. doi: 10.1124/mol.109.061051. Epub 2009 Oct 6.
- Macarthur RD, Hawkins TN, Brown SJ, Lamarca A, Clay PG, Barrett AC, Bortey E, Paterson C, Golden PL, Forbes WP. Efficacy and safety of crofelemer for noninfectious diarrhea in HIV-seropositive individuals (ADVENT trial): a randomized, double-blind, placebo-controlled, two-stage study. HIV Clin Trials. 2013 Nov-Dec;14(6):261-73. doi: 10.1310/hct1406-261.
- Gao JJ, Tan M, Pohlmann PR, Swain SM. HALT-D: A Phase II Evaluation of Crofelemer for the Prevention and Prophylaxis of Diarrhea in Patients With Breast Cancer on Pertuzumab-Based Regimens. Clin Breast Cancer. 2017 Feb;17(1):76-78. doi: 10.1016/j.clbc.2016.08.005. Epub 2016 Aug 27.
- Mangel AW, Chaturvedi P. Evaluation of crofelemer in the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome patients. Digestion. 2008;78(4):180-6. doi: 10.1159/000185719. Epub 2008 Dec 18.
- Nee J, Salley K, Ludwig AG, Sommers T, Ballou S, Takazawa E, Duehren S, Singh P, Iturrino J, Katon J, Lee HN, Rangan V, Lembo AJ. Randomized Clinical Trial: Crofelemer Treatment in Women With Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. Clin Transl Gastroenterol. 2019 Dec;10(12):e00110. doi: 10.14309/ctg.0000000000000110.
- Babcock SJ, Flores-Marin D, Thiagarajah JR. The genetics of monogenic intestinal epithelial disorders. Hum Genet. 2023 May;142(5):613-654. doi: 10.1007/s00439-022-02501-5. Epub 2022 Nov 23.
- Canani RB, Castaldo G, Bacchetta R, Martin MG, Goulet O. Congenital diarrhoeal disorders: advances in this evolving web of inherited enteropathies. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 May;12(5):293-302. doi: 10.1038/nrgastro.2015.44. Epub 2015 Mar 17.
- Berni Canani R, Terrin G, Cardillo G, Tomaiuolo R, Castaldo G. Congenital diarrheal disorders: improved understanding of gene defects is leading to advances in intestinal physiology and clinical management. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010 Apr;50(4):360-6. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181d135ef.
- Bowman DM, Kaji I, Goldenring JR. Altered MYO5B Function Underlies Microvillus Inclusion Disease: Opportunities for Intervention at a Cellular Level. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022;14(3):553-565. doi: 10.1016/j.jcmgh.2022.04.015. Epub 2022 Jun 1.
- Greene C, Barlesi B, Tarroza-David S, Friedlander T. Improved Control of Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Diarrhea with a Novel Chloride Channel Modulator: A Case Report. Oncol Ther. 2021 Jun;9(1):247-253. doi: 10.1007/s40487-021-00147-3. Epub 2021 Apr 7.
- Groisman GM, Amar M, Livne E. CD10: a valuable tool for the light microscopic diagnosis of microvillous inclusion disease (familial microvillous atrophy). Am J Surg Pathol. 2002 Jul;26(7):902-7. doi: 10.1097/00000478-200207000-00008.
- Hasosah M, Lemberg DA, Skarsgard E, Schreiber R. Congenital short bowel syndrome: a case report and review of the literature. Can J Gastroenterol. 2008 Jan;22(1):71-4. doi: 10.1155/2008/590143.
- Knowles BC, Roland JT, Krishnan M, Tyska MJ, Lapierre LA, Dickman PS, Goldenring JR, Shub MD. Myosin Vb uncoupling from RAB8A and RAB11A elicits microvillus inclusion disease. J Clin Invest. 2014 Jul;124(7):2947-62. doi: 10.1172/JCI71651. Epub 2014 Jun 2.
- Chowdhury AI, Phillips JF. Predicting contraceptive use in Bangladesh: a logistic regression analysis. J Biosoc Sci. 1989 Apr;21(2):161-8. doi: 10.1017/s0021932000017855.
- Leng C, Rings EHHM, de Wildt SN, van IJzendoorn SCD. Pharmacological and Parenteral Nutrition-Based Interventions in Microvillus Inclusion Disease. J Clin Med. 2020 Dec 23;10(1):22. doi: 10.3390/jcm10010022.
- Muller T, Hess MW, Schiefermeier N, Pfaller K, Ebner HL, Heinz-Erian P, Ponstingl H, Partsch J, Rollinghoff B, Kohler H, Berger T, Lenhartz H, Schlenck B, Houwen RJ, Taylor CJ, Zoller H, Lechner S, Goulet O, Utermann G, Ruemmele FM, Huber LA, Janecke AR. MYO5B mutations cause microvillus inclusion disease and disrupt epithelial cell polarity. Nat Genet. 2008 Oct;40(10):1163-5. doi: 10.1038/ng.225. Epub 2008 Aug 24.
- Overeem AW, Posovszky C, Rings EH, Giepmans BN, van IJzendoorn SC. The role of enterocyte defects in the pathogenesis of congenital diarrheal disorders. Dis Model Mech. 2016 Jan;9(1):1-12. doi: 10.1242/dmm.022269.
- Patel TS, Crutchley RD, Tucker AM, Cottreau J, Garey KW. Crofelemer for the treatment of chronic diarrhea in patients living with HIV/AIDS. HIV AIDS (Auckl). 2013 Jul 15;5:153-62. doi: 10.2147/HIV.S30948. Print 2013.
- Phillips AD, Szafranski M, Man LY, Wall WJ. Periodic acid-Schiff staining abnormality in microvillous atrophy: photometric and ultrastructural studies. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000 Jan;30(1):34-42. doi: 10.1097/00005176-200001000-00015.
- Pohlmann PR, Graham D, Wu T, Ottaviano Y, Mohebtash M, Kurian S, McNamara D, Lynce F, Warren R, Dilawari A, Rao S, Mainor C, Swanson N, Tan M, Isaacs C, Swain SM. HALT-D: a randomized open-label phase II study of crofelemer for the prevention of chemotherapy-induced diarrhea in patients with HER2-positive breast cancer receiving trastuzumab, pertuzumab, and a taxane. Breast Cancer Res Treat. 2022 Dec;196(3):571-581. doi: 10.1007/s10549-022-06743-9. Epub 2022 Oct 25.
- Ruemmele FM, Schmitz J, Goulet O. Microvillous inclusion disease (microvillous atrophy). Orphanet J Rare Dis. 2006 Jun 26;1:22. doi: 10.1186/1750-1172-1-22.
- Terrin G, Tomaiuolo R, Passariello A, Elce A, Amato F, Di Costanzo M, Castaldo G, Canani RB. Congenital diarrheal disorders: an updated diagnostic approach. Int J Mol Sci. 2012;13(4):4168-4185. doi: 10.3390/ijms13044168. Epub 2012 Mar 29.
- Thiagarajah JR, Verkman AS. Chloride channel-targeted therapy for secretory diarrheas. Curr Opin Pharmacol. 2013 Dec;13(6):888-94. doi: 10.1016/j.coph.2013.08.005. Epub 2013 Aug 27.
- van der Velde KJ, Dhekne HS, Swertz MA, Sirigu S, Ropars V, Vinke PC, Rengaw T, van den Akker PC, Rings EH, Houdusse A, van Ijzendoorn SC. An overview and online registry of microvillus inclusion disease patients and their MYO5B mutations. Hum Mutat. 2013 Dec;34(12):1597-605. doi: 10.1002/humu.22440. Epub 2013 Oct 16.
- Weale AR, Edwards AG, Bailey M, Lear PA. Intestinal adaptation after massive intestinal resection. Postgrad Med J. 2005 Mar;81(953):178-84. doi: 10.1136/pgmj.2004.023846.
- Wiegerinck CL, Janecke AR, Schneeberger K, Vogel GF, van Haaften-Visser DY, Escher JC, Adam R, Thoni CE, Pfaller K, Jordan AJ, Weis CA, Nijman IJ, Monroe GR, van Hasselt PM, Cutz E, Klumperman J, Clevers H, Nieuwenhuis EE, Houwen RH, van Haaften G, Hess MW, Huber LA, Stapelbroek JM, Muller T, Middendorp S. Loss of syntaxin 3 causes variant microvillus inclusion disease. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):65-68.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.002. Epub 2014 Apr 12.
- Senn S. The analysis of continuous data from n-of-1 trials using paired cycles: a simple tutorial. Trials. 2024 Feb 16;25(1):128. doi: 10.1186/s13063-024-07964-7.
- Mirza RD, Punja S, Vohra S, Guyatt G. The history and development of N-of-1 trials. J R Soc Med. 2017 Aug;110(8):330-340. doi: 10.1177/0141076817721131. No abstract available.
- Guyatt GH, Haynes RB, Jaeschke RZ, Cook DJ, Green L, Naylor CD, Wilson MC, Richardson WS. Users' Guides to the Medical Literature: XXV. Evidence-based medicine: principles for applying the Users' Guides to patient care. Evidence-Based Medicine Working Group. JAMA. 2000 Sep 13;284(10):1290-6. doi: 10.1001/jama.284.10.1290.
- Cornu C, Kassai B, Fisch R, Chiron C, Alberti C, Guerrini R, Rosati A, Pons G, Tiddens H, Chabaud S, Caudri D, Ballot C, Kurbatova P, Castellan AC, Bajard A, Nony P; CRESim & Epi-CRESim Project Groups; Aarons L, Bajard A, Ballot C, Bertrand Y, Bretz F, Caudri D, Castellan C, Chabaud S, Cornu C, Dufour F, Dunger-Baldauf C, Dupont JM, Fisch R, Guerrini R, Jullien V, Kassai B, Nony P, Ogungbenro K, Perol D, Pons G, Tiddens H, Rosati A, Alberti C, Chiron C, Kurbatova P, Nabbout R. Experimental designs for small randomised clinical trials: an algorithm for choice. Orphanet J Rare Dis. 2013 Mar 25;8:48. doi: 10.1186/1750-1172-8-48.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 декабря 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 декабря 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NP303-104
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .