潜在性結核菌感染症の新規微生物診断検査の評価 (MICRO-LTBI)

目的:

i) 結核菌 (Mtb) DNA が、細胞から分離された CD34+ 末梢血単核球 (PBMC) で検出できるかどうかを確認する。

• LTBI の検査を受けている無症状の成人 (LTBI 検査対象者)
• ii) 最近の家庭結核接触者の CD34+ PBMC から分離された Mtb 株が、彼らが曝露された肺結核の初発症例の喀痰から分離された株と遺伝的に同一であるかどうかを決定する iii) ）不均一な集団におけるCD34+ PBMCのMtbを検出する能力の免疫学的、臨床的および疫学的相関関係を特徴付けること。 IGRA 陽性および陰性の LTBI スクリーニング対象者。

iv) IGRA 陽性 LTBI スクリーニング者の CD34+ PBMC における Mtb DNA の存在が、活動性 TB への進行リスクを予測すると最近報告された末梢血転写サインの存在と関連しているかどうかを決定すること v) CD34+ PCR アッセイ結果の長期的な変化を評価すること

- LTBI の化学予防療法を完了した LTBI 検査対象者

• 化学予防薬を受けていないLTBIスクリーニング患者
• 活動性結核の治療を完了した患者

4.1.背景

結核 (TB) は、結核菌群 (MTBC) の微生物によって引き起こされる感染症です。 ヒトにおける主な病原体は結核菌 (Mtb) です。 結核は一般に肺に影響を及ぼし、活動性肺結核患者が喀出した感染性飛沫を吸入することによって伝染します。 結核は人類の歴史を通じて、罹患率と死亡率の主な原因となってきました。 ヨーロッパと北アメリカでは、17 世紀と 18 世紀に結核患者が急増したが、主に社会経済的状況の改善、公衆衛生対策の適用、結核患者の隔離により急速に減少した1。19 世紀の終わりに向けて、ヨーロッパと北アメリカで結核の症例数と死亡者数が減少傾向にあった後、Mtb と X 線の発見という 2 つの大きな出来事が結核の診断と管理の鍵となりました。1 20 世紀前半のウシ型結核菌カルメット ゲラン桿菌 (BCG) のワクチン接種と抗生物質治療により、結核の制御と撲滅は手の届くところにあるという世界的な楽観論が広まりました。 しかし、結核は今日に至るまで依然として公衆衛生上の深刻な脅威であり、世界中で感染性死因の第 2 位となっています。 2,3 2015 年の WHO 報告書によると、2014 年には世界中で推定 960 万人の新たな結核患者 (うち 12% は HIV との重複感染者) と 150 万人の死亡者 (うち 40 万人は HIV との重複感染者) が発生しました。4 さらに、世界人口の 3 分の 1 が潜在性 Mtb 感染症 (LTBI) を患っていると推定されており、そのうち約 10% が生涯のうちに活動性結核を発症します。5

世界の負担の80％を占めているのは低・中所得国（LMIC）22か国だけだが、結核は依然として高所得国の移民の間で重要な病気である。 英国 (UK) では、20 世紀に達成された結核発生率の減少は逆転し、1998 年から 2009 年の間に結核通知が 50% 増加しました。6 2013 年には合計 7,892 人の結核感染者が報告され、これは人口 10 万人当たりの年間発生率 12.3 人に相当し、高所得国の中で最も高かった7。 英国における結核症例の高い割合 (37.8%) はロンドンで見られ、結核発生率は人口 10 万人あたり年間 35.5 人です。これらの症例の大部分は、インド (30%)、パキスタン (20%)、ソマリア (5%) からの移民でした。7

現在、結核対策における重要な戦略は、活動性疾患の正確かつ迅速な診断と、感染を阻止するための効果的な治療です。 しかし、診断の遅れは地域社会での感染を促進する大きな課題です8。 一般に、結核患者が症状を発症してから治療を開始するまでには数か月かかります。 たとえば、英国では肺結核患者の 3 分の 1 近くが症状発現後 4 か月後に治療を開始しています。7 このような長い遅延は、LTBI の大量プールと相まって、結核制御を達成するために LTBI 患者を特定して治療するための介入の必要性を示唆しています。 LTBI の抗菌治療（化学予防）は再活性化のリスクを軽減するのに効果的であり、高収入で発生率が低い環境では日常的に実施されています。 しかし、この政策の実施は、特に高負担の状況においては、化学予防の対象となる活動性結核発症のリスクがあるMtb感作者のサブセットを特定するための診断検査の欠如によって妨げられている。

現在、LTBI の診断は、生体内 (ツベルクリン皮膚検査を使用) または生体外 (インターフェロン ガンマ放出アッセイ [IGRA] を使用) のいずれかで、Mtb 感染に対する適応免疫応答を検出することによって行われます。 このアプローチは、Mtb を直接検出しないため、再活性化のリスクがある (化学予防が有益である可能性がある) 感作された個人の 10% と、免疫学的に感作されているが免疫感作されていない 90% を区別できないという点で限界があります。活動性疾患に進行する（化学予防が効果をもたらさない場合）。 この後者のグループは潜在的に不均一である可能性があります。感染を排除したグループもあれば、LTBI を持っているものの、それを無期限に封じ込めることができるグループもあります。9 これらの考えられる表現型を分析するツールがあれば、化学予防のより正確な標的化が可能になる可能性がありますが、現時点ではツールが不足しています。 この研究では、研究者らは、a) LTBI のスクリーニングを受けている成人 (LTBI 検査対象者)、および b) 新たに活動性結核と診断された成人 (活動性結核患者) の末梢血から分離された CD34+ 細胞から Mtb が検出できるかどうかを調査します。

4.2.研究の理論的根拠

この研究は、ベルリンのマックス・プランク感染生物学研究所のグループの一員である共同研究者の一人（スティーブン・リース）による最近の観察に基づいており、彼らはCD34+の長期再増殖多能性造血幹細胞からMtb DNAを検出した(LTpHSC) LTBI を患う 7 人の健康な成人 (IGRA 陽性、活動性結核は除く) の末梢血 100 ml から分離されました。 Mtb DNA は、IGRA 陰性の健康な成人 7 名の LTpHSC では検出されませんでした。 10 この注目すべき発見が別の環境でも再現できれば、いくつかの応用が期待できる新しい微生物学的検査 (「CD34+ PCR アッセイ」) の開発につながる可能性があります。

a）抗生物質耐性Mtbに潜在的に感染している個人を特定する（適切な化学予防レジメンの選択が可能）、b）化学予防の有効性と、ワクチンや微量栄養素補給のプログラムなど、LTBIの発症を防ぐように設計された介入を監視する、c） ）特定の株の集団全体への広がりを追跡する（公衆衛生介入のためのツールを提供する）、d）Mtb に感作された個人を識別する。活動性疾患に進行するリスクとそうでない人に対する進行リスクを比較することで、化学予防療法の恩恵を受ける可能性のある集団を対象とした化学予防療法が可能になり、e) LTBI の免疫生物学とヒト結核の病因について新たな洞察が得られます。

4.3.仮説

i) Mtb DNA は、診断時に無症候性 IGRA 陽性成人および活動性結核症例の CD34+ PBMC で検出できますが、IGRA 陰性成人では検出できません。

ii) 無症候性 IGRA 陽性結核接触者の CD34+ PBMC から分離された Mtb 株は、最近曝露された肺結核の初発症例の喀痰から単離された株と遺伝的に同一である。

iii) LTBI スクリーニング者の CD34+ PBMC 中の Mtb DNA を検出する能力は、IGRA の結果および LTBI について認識されている臨床的および疫学的な危険因子と関連しています。 iv) IGRA 陽性 LTBI スクリーニング者の CD34+ PBMC 中の Mtb DNA を検出する能力は、末梢血トランスクリプトーム シグネチャーと関連しています。活動性結核への進行と関連すると以前に定義されている v) 抗菌療法は、結核患者から分離された CD34+ PBMC から Mtb を除去するのに有効であるベースラインで検出可能だったLTBIまたは活動性結核。そして、CD34+ PCR アッセイの結果は、化学予防療法を受けていない LTBI スクリーニング患者において繰り返して再現可能であること

5. 目的

5.1.主な目的

結核菌 (Mtb) DNA が、細胞から分離された CD34+ 末梢血単核球 (PBMC) で検出できるかどうかを確認します。

• LTBI の定期スクリーニングを受けている無症状の成人 (LTBI 検査対象者)
• 新たに活動性結核と診断された成人（活動性結核）

5.2.二次的な目的

• 結核接触者のCD34+ PBMCから分離されたMtb株が、曝露された肺結核初発症例の喀痰から分離されたMtb株と遺伝的に同一であるかどうかを判定すること
• IGRA陽性および陰性のLTBIスクリーニング対象者の異種集団におけるCD34+ PBMC中のMtbを検出する能力の免疫学的、臨床的および疫学的相関関係を特徴付けること。
• IGRA陽性スクリーニング者のCD34+ PBMCにおけるMtb DNAの存在が、活動性TB11への進行リスクを予測することが最近報告された末梢血転写サインの存在と関連しているかどうかを判定すること
• CD34+ PCR アッセイ結果の長期的な変化を評価するには、
• LTBI の化学予防法を完了した LTBI 検査対象者
• 化学予防薬を受けていないLTBIスクリーニング患者
• 活動性結核の治療を完了した患者

研究デザインと研究訪問

研究者は長期的な研究を実施します。 参加者の 2 つのグループが募集されます。LTBI のスクリーニングを受けている成人 (LTBI 検査対象者) と、活動性結核の治療を開始しようとしている患者 (活動性結核患者) です。 LTBI のスクリーニング対象者は、標準治療の一環として LTBI のスクリーニングを受けている人々です。これらには、感染性結核感染症の感染率が高い国からの新規入国者、職業上の健康スクリーニングを受けている医療従事者、免疫抑制療法を受けようとしている患者が含まれます。 。 活動性結核患者とは、活動性結核と診断され、抗結核療法を開始しようとしている患者のことです。

ベースライン（訪問 1）で、対象基準を満たし、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えた参加者は、年齢、性別、民族的出身の詳細、および結核曝露歴の詳細（特定の曝露を含む）を含む社会人口学的情報の提供を求められます。 ）およびその他の臨床関連データはすべて症例報告書（CRF）に記録されます。 HIV 血清学検査が日常診療の一環としてまだ行われていない場合は、HIV 血清学検査が行われます。 IGRA (QFT-Plus)、Mtb の血液培養、末梢血トランスクリプトーム リスク シグネチャ分析、および Mtb DNA の CD34+ PCR アッセイのために、120 ml (HIV 検査がルーチンケアの一環としてすでに行われている場合は 117 ml) の血液サンプルが収集されます。ベースラインで。 臨床評価と胸部X線検査（標準治療の一部）を用いて活動性結核が除外されたIGRA陽性参加者には、この治療法（これも標準治療の一部）の基準を満たしている場合、リファンピシンとイソニアジドによる化学予防療法の3か月コースが提供される。ケア).12

HIV 検査陽性結果の伝達は、2008 年英国 HIV 検査国家ガイドラインの推奨に従って処理されます。 HIV 検査陽性結果は、Barts Health NHS Trust 生殖器泌尿器科 (GUM) クリニック (地元の HIV サービス) の看護師立ち会いの下、治験医師との対面面接で伝えられます。 HIV 検査で陽性と判明した参加者は、結果の確認と必要に応じたさらなる管理のために、最寄りの GUM クリニックに紹介されます。

3か月後（来院2）、化学予防薬の処方と遵守の詳細が記録され、IGRA（QFT-Plus）の繰り返し、血液培養、CD34+ PCRアッセイのために2回目の血液サンプル（117ml）が採取されます。 化学予防療法を受けた参加者の場合、訪問 2 で Tempus チューブも採取されます。

ベースライン（訪問 1）で、対象基準を満たし、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えた参加者は、年齢、性別、民族的出身の詳細、症状の期間、接触者との接触などの基本的な社会人口学的情報の提供を求められます。登録された LTBI スクリーニング者およびその他の臨床関連データはすべて CRF に記録されます。 この患者グループでは、HIV 血清学、全血球検査、喀痰塗抹顕微鏡検査および結核菌の検査が日常ケアの一環として行われています。 IGRA (QFT-Plus)、Mtb の血液培養、およびベースラインでの Mtb DNA の CD34+ PCR アッセイのために、114 ml の血液サンプルが収集されます。 結核患者は英国のガイドラインに従って活動性疾患の治療を受けます。 12

化学療法の完了後（訪問 2、通常 6 か月後）、抗結核治療の処方と遵守の詳細が記録され、IGRA（QFT-Plus）、血液培養のために 2 回目の血液サンプル（114 ml）が収集されます。 Mtb および CD34+ PCR アッセイの場合。

研究手順

招待とインフォームドコンセントの手順

招待

ロンドンでは、IGRA を使用した LTBI のスクリーニングは通常 4 つのグループで行われます。活動性結核患者の最近の接触者。結核負担の高い国からの新規参入者。免疫抑制療法を開始しようとしている患者。および職業上の健康診断を受ける医療従事者。 LTBI のリスクのあるグループは、最初はさまざまな環境 (結核診療所、プライマリケア、リウマチ診療所、産業保健サービス) で特定される可能性がありますが、それらはすべて結核診療所 (接触者、新規参入者、免疫抑制療法を開始しようとしている患者) のいずれかに紹介されます。 ) または、LTBI スクリーニングを実施するために産業保健クリニック (産業健康スクリーニングを受ける医療従事者) に連絡します。 したがって、潜在的に適格な LTBI 検査対象者が特定され、結核診療所または産業保健診療所で研究に募集されます。 活動性結核患者は、Barts Health NHS Trust TB Clinics で特定され、採用されます。

対象となる可能性のある個人には、通常の臨床ケアの一環として結核スクリーニングを実施する結核診療所または産業保健診療所に勤務する看護師または医師からこの研究についての情報が提供されます。 この研究に興味を示した人には、臨床ケアチームのメンバーから参加者情報シートが提供されます。 これは、研究の目的、方法、予想される利点、および潜在的な危険性を説明し、必要に応じて英語またはその他の言語で非専門用語で提示されます。 参加者情報シートを受け取った人は、連絡先の詳細を提供し、情報を読む機会が得られたら研究チームが参加者に連絡することを許可する「連絡先スリップ」に記入するよう求められます。この「連絡先伝票」は、参加者の通常のケアチームによって研究チームに転送されます。

インフォームド・コンセントの手順

インフォームドコンセントはJRMOの標準業務手順に従って実施されます。 インフォームド・コンセントは、適正臨床実践およびインフォームド・コンセントの取得に関する特別なトレーニングを受けた医師、看護師、研究助手などの職員によって個室で行われます。 同意プロセス中、参加者には、参加は任意であり、理由の如何を問わず、追跡調査中いつでも研究への参加を拒否したり、参加を中止したりできることが通知されます。

参加者には、署名と名前の印刷により参加への同意を示すよう求められます。 同意手続き中に通訳が必要な場合は、公平な証人が同意書に連署する必要があります。 参加者には、各訪問に伴う旅費が経済的に補償されます。

登録とフォローアップ手順

ベースラインでの採用

潜在的な参加者は、上記の包含基準および除外基準に基づいて適格性について評価されます。 同意プロセスを経て、参加者が参加することに書面によるインフォームドコンセントを与えた後、一意の ID 番号が割り当てられます。 参加資格の評価は、医師、看護師、研究助手など、適切な訓練を受けた職員によって行われます。

データ収集手順

CRF を使用して、訪問 1 (V1) ですべての参加者に社会人口統計情報と薬歴を含む病歴を提供するよう求められます。 LTBI 検査対象者は、最近および過去の結核患者への曝露、結核の病歴、および活動中の結核患者との物理的近接性、1 日の平均曝露期間、初発症例への曝露の合計期間など、LTBI のその他の潜在的な決定要因の詳細を提供するよう求められます。 。 CRF には次のデータも含まれます: 適格性基準のチェックリスト、ベースライン臨床検査と臨床検査の結果、該当する場合は中止の詳細を含むフォローアップ中に収集された情報。 CRF の完了を担当するプロジェクト チームのメンバー (研究員またはフィールド ワーカーである可能性があります) は、委任ログにリストされます。

ベースラインサンプル収集と検査室評価

図 1、表 1 および 2 に詳述されているようにサンプルが収集され、表 3 および 4 に詳述されているように臨床検査が実行されます。 日常ケアの一環として検査が実施される場合（例： 活動性結核患者の全血球計算、活動性結核患者および IGRA 陽性 LTBI スクリーニング患者の HIV 血清学）、結果は CRS 経由でアクセスされ、CRF に記録されます。 IGRA 陰性の LTBI 検査対象者と非曝露の参加者には、訪問 1 で HIV 検査が提供されます。

結核接触者のCD34+ PBMCから単離されたMtb株が、曝露された初発症例の喀痰から単離されたMtb株と一致するかどうかを調査するために、研究に登録されたCD34+ PCRアッセイ陽性接触者を有する10人の初発活動性結核患者から喀痰サンプルを収集する。そして、これらのサンプルから培養された分離株に対して全ゲノム配列解析が実行されます。 この分析に基づいて、Mtbアンプリコンライブラリーを作成するためのプライマーは、株の多様性を捕捉するためのバイオインフォマティクスアプローチを使用して設計されます。 これらのプライマーは、結核接触者から単離された Mtb ゲノム DNA を保有する CD34+ 細胞から Mtb アンプリコン ライブラリーを生成するために使用されます。 次に、これらのライブラリーの配列が決定され、初発症例の Mtb ゲノムと比較され、初発症例と接触者から分離された株が一致するかどうかが判断されます。

HIV 検査 / IGRA が陽性となった参加者は、さらなる評価のためにそれぞれ HIV / 結核クリニックに紹介されます。 研究目的で HIV 検査と IGRA が実施されている場合（つまり、 日常的なケアの一部ではない場合）、研究スタッフはこれらの結果が入手可能になったときに参加者に伝えます。

フォローアップ手順

• LTBI スクリーニング対象者: 訪問とフォローアップ評価の詳細を図 1、表 1、および表 3 に示します。参加者は 3 か月目に訪問 2 に参加します (訪問 2、V2)。 化学予防療法を完了した参加者は、治療完了時に定期的な臨床評価を受けます。 化学予防薬を受けていない人も、V1 の 3 か月後に追跡調査されます。 活動性結核の症状（参加者全員）および化学予防薬の順守（化学予防薬を受けている人）を詳述するCRFを完了することに加えて、以下のセクション13.3で詳述するように、免疫学的および分子分析のために117mlの血液サンプルが収集されます。 2回目の訪問が完了すると、研究への参加は終了します。
• 活動性結核患者: 来院と経過観察については、図 1、表 2、および表 4 に詳しく示します。抗結核治療を受けている参加者は、治療完了時に定期的な臨床評価を受け、治療中に 2 回目の 114 ml の血液サンプルが採取されます。この訪問は、以下のセクション 13.3 で詳述する免疫学的および分子分析のためです。 2 回目の訪問が完了すると、研究への参加は終了します。

CD34+ PCR 検査の結果は、臨床管理の指針には使用されません。これは、この検査が開発の初期段階における研究ツールであり、その結果が臨床転帰と相関していないためです。

参加者の辞退

参加者が参加への同意を撤回した場合、または参加者の参加を取り下げることが参加者の最善の利益であると判断された場合、参加者は取り消されます。 参加者は、書面および電話での催促にもかかわらず、予定されていた 2 回目の研究訪問に参加しなかった場合も辞退したものとみなされます。 参加者が研究から撤退した場合、その理由は CRF に記録されます。

参加者から別段の要求がない限り、中止時までに収集されたデータは研究分析に含まれます。 参加者の辞退前に採取された臨床サンプルは研究分析に使用されます。

研究終了の定義

追跡調査に参加するすべての参加者について、すべての臨床評価と検査室評価が完了すると、研究は終了します。

9. 統計的考察

9.1 サンプルサイズ

この研究の主な目的は、7 人の IGRA 陽性無症候性成人の末梢血から単離された CD34+ 細胞から Mtb のゲノム DNA が検出されたという別の状況から得られた知見を検証し、拡張することです。10 この目的に取り組むために、合計 100 人の LTBI スクリーニング対象者が横断研究に募集されます (回帰分析でテストされる独立変数ごとに 20 人の参加者)。 これらの参加者のうち約 50 人が IGRA 陽性であり、そのうち約 40 人が化学予防薬を処方されると予想されます。これらの参加者のうち 25 人の追跡調査では、5% の有意水準で >80% の検出力が得られ、IGRA 陽性率の低下が実証されます。 CD34+ PCR 陽性者の割合は、ベースラインの 80% から追跡調査時の 30% まで増加しました。

10. 倫理的配慮

研究の開始前に、研究計画書、インフォームドコンセントフォーム、およびその他の関連文書についてNHS RECから承認が求められます。 この研究は、倫理委員会から必要な承認が得られ、スポンサーによってサイトのアクティブ化に「ゴーサイン」が与えられるまで開始されません。 CI は、この研究がヘルシンキ宣言 (2013 年) および保健および社会的ケアのための研究ガバナンス枠組み第 2 版 (2005 年) およびその後の修正版の倫理原則に従って実施されることを保証します。 修正が軽微な修正であるか大幅な修正であるかについての決定はスポンサーにあります。 REC による審査が必要な大幅な修正は、関​​連機関の承認が得られるまで実施されません。 スポンサーおよび REC とのすべての通信は研究マスター ファイルに保存されます。 CI は研究終了時に REC とスポンサーに通知します。

この研究に参加する前に、適切な訓練を受けた人（医師、看護師、研究助手など）によって参加者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。 情報シートは必要に応じて英語およびその他の言語でも利用可能になります。 潜在的な参加者には情報シートが提供され、研究の目的、方法、予想される利点、および潜在的な危険性が説明されます。 同意プロセス中、参加者には、参加は任意であり、理由の如何を問わず、追跡調査中いつでも研究への参加を拒否したり、参加を中止したりできることが説明されます。

利益相反

CI または共同研究者について、金銭的またはその他の競合する利害関係は確認されていません。

11. 安全上の考慮事項

この研究は観察的なものであるため、研究に関連した有害事象のリスクは無視できます。 ただし、研究に関連するとみなされる有害事象は 24 時間以内にスポンサーに報告されます。 採取する血液量（最大 120 ml）は参加者によっては多いと感じるかもしれませんが、献血する成人は通常、貧血に悩まされることなく一度に 500 ml を献血します。 したがって、研究者らは、この量の採血に関連する有害事象は予想していません。 血液サンプルの量と、これが健康に望ましくない影響を与えるかどうかに関する情報は、情報シートで参加者に説明されます。 すべての結核患者は、通常の臨床ケアの一環として貧血のスクリーニングを受け、来院時のヘモグロビン値が 10 g/dl 未満の患者は除外されます。 さらに、この研究の過程で参加者が経験する可能性のある潜在的な不都合、不快感、リスクを最小限に抑えるために、次の措置が講じられます。

- 瀉血を行うための適切な訓練を受けたスタッフの使用

12. データの取り扱いと記録の保管

12.1.機密保持

研究の実施と分析に必要な保護医療情報 (PHI) は、研究のためにスクリーニングされたすべての参加者から収集されます。この情報には、各参加者の名前、生年月日、性別、住所、電話番号、医療記録番号（該当する場合）、電子メール アドレス（該当する場合）、民族的出身が含まれます。 研究の実施または分析のために PHI へのアクセスを必要とする研究スタッフは、委任記録に記載されます。 PHI は機密として扱われ、1998 年データ保護法に従って処理、処理、保管、および破棄されます。 参加者は、研究期間中いつでも PHI の使用許可を取り消す権利を保持します。 この研究から生じる出版物では、すべての参加者が匿名化されます。 データは次のように擬似匿名化されます。 PHI は、固有の識別コードにリンクされた安全なデータベースに保管されます。 臨床情報は、同じ固有の識別コードにリンクされた別の安全なデータベースに保持されます。 CI と共同研究者は、擬似匿名化された最終研究データセットにアクセスできます。

研究の過程において、すべての記録は CI の責任で管理され、安全な状態で保管されます。 研究が完了したら、記録とデータをさらに 20 年間保存することがスポンサーの要件です。 CI は研究データの「管理者」として機能します。 PHI へのアクセスは、研究の実施、品質管理、監査、分析に必要な最小限の個人に限定されます。 ソース文書は、スクリーニングログ、インフォームドコンセント、および紙の CRF で構成されます。 すべてのソース文書は、施錠されたファイルキャビネットに安全に保管されます。 データの転送と転送は、1998 年英国データ保護法に従って行われます。 個人を特定できる情報は、デバイスが暗号化されていない限り、ポータブル デバイスに保存、転送、送信されることはありません。

12.2. データの収集、記録、および処理

署名済みの同意書とソースデータを含む紙の文書は安全に保管されます。 研究データは、EpiData Entry ソフトウェアのデータベースに入力されます。 スタッフは、データ入力にデータベースを使用するための適切なトレーニングを受けます。 検査データはデータベースに入力されます。

CI と共同研究者は、研究中に研究データにアクセスできます。 研究を実施するためにそのようなアクセスを必要とする研究スタッフにも、必要に応じてそのようなアクセスが与えられます。 治験中の治験データへのアクセスは、必要に応じて、スポンサー、ホスト機関、規制当局の権限を与えられた代表者にも許可されます。

12.3. 品質管理と品質保証

研究文書は、要求に応じて品質管理および品質保証のためにスポンサーおよび REC の代表者に提供されます。

13. 研究室

13.1. サンプルの収集、ラベル付け、および処理

血液サンプルは研究スタッフによって収集され、参加者 ID がラベル付けされ、日付が付けられます。 メーカーの推奨に従い、採取直後に Tempus チューブを激しく振盪します。 血液培養および HIV 血清学のサンプルは、処理のために中央研究所に輸送されます。 残りの血液サンプルはブリザード研究所に輸送され、そこでサンプルの受け取り日時およびサンプルの状態（例: 血液サンプルの状態）が記録されます。 凝固していない）は検査記録に記録されます。 QFT-Plus 検査用のサンプルは、サンプルを受け取った直後に 37 °C で 18 時間インキュベートし、遠心分離して上清を吸引し、IFN-ガンマ濃度の分析まで -80℃ で保存します。 Tempus チューブ内の血液サンプルは、RNA 抽出と遺伝子発現プロファイリングのためにユニバーシティ カレッジ ロンドンの感染免疫部門に輸送されるまで、ラベル付きラックに入れて -80 °C で保管されます。 PBMC は残りのサンプル (100 ml) から分離され、続いて磁気ビーズソーティングを使用して CD34+ 細胞が単離されます。 単離された CD34+ 細胞の純度はフローサイトメトリーによってチェックされます。