第I/II相試験：術後PDAまたは胆管癌患者に対する化学療法を伴う同種NK細胞療法
手術後のPDAまたは胆管癌患者における同種異系NK細胞と化学療法の併用の安全性と有効性を評価するための用量決定第I相とそれに続く第II相試験
これは、手術後の PDA または胆管癌患者における同種 Magicell-NK 注入の安全性、忍容性、予備的有効性を特徴付けることを目的とした第 I/II 相研究です。 被験者は、各化学療法サイクルの 11 日目に合計 6 回の IP の静脈内 (IV) 注入を受けます。 合計 6 サイクルの IP 注入が計画されています。
研究の第 I 相部分は、同種異系 Magicell-NK のヒト初の第 I 相試験であるため、非盲検の用量漸増方式で設計されています。 標準的な 3+3 設計を使用して、同種異系 Magicell-NK の安全性プロファイルを評価し、MTD/MFD を決定します。 2 つの用量コホートが計画されています。開始用量は 10 × 10^8 細胞 (コホート 1) で、20 × 10^8 細胞 (コホート 2) まで段階的に増加します。
研究の第 II 相部分は、PDA または胆管癌の切除後の補助療法として使用した場合に、SLOG と同種異系 Magicell-NK の併用と SLOG 単独を比較する非盲検二群ランダム化臨床試験として設計されています。 約 30 人の被験者が 2 つのアーム間で 2:1 の比率でランダム化されます。アーム 1: SLOG および同種異系 Magicell-NK (被験者 20 人)。アーム 2: SLOG のみ (被験者 10 人)。 その後、対象者は同種Magicell-NK注入の有無にかかわらず、12週間のSLOG化学療法を受けることになる。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jude Chen
- 電話番号：610 886-2-77225200
- メール：jude@medigen.com.tw
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Doris Huang
- 電話番号：650 886-2-77225200
- メール：doris.huang@medigen.com.tw
研究場所
-
-
-
Tainan、台湾、138
- 募集
- National Cheng Kung University Hospital
-
副調査官：
- Chien Jui Huang, M.D.
-
コンタクト：
- Yan Shen Shan, MD, PhD
- 電話番号：3116 886-6-2353535
- メール：ysshan@mail.ncku.edu.tw
-
主任研究者：
- Yan Shen Shan, MD, PhD
-
副調査官：
- Chia Jui Yen, M.D.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 日付と署名が記載されたインフォームドコンセント
- 性別問わず、同意日時点で18歳以上（両端を含む）
国際がん対策連合（UICC）の組織病理学的病期分類システムに従って、以下の項目をすべて満たす原発腫瘍および残存原発腫瘍の肉眼的切除を受けた被験者：
- 手術時または手術前、切除に腹腔動脈が含まれるステージ II またはステージ III
- 局所残存腫瘍は R0 または R1 に分類される
- 術中の腹膜洗浄では細胞診検査は陰性
- 組織学的に確認されたPDAまたは胆管癌
- スクリーニング来院前12週間以内に治癒切除を受け、補助SLOG化学療法を受ける予定である 注:事前のネオアジュバント療法の有無にかかわらず手術を受けたがん患者が対象となります。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0-1
訪問1で適切な血液学機能を備えた被験者:
- 総白血球 (WBC) ≥ 3,000 細胞/mm3
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3
- 血小板数 ≥ 100,000 カウント/mm3
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- プロトロンビン時間の国際正規化比 (INR) が正常範囲内である 注: スクリーニング期間中に適格性を確認するための再検査が許可されています。
来院1時に適切な肝機能および腎機能を有する被験者:
- 血清クレアチニン ≤ 1.5× 正常上限 (ULN)
- 血中尿素窒素 (BUN) ≤ 1.5× ULN
- 総ビリルビン ≤ 1.5× ULN
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 2.5× ULN
- アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 5× ULN
- アルブミン ≥ 3.0 g/dL 注: 適格性を確認するための再検査は、スクリーニング期間中に許可されます。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) および梅毒トレポネーマにおける陰性反応 (急速血漿レアジン [RPR]/性病研究所 [VDRL] および梅毒トレポネーマ血球凝集反応 [TPHA])
- CMV免疫グロブリンG（CMV IgG）陽性という点で、過去にサイトメガロウイルス（CMV）に感染したことが確認された被験者
妊娠の可能性のある対象者は、少なくとも 2 つの避妊予防策を使用することに同意しなければならず、そのうちの 1 つはコンドームまたはその他の適切なバリア手段でなければなりません。
- 治験製品（IP）の最終投与後28日までのインフォームドコンセントへの署名
- 最後の投与後少なくとも15か月（女性）または12か月（男性）までのオキサリプラチン治療の開始
- 最後の投与後少なくとも6か月（女性）または3か月（男性）までのゲムシタビン治療の開始
- 臨床プロトコルで計画された治療に従うことに同意する 注: 活動性 B 型肝炎がある場合、抗ウイルス治療は許可されます。
除外基準:
- -スクリーニング来院前28日以内に他の治験薬、抗腫瘍薬、または免疫細胞療法を受けている
以下を除く悪性新生物の既往歴:
- 凍結手術または外科的切除のみで治癒治療された非浸潤性、非黒色腫性皮膚がん（扁平上皮がん、基底細胞がん、または上皮内がんを含む）
- 5年以上無病と診断されたその他の原発性悪性新生物
- 免疫力が低下している、現在自己免疫疾患の免疫抑制治療を受けている、または1日目前の14日以内にプレドニゾロン30mg/日よりも高い同等用量のステロイドの全身投与を7日以上受けている
- 既知の転移がある場合
- 進行中の急性疾患、またはスクリーニング前の過去2年以内に心血管疾患（例：ニューヨーク心臓協会グレードIIIまたはIV）、肝臓疾患（例：チャイルド・ピュー・クラスC）、精神疾患（例：アルコール依存症、薬物乱用）、治験の結果を妨げたり被験者の安全に悪影響を与える可能性があると研究者が判断した病歴、身体的所見、または臨床検査の異常
- 臨床的に明らかな血栓症を引き起こす可能性がある凝固亢進状態
- アミノグリコシド（ストレプトマイシン、ゲンタマイシンなど）またはバシトラシンに対する過敏症が知られている
- ヒト血清アルブミンを含む同種異系Magicell-NKの成分のいずれかに対する既知の過敏症がある
- S1、ロイコボリン、オキサリプラチン、またはゲムシタビンのいずれかの成分に対する既知の過敏症がある
以下を含む、S-1、ロイコボリン、オキサリプラチン、またはゲムシタビンに対する禁忌のある患者:
- 重度の骨髄抑制またはおそらく悪化する骨髄抑制
- 症候性CMV疾患がある場合
- 心臓不整脈またはQT間隔延長の診断または疑いの病歴がある
- スクリーニング時の心電図（ECG）検査によって決定された、補正QT間隔（QTc）≧450msの男性対象およびQTc≧470msの女性対象。
- -スクリーニング来院前28日以内にQT延長に関連する薬剤を投与された（付録3を参照。QT延長に関連する薬剤（そこにリストされている薬剤を含むがこれに限定されない））
- -スクリーニング来院前28日以内にブリブジンもしくはその類似体（ソリブジンなど）、または生ワクチンの接種を受けている
- 授乳中の女性被験者、またはスクリーニング時に血清または尿の妊娠検査陽性があった女性被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SLOG + 同種異系 NK 細胞
Ph I SLOG + 同種異系 NK 細胞の用量漸増 (コホート 1:10 × 10^8 細胞、コホート 2:20 × 10^8 細胞) Ph II Arm 1 SLOG + 同種異系 NK 細胞
|
薬剤: SLOG 化学療法 S-1、ロイコボリン、オキサリプラチン、ゲムシタビン (SLOG) 生物学的： 同種異系 Magicell-NK には、100 mL の生理食塩水に懸濁された NK 細胞が含まれています。Ph I 用量は 10 × 10^8 細胞 (コホート 1) から始まり、20 × 10^8 細胞 (コホート 2) まで増加します。 Ph II 用量は、Ph I MTD/MFD 以下に決定されます。 |
|
アクティブコンパレータ：SLOG化学療法
Ph II アーム 2
|
薬剤: SLOG 化学療法 S-1、ロイコボリン、オキサリプラチン、ゲムシタビン (SLOG)
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Ph I 安全性パラメーターの評価、治療中に発生した有害事象 (TEAE) の参加者数。
時間枠：15ヶ月
|
Magicell-NK 治療の忍容性を評価するために、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v5.0) を使用して、治療中に発生した有害事象 (TEAE) の参加者の数を評価しました。
|
15ヶ月
|
|
Ph I 臨床検査
時間枠：15ヶ月
|
臨床検査結果に異常があった参加者の数。
|
15ヶ月
|
|
Ph I 体重
時間枠：5ヶ月
|
体重（KG）は、ベースライン、治療、およびF1来院時に測定されます。
異常な体重変化のある参加者の数。
|
5ヶ月
|
|
Ph I バイタルサイン
時間枠：15ヶ月
|
異常なバイタルサインのある参加者の数。
|
15ヶ月
|
|
Ph I 用量制限毒性
時間枠：4ヶ月
|
有害事象は、NCI-CTCAE v5.0 基準に従って評価されました。
|
4ヶ月
|
|
Ph I 最大耐用量 (MTD) および推奨される第 II 相用量
時間枠：4ヶ月
|
MTD は、被験者の 1/6 以下が DLT を経験した最高用量レベルとして定義されます。
|
4ヶ月
|
|
Ph II 無病生存期間 (DFS)
時間枠：15ヶ月
|
最初の Magicell-NK 注入日から最初の無病生存事象（再発、2 回目の原発性 PDA または胆管癌、または何らかの原因による死亡）の日までの時間。
|
15ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Ph I 無病生存期間 (DFS)
時間枠：15ヶ月
|
最初の Magicell-NK 注入日から最初の無病生存事象（再発、2 回目の原発性 PDA または胆管癌、または何らかの原因による死亡）の日までの時間
|
15ヶ月
|
|
Ph II 安全性パラメーターの評価、治療中に発症した有害事象 (TEAE) の参加者数
時間枠：15ヶ月
|
Magicell-NK 治療の忍容性を評価するために、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v5.0) を使用して、治療中に発生した有害事象 (TEAE) の参加者の数を評価しました。
|
15ヶ月
|
|
Ph II 臨床検査
時間枠：15ヶ月
|
臨床検査結果に異常があった参加者の数。
|
15ヶ月
|
|
Ph II 体重
時間枠：5ヶ月
|
体重（KG）は、ベースライン、治療、およびF1来院時に測定されます。
異常な体重変化のある参加者の数。
|
5ヶ月
|
|
Ph II バイタルサイン
時間枠：15ヶ月
|
異常なバイタルサインのある参加者の数。
|
15ヶ月
|
|
Ph I/II 腫瘍再発率 (TRR)
時間枠：15ヶ月
|
研究期間中の腫瘍再発率（TRR）を評価するため
|
15ヶ月
|
|
Ph I/II の ctDNA の頻度と持続時間の変化
時間枠：最長15ヶ月
|
CtDNA血清変換を経験した参加者の数（すなわち、
同種異系 Magicell-NK レジメン後に無病状態を維持した後に ctDNA- になる ctDNA+
|
最長15ヶ月
|
|
Ph I/II の循環腫瘍数 (CTC) の頻度と期間の変化
時間枠：最長15ヶ月
|
ベースライン CTC 数が上昇している被験者の全血 CTC の減少に対する同種異系 Magicell-NK の効果を測定し、CTC を除去する最小有効量を特定します。
CTC のベースライン数は、同種異系 Magicell-NK 療法の前に全血サンプルで記録されます。
治療では、C4D1 および同種異系 Magicell-NK 療法後の各フォローアップ来院時に全血サンプル中の CTC 数が測定されます。
これらすべての値が比較されます。
|
最長15ヶ月
|
|
Ph I/II のバイオマーカーの変化 (CA19-9 および CEA)
時間枠：最長15ヶ月
|
ベースラインの CEA および CA 19-9 が上昇している対象における CEA および CA 19-9 に対する同種 Magicell-NK の効果を測定し、CEA および CA 19-9 を除去する最小有効量を特定します。
CEA および CA 19-9 のベースライン数は、同種異系 Magicell-NK 療法の前に記録されます。
治療では、CEA および CA 19-9 の数が C4D1 で測定されます。
そして、同種異系Magicell-NK療法後の毎回のフォローアップ訪問。
これらすべての値が比較されます。
|
最長15ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Stanley Chang, PhD、Medigen Biotechnology Corporation
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。