Estudio de fase I/II: terapia alogénica de células NK con quimioterapia para pacientes con CAP o colangiocarcinoma posquirúrgicos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado fechado y firmado
2. Cualquier sexo, mayores de 18 años (inclusive) en la fecha del consentimiento

3. Sujeto con una resección macroscópica del tumor primario y del tumor primario residual que cumpla con todos los elementos siguientes según el sistema de estadificación histopatológica de la Unión Internacional para el Control del Cáncer (UICC):

   • En o antes de la cirugía, estadio II o estadio III donde la resección incluyó la arteria celíaca
   • Tumor residual local clasificado como R0 o R1
   • Examen citológico negativo tras lavado peritoneal intraoperatorio.
4. PDA o colangiocarcinoma confirmado histológicamente
5. Recibió resección curativa dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección y recibirá quimioterapia SLOG adyuvante. Nota: Se reclutarán sujetos con cáncer que se hayan sometido a cirugía con o sin terapia neoadyuvante previa.
6. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1

7. Sujeto con función hematológica adecuada en la Visita 1:

   • Glóbulos blancos totales (WBC) ≥ 3.000 células/mm3
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 células/mm3
   • Plaquetas ≥ 100.000 cuentas/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Relación normalizada internacional (INR) del tiempo de protrombina dentro del rango normal Nota: Se permite volver a realizar la prueba de elegibilidad durante el período de selección.

8. Sujeto con función hepática y renal adecuada en la Visita 1:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   • Nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤ 1,5 × LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5× LSN
   • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × LSN
   • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 5× LSN
   • Albúmina ≥ 3,0 g/dL Nota: Se permite volver a realizar la prueba de elegibilidad durante el período de selección.
9. Respuesta negativa en virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y treponema pallidum (reagina plasmática rápida [RPR]/laboratorio de investigación de enfermedades venéreas [VDRL] y hemaglutinación de treponema pallidum [TPHA])
10. Sujeto confirmado con infección pasada por citomegalovirus (CMV) en términos de tener inmunoglobina G positiva para CMV (CMV IgG)

11. El sujeto en edad fértil debe aceptar utilizar al menos dos precauciones anticonceptivas, una de las cuales debe ser un condón u otro método de barrera adecuado, desde

    • firmar el consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis de la administración del producto en investigación (IP)
    • Inicio del tratamiento con oxaliplatino hasta al menos 15 meses (mujeres) o 12 meses (hombres) después de la última dosis.
    • Inicio del tratamiento con gemcitabina hasta al menos 6 meses (mujeres) o 3 meses (hombres) después de la última dosis.
12. Aceptar estar en cumplimiento del protocolo clínico de tratamiento planificado. Nota: Se permite tratamiento antivirus si se presenta hepatitis B activa.

Criterios de exclusión:

1. Recibió cualquier otro medicamento antineoplásico en investigación o terapia de células inmunitarias dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección.

2. Cualquier historia previa de neoplasia maligna, excepto:

   1. Cáncer de piel no invasivo y no melanomatoso (incluido el carcinoma de células escamosas, el carcinoma de células basales o el carcinoma in situ), tratado curativamente con criocirugía o escisión quirúrgica únicamente.
   2. Otra neoplasia maligna primaria diagnosticada como libre de enfermedad durante más de 5 años
3. Inmunocomprometidos, actualmente bajo tratamiento inmunosupresor para enfermedades autoinmunes, o han recibido esteroides sistémicos en dosis equivalentes superiores a 30 mg/día de prednisolona durante más de 7 días dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
4. Con metástasis conocidas
5. Con enfermedades agudas en curso o afecciones médicas graves en los últimos 2 años antes de la evaluación, como afecciones cardiovasculares (p. ej., grado III o IV de la New York Heart Association), hepáticas (p. ej., Child-Pugh Clase C), psiquiátricas (p. ej., alcoholismo, abuso de drogas), historial médico, hallazgos físicos o anomalías de laboratorio que, en opinión de los investigadores, podrían interferir con los resultados del ensayo o afectar negativamente la seguridad del sujeto.
6. Estado de hipercoagulabilidad que puede conducir a una trombosis clínicamente aparente.
7. Con hipersensibilidad conocida a aminoglucósidos (p. ej., estreptomicina, gentamicina) o bacitracina
8. Con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de Allogeneic Magicell-NK, incluida la albúmina sérica humana
9. Con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de S 1, leucovorina, oxaliplatino o gemcitabina.

10. Con cualquier contraindicación para S-1, leucovorina, oxaliplatino o gemcitabina, incluyendo:

    - Mielosupresión grave o mielosupresión que probablemente exacerba

11. Con enfermedad por CMV sintomática
12. Con antecedentes de arritmia cardíaca diagnosticada o sospechada o prolongación del intervalo QT
13. Sujeto masculino con un intervalo QT corregido (QTc) ≥ 450 ms y sujeto femenino con un QTc ≥ 470 ms según lo determinado mediante examen de electrocardiograma (ECG) en el momento de la selección.
14. Recibió algún medicamento asociado con la prolongación del QT dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección (consulte el Apéndice 3. Medicamentos asociados con la prolongación del QT, incluidos, entre otros, los medicamentos enumerados en el mismo).
15. Recibió brivudina o sus análogos (p. ej., sorivudina) o cualquier vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección
16. Mujer que está amamantando o tiene una prueba de embarazo positiva en suero u orina en la selección