Estudo de fase I/II: terapia alogênica com células NK com quimioterapia para pacientes com PCA pós-cirúrgico ou colangiocarcinoma

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado datado e assinado
2. Qualquer sexo, com idade superior a 18 anos (inclusive) na data do consentimento

3. Indivíduo com ressecção macroscópica do tumor primário e tumor primário residual que satisfaça todos os itens abaixo de acordo com o sistema de estadiamento histopatológico da União para o Controle Internacional do Câncer (UICC):

   • Durante ou antes da cirurgia, estágio II ou III onde a ressecção incluiu a artéria celíaca
   • Tumor residual local classificado como R0 ou R1
   • Exame citológico negativo após lavagem peritoneal intraoperatória
4. PDA ou colangiocarcinoma confirmado histologicamente
5. Recebeu ressecção curativa dentro de 12 semanas antes da visita de triagem e receberá quimioterapia SLOG adjuvante. Nota: Serão recrutados indivíduos com câncer submetidos à cirurgia com ou sem terapia neoadjuvante prévia.
6. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

7. Indivíduo com função hematológica adequada na Visita 1:

   • Glóbulos brancos totais (leucócitos) ≥ 3.000 células/mm3
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
   • Plaquetas ≥ 100.000 contagens/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina dentro da faixa normal Nota: O novo teste de elegibilidade é permitido durante o período de triagem.

8. Indivíduo com função hepática e renal adequada na Visita 1:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5× Limite Superior do Normal (LSN)
   • Nitrogênio ureico no sangue (BUN) ≤ 1,5× LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5× LSN
   • Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5× LSN
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5× ULN
   • Albumina ≥ 3,0 g/dL Nota: Um novo teste de elegibilidade é permitido durante o período de triagem.
9. Resposta negativa no vírus da imunodeficiência humana (HIV) e treponema pallidum (reagina plasmática rápida [RPR]/laboratório de pesquisa de doenças venéreas [VDRL] e hemaglutinação de treponema pallidum [TPHA])
10. Indivíduo confirmado com infecção anterior por citomegalovírus (CMV) em termos de imunoglobulina G positiva para CMV (CMV IgG)

11. Sujeito com potencial para engravidar deve concordar em usar pelo menos duas precauções contraceptivas, uma das quais deve ser um preservativo ou outro método de barreira adequado, desde

    • assinar o consentimento informado até 28 dias após a administração da última dose do produto sob investigação (IP)
    • início do tratamento com oxaliplatina até pelo menos 15 meses (mulheres) ou 12 meses (homens) após a última dose
    • início do tratamento com gencitabina até pelo menos 6 meses (mulheres) ou 3 meses (homens) após a última dose
12. Concordar em cumprir o tratamento planejado pelo protocolo clínico. Nota: O tratamento antivírus é permitido se houver hepatite B ativa.

Critérios de exclusão:

1. Recebeu qualquer outro medicamento experimental, antineoplásico ou terapia com células imunológicas nos 28 dias anteriores à consulta de triagem

2. Qualquer história prévia de neoplasia maligna, exceto:

   1. Câncer de pele não invasivo e não melanomatoso (incluindo carcinoma espinocelular, carcinoma basocelular ou carcinoma in situ), tratado curativamente apenas com criocirurgia ou excisão cirúrgica
   2. Outra neoplasia maligna primária diagnosticada como livre de doença há mais de 5 anos
3. Imunocomprometidos, atualmente sob tratamento imunossupressor para doenças autoimunes ou que receberam esteróides sistêmicos em dosagem equivalente superior à prednisolona 30 mg/dia por mais de 7 dias nos 14 dias anteriores ao Dia 1
4. Com metástases conhecidas
5. Com doenças agudas em curso ou condições médicas graves nos últimos 2 anos antes da triagem, como cardiovasculares (por exemplo, grau III ou IV da New York Heart Association), hepáticas (por exemplo, Child-Pugh Classe C), condições psiquiátricas (por exemplo, alcoolismo, abuso de drogas), histórico médico, achados físicos ou anormalidades laboratoriais que, na opinião dos investigadores, poderiam interferir nos resultados do estudo ou afetar adversamente a segurança do sujeito
6. Estado de hipercoagulabilidade que pode levar a trombose clinicamente aparente
7. Com hipersensibilidade conhecida ao aminoglicosídeo (por exemplo, estreptomicina, gentamicina) ou bacitracina
8. Com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do Allogeneic Magicell-NK, incluindo albumina sérica humana
9. Com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de S 1, leucovorina, oxaliplatina ou gencitabina

10. Com qualquer contra-indicação para S-1, leucovorina, oxaliplatina ou gencitabina, incluindo:

    - Mielossupressão grave ou mielossupressão que provavelmente agrava

11. Com doença sintomática por CMV
12. Com qualquer história de arritmia cardíaca diagnosticada ou suspeita ou prolongamento do intervalo QT
13. Indivíduo do sexo masculino com intervalo QT corrigido (QTc) ≥ 450 ms e indivíduo do sexo feminino com QTc ≥ 470 ms conforme determinado pelo exame de eletrocardiograma (ECG) na triagem.
14. Recebeu quaisquer medicamentos associados ao prolongamento do intervalo QT nos 28 dias anteriores à visita de triagem (consulte o Apêndice 3. Medicamentos associados ao prolongamento do intervalo QT, incluindo, mas não se limitando ao medicamento listado nele)
15. Recebeu brivudina ou seus análogos (por exemplo, sorivudina) ou qualquer vacina viva nos 28 dias anteriores à visita de triagem
16. Indivíduo do sexo feminino que está amamentando ou tem teste de gravidez positivo no soro ou na urina na triagem