Studie fáze I/II: Alogenní NK-buněčná terapie s chemoterapií pro pooperační pacienty s PDA nebo cholangiokarcinomem

Kritéria zahrnutí:

1. Datovaný a podepsaný informovaný souhlas
2. Jedno pohlaví, věk starší 18 let (včetně) k datu udělení souhlasu

3. Subjekt s makroskopickou resekcí primárního nádoru a reziduálního primárního nádoru, který splňuje všechny níže uvedené položky podle histopatologického stagingového systému Unie pro mezinárodní kontrolu rakoviny (UICC):

   • Při nebo před operací, stadium II nebo stadium III, kde resekce zahrnovala celiakii
   • Lokální reziduální tumor klasifikovaný jako R0 nebo R1
   • Cytologické vyšetření negativní po peroperační peritoneální laváži
4. Histologicky potvrzený PDA nebo cholangiokarcinom
5. Podstoupili kurativní resekci během 12 týdnů před screeningovou návštěvou a dostanou adjuvantní chemoterapii SLOG Poznámka: Budou přijati jedinci s rakovinou, kteří podstoupili operaci s nebo bez předchozí neoadjuvantní terapie.
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

7. Subjekt s adekvátní hematologickou funkcí při návštěvě 1:

   • Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000 buněk/mm3
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
   • Krevní destičky ≥ 100 000 impulzů/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času v normálním rozmezí Poznámka: Opakované testování způsobilosti je povoleno během období screeningu.

8. Subjekt s adekvátní funkcí jater a ledvin při návštěvě 1:

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN)
   • Dusík močoviny v krvi (BUN) ≤ 1,5× ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN
   • Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5× ULN
   • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5× ULN
   • Albumin ≥ 3,0 g/dl Poznámka: Opakovaný test způsobilosti je povolen během období screeningu.
9. Negativní odpověď u viru lidské imunodeficience (HIV) a treponema pallidum (rychlá reaginace plazmy [RPR]/výzkumná laboratoř pohlavních chorob [VDRL] a hemaglutinace treponema pallidum [TPHA])
10. Subjekt potvrzený prodělanou infekcí cytomegalovirem (CMV) ve smyslu pozitivního CMV imunoglobinu G (CMV IgG)

11. Subjekt ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň dvou antikoncepčních opatření, z nichž jedním musí být kondom nebo jiná adekvátní bariérová metoda.

    • podepsání informovaného souhlasu do 28 dnů po podání poslední dávky hodnoceného přípravku (IP).
    • zahájení léčby oxaliplatinou po dobu nejméně 15 měsíců (ženy) nebo 12 měsíců (muži) po poslední dávce
    • zahájení léčby gemcitabinem po dobu nejméně 6 měsíců (ženy) nebo 3 měsíců (muži) po poslední dávce
12. Souhlaste s dodržováním klinického protokolu plánované léčby Poznámka: Antivirová léčba je povolena, pokud je přítomna aktivní hepatitida B.

Kritéria vyloučení:

1. Během 28 dnů před screeningovou návštěvou jste obdrželi jakékoli další zkoumané, protinádorové léky nebo terapii imunitními buňkami

2. Jakákoli předchozí anamnéza maligního novotvaru, kromě:

   1. Neinvazivní, nemelanomatózní rakovina kůže (včetně spinocelulárního karcinomu, bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ), kurativní léčba pouze kryochirurgií nebo chirurgickou excizí
   2. Jiný primární maligní novotvar diagnostikovaný jako bez onemocnění déle než 5 let
3. Imunokompromitovaní, v současné době pod imunosupresivní léčbou autoimunitního onemocnění nebo dostávali systémový steroid v ekvivalentní dávce vyšší než prednisolon 30 mg/den po dobu delší než 7 dní během 14 dnů před 1. dnem
4. Se známými metastázami
5. S probíhajícími akutními onemocněními nebo vážnými zdravotními stavy během posledních 2 let před screeningem, jako je kardiovaskulární (např. New York Heart Association stupeň III nebo IV), jaterní (např. Child-Pugh třída C), psychiatrické onemocnění (např. alkoholismus, zneužívání drog), anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejících mohly ovlivnit výsledky studie nebo nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu
6. Hyperkoagulační stav, který může vést ke klinicky zjevné trombóze
7. Se známou přecitlivělostí na aminoglykosidy (např. streptomycin, gentamicin) nebo bacitracin
8. Se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku Allogeneic Magicell-NK, včetně lidského sérového albuminu
9. Se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku S 1, leukovorin, oxaliplatinu nebo gemcitabin

10. S jakoukoli kontraindikací S-1, leukovorinu, oxaliplatiny nebo gemcitabinu, včetně:

    - Těžká myelosuprese nebo myelosuprese, která se pravděpodobně zhoršuje

11. Se symptomatickým CMV onemocněním
12. S jakoukoli anamnézou diagnostikované nebo suspektní srdeční arytmie nebo prodloužení QT intervalu
13. Mužský subjekt s korigovaným QT intervalem (QTc) ≥ 450 ms a žena s QTc ≥ 470 ms, jak bylo stanoveno vyšetřením elektrokardiogramu (EKG) při screeningu.
14. Během 28 dnů před screeningovou návštěvou jste obdrželi jakékoli léky související s prodloužením QT intervalu (viz Příloha 3. Léky související s prodloužením QT intervalu, mimo jiné včetně léku v něm uvedeného)
15. Obdržený brivudin nebo jeho analogy (např. sorivudin) nebo jakékoli živé vakcíny během 28 dnů před screeningovou návštěvou
16. Žena, která kojí nebo má pozitivní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu