Fase I/II-studie: Allogen NK-celleterapi med kemoterapi til PDA- eller cholangiocarcinompatienter efter operation

Inklusionskriterier:

1. Dateret og underskrevet informeret samtykke
2. Begge køn, ældre end 18 år (inklusive) på datoen for samtykke

3. Person med en makroskopisk resektion af den primære tumor og den resterende primærtumor, der opfylder alle nedenstående punkter i henhold til Union for International Cancer Control (UICC) histopatologiske stadiesystem:

   • Ved eller før operationen, stadium II eller stadium III, hvor resektionen omfattede cøliakiarterien
   • Lokal resterende tumor klassificeret som R0 eller R1
   • Cytologisk undersøgelse negativ efter intraoperativ peritoneal lavage
4. Histologisk bekræftet PDA eller cholangiocarcinom
5. Modtog kurativ resektion inden for 12 uger før screeningsbesøget og vil modtage adjuverende SLOG-kemoterapi Bemærk: Patienter med cancer, som var blevet opereret med eller uden forudgående neo-adjuverende terapi, vil blive rekrutteret.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1

7. Forsøgsperson med tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved besøg 1:

   • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000 celler/mm3
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3
   • Blodplader ≥ 100.000 tællinger/mm3
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • International normaliseret ratio (INR) af protrombintid inden for normalområdet Bemærk: Gentest for egnethed er tilladt i screeningsperioden.

8. Person med tilstrækkelig lever- og nyrefunktion ved besøg 1:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN)
   • Urinstofnitrogen i blodet (BUN) ≤ 1,5× ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5× ULN
   • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5× ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5× ULN
   • Albumin ≥ 3,0 g/dL Bemærk: Gentest for berettigelse er tilladt i løbet af screeningsperioden.
9. Negativ respons i humant immundefektvirus (HIV) og treponema pallidum (hurtig plasma reagin [RPR]/kønssygdomsforskningslaboratorium [VDRL] og treponema pallidum hæmagglutination [TPHA])
10. Forsøgsperson bekræftet med tidligere cytomegalovirus (CMV) infektion i form af positiv CMV immunoglobin G (CMV IgG)

11. Forsøgsperson i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst to præventionsmidler, hvoraf den ene skal være kondom eller anden passende barrieremetode, fra

    • underskrive informeret samtykke indtil 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt (IP) administration
    • påbegyndelse af oxaliplatinbehandling indtil mindst 15 måneder (hun) eller 12 måneder (mandlig) efter den sidste dosis
    • påbegyndelse af gemcitabinbehandling indtil mindst 6 måneder (hun) eller 3 måneder (mandlig) efter den sidste dosis
12. Accepter at være i overensstemmelse med klinisk protokol-planlagt behandling Bemærk: Antivirusbehandling er tilladt, hvis aktiv hepatitis B er præsenteret.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget enhver anden undersøgelse, anti-neoplastisk medicin eller immuncelleterapi inden for 28 dage før screeningsbesøget

2. Enhver tidligere historie med malign neoplasma, undtagen:

   1. Ikke-invasiv, ikke-melanomatøs hudkræft (herunder planocellulært karcinom, basalcellekarcinom eller karcinom in situ), behandlet kun med kryokirurgi eller kirurgisk excision
   2. Anden primær malign neoplasma diagnosticeret som sygdomsfri i mere end 5 år
3. Immunkompromiseret, i øjeblikket under immunsuppressiv behandling for autoimmun sygdom, eller har modtaget systemisk steroid af tilsvarende dosis højere end prednisolon 30 mg/dag i mere end 7 dage inden for 14 dage før dag 1
4. Med kendte metastaser
5. Med igangværende akutte sygdomme eller alvorlige medicinske tilstande inden for de seneste 2 år forud for screening, såsom kardiovaskulær (f.eks. New York Heart Association grad III eller IV), lever (f.eks. Child-Pugh klasse C), psykiatrisk tilstand (f.eks. alkoholisme, stofmisbrug), sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, som efter efterforskernes mening kunne forstyrre resultaterne af forsøget eller påvirke emnets sikkerhed negativt
6. Hyperkoagulerbar tilstand, der kan føre til klinisk tilsyneladende trombose
7. Med kendt overfølsomhed over for aminoglycosid (f.eks. streptomycin, gentamicin) eller bacitracin
8. Med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i Allogeneic Magicell-NK, inklusive humant serumalbumin
9. Med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i S 1, leucovorin, oxaliplatin eller gemcitabin

10. Med enhver kontraindikation til S-1, leucovorin, oxaliplatin eller gemcitabin, herunder:

    - Alvorlig myelosuppression eller myelosuppression, der sandsynligvis forværres

11. Med symptomatisk CMV-sygdom
12. Med nogen historie med diagnosticeret eller mistænkt hjertearytmi eller forlængelse af QT-interval
13. Mandlig forsøgsperson med et korrigeret QT-interval (QTc) ≥ 450 ms og kvindelig forsøgsperson med QTc ≥ 470 ms som bestemt ved elektrokardiogram (EKG) undersøgelse ved screening.
14. Modtog alle lægemidler forbundet med QT-forlængelse inden for 28 dage før screeningbesøget (se bilag 3. Lægemidler forbundet med QT-forlængelse, inklusive men ikke begrænset til lægemidlet anført deri)
15. Modtog brivudin eller dets analoger (f.eks. sorivudin) eller levende vacciner inden for 28 dage før screeningsbesøget
16. Kvinde, der ammer eller har positiv serum- eller uringraviditetstest ved screening