I/II. fázisú vizsgálat: Allogén NK-sejtes terápia kemoterápiával műtét utáni PDA vagy cholangiocarcinoma betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Kelt és aláírt tájékozott beleegyezés
2. Bármelyik nem, a beleegyezés időpontjában 18 évesnél idősebb (beleértve).

3. Azon alany, akinek az elsődleges daganat és a reziduális primer tumor makroszkópos reszekciója történt, amely megfelel az alábbi feltételeknek a Nemzetközi Rákellenőrzési Unió (UICC) hisztopatológiai stádiumrendszere szerint:

   • A műtét előtt vagy előtt a II. vagy III. stádium, ahol a reszekció a coeliakiát is magában foglalta
   • R0 vagy R1 besorolású lokális reziduális daganat
   • Citológiai vizsgálat negatív intraoperatív peritoneális mosás után
4. Szövettanilag igazolt PDA vagy cholangiocarcinoma
5. A szűrővizsgálatot megelőző 12 héten belül gyógyító reszekciót kapott, és adjuváns SLOG kemoterápiát kap. Megjegyzés: Azokat a rákos betegeket, akiket korábban neoadjuváns terápiával vagy anélkül műtéten estek át, felvesznek.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1

7. Megfelelő hematológiai funkcióval rendelkező alany az 1. látogatáson:

   • Összes fehérvérsejt (WBC) ≥ 3000 sejt/mm3
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3
   • Vérlemezkék ≥ 100 000 szám/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • A protrombin idő nemzetközi normalizált aránya (INR) a normál tartományon belül Megjegyzés: A szűrési időszak alatt megengedett az alkalmasság újbóli vizsgálata.

8. Megfelelő máj- és vesefunkcióval rendelkező alany az 1. látogatáson:

   • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN)
   • A vér karbamid-nitrogénje (BUN) ≤ 1,5 × ULN
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • Alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 5× ULN
   • Albumin ≥ 3,0 g/dL Megjegyzés: A szűrési időszak alatt megengedett az alkalmasság újbóli vizsgálata.
9. Negatív válasz humán immundeficiencia vírusban (HIV) és treponema pallidumban (rapid plasma reagin [RPR] / nemi betegségek kutatólaboratóriuma [VDRL] és treponema pallidum hemagglutináció [TPHA])
10. Az alany korábbi citomegalovírus (CMV) fertőzése pozitív CMV immunglobin G (CMV IgG) tekintetében

11. A fogamzóképes alanynak legalább két fogamzásgátlási óvintézkedést kell alkalmaznia, amelyek közül az egyiknek óvszernek vagy más megfelelő védőmódszernek kell lennie.

    • tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása a vizsgálati készítmény (IP) utolsó adagját követő 28 napig
    • az oxaliplatin-kezelés megkezdése legalább 15 hónapig (nők) vagy 12 hónapig (férfiak) az utolsó adag beadását követően
    • a gemcitabin-kezelés megkezdése legalább 6 hónapig (nők) vagy 3 hónapig (férfiak) az utolsó adagot követően
12. Fogadja el, hogy megfelel a klinikai protokoll szerint tervezett kezelésnek. Megjegyzés: A vírusellenes kezelés megengedett, ha aktív hepatitis B-t mutatnak be.

Kizárási kritériumok:

1. A szűrővizsgálatot megelőző 28 napon belül bármilyen egyéb vizsgálati, daganatellenes gyógyszert vagy immunsejtterápiát kapott

2. Bármilyen korábbi rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve:

   1. Nem invazív, nem melanomás bőrrák (beleértve a laphámsejtes karcinómát, a bazálissejtes karcinómát vagy az in situ karcinómát), gyógyítólag csak kriosebészettel vagy műtéti kivágással kezelve
   2. Egyéb elsődleges rosszindulatú daganat, amelyet több mint 5 éve betegségmentesnek diagnosztizáltak
3. Immunkompromittált, jelenleg autoimmun betegség miatt immunszuppresszív kezelés alatt áll, vagy 30 mg/nap prednizolonnál magasabb dózisú szisztémás szteroidot kaptak több mint 7 napig az 1. napot megelőző 14 napon belül
4. Ismert áttétekkel
5. Folyamatos akut betegségek vagy súlyos egészségügyi állapotok a szűrést megelőző 2 évben, mint például szív- és érrendszeri (pl. New York Heart Association III vagy IV fokozat), májbetegség (pl. Child-Pugh C osztály), pszichiátriai állapot (pl. alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés), kórtörténet, fizikális lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgálók véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy hátrányosan befolyásolja az alany biztonságát
6. Hiperkoagulálható állapot, amely klinikailag nyilvánvaló trombózishoz vezethet
7. Aminoglikoziddal (pl. sztreptomicin, gentamicin) vagy bacitracinnal szembeni ismert túlérzékenység esetén
8. Ha ismert túlérzékenység az Allogeneic Magicell-NK bármely összetevőjére, beleértve a humán szérum albumint is
9. Az S 1 bármely összetevőjével, leukovorinnal, oxaliplatinnal vagy gemcitabinnal szembeni ismert túlérzékenység esetén

10. S-1, leukovorin, oxaliplatin vagy gemcitabin elleni bármilyen ellenjavallat esetén, beleértve:

    - Súlyos myelosuppressio vagy myelosuppressio, amely valószínűleg súlyosbodik

11. Tünetekkel járó CMV-betegséggel
12. Bármilyen anamnézisben diagnosztizált vagy gyanított szívritmuszavar vagy QT-szakasz megnyúlás esetén
13. Férfi alany, akinek korrigált QT-intervalluma (QTc) ≥ 450 ms, és női alany, akinek QTc értéke ≥ 470 ms, a szűréskor végzett elektrokardiogram (EKG) vizsgálat alapján.
14. A szűrési látogatást megelőző 28 napon belül kapott bármilyen, a QT-megnyúlással kapcsolatos gyógyszert (lásd a 3. függeléket. QT-megnyúlással kapcsolatos gyógyszerek, beleértve, de nem kizárólagosan az ott felsorolt ​​gyógyszereket)
15. Brivudint vagy analógjait (pl. szorivudint) vagy bármilyen élő vakcinát kapott a szűrővizsgálatot megelőző 28 napon belül
16. Női alany, aki szoptat vagy pozitív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet mutatott a szűréskor