Fase I/II-studie: Allogen NK-celleterapi med kjemoterapi for PDA- eller kolangiokarsinompasienter etter kirurgi

Inkluderingskriterier:

1. Datert og signert informert samtykke
2. Begge kjønn, eldre enn 18 år (inklusive) på datoen for samtykke

3. Person med en makroskopisk reseksjon av primærtumoren og gjenværende primærtumor som tilfredsstiller alle elementene nedenfor i henhold til Union for International Cancer Control (UICC) histopatologiske stadiesystem:

   • Ved eller før operasjonen, stadium II eller stadium III der reseksjon inkluderte cøliakiarterien
   • Lokal restsvulst klassifisert som R0 eller R1
   • Cytologisk undersøkelse negativ ved intraoperativ peritonealskylling
4. Histologisk bekreftet PDA eller kolangiokarsinom
5. Mottok kurativ reseksjon innen 12 uker før screeningbesøk og vil motta adjuvant SLOG-kjemoterapi. Merk: Personer med kreft som har gjennomgått operasjon med eller uten tidligere neo-adjuvant terapi vil bli rekruttert.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1

7. Person med tilstrekkelig hematologifunksjon ved besøk 1:

   • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000 celler/mm3
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
   • Blodplater ≥ 100 000 tellinger/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) av protrombintid innenfor normalområdet Merk: Re-test for kvalifisering er tillatt i løpet av screeningsperioden.

8. Person med tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon ved besøk 1:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN)
   • Blod urea nitrogen (BUN) ≤ 1,5× ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN
   • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5× ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5× ULN
   • Albumin ≥ 3,0 g/dL Merk: Re-test for kvalifisering er tillatt i løpet av screeningsperioden.
9. Negativ respons ved humant immunsviktvirus (HIV) og treponema pallidum (rask plasmareagin [RPR]/forskningslaboratorium for kjønnssykdommer [VDRL] og treponema pallidum hemagglutinasjon [TPHA])
10. Person bekreftet med tidligere cytomegalovirus (CMV) infeksjon i form av positiv CMV immunoglobin G (CMV IgG)

11. Person med fertil alder må godta å bruke minst to prevensjonsmidler, hvorav den ene må være kondom eller annen adekvat barrieremetode, fra

    • signering av informert samtykke inntil 28 dager etter siste dose av administrasjonsproduktet (IP).
    • initiering av oksaliplatinbehandling til minst 15 måneder (kvinnelig) eller 12 måneder (mann) etter siste dose
    • oppstart av gemcitabinbehandling inntil minst 6 måneder (kvinnelig) eller 3 måneder (mann) etter siste dose
12. Godta å være i samsvar med klinisk protokoll-planlagt behandling Merk: Antivirusbehandling er tillatt dersom aktiv hepatitt B er presentert.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk andre undersøkelsesmedisiner, antineoplastiske medisiner eller immuncelleterapi innen 28 dager før screeningbesøket

2. Enhver tidligere historie med ondartet neoplasma, bortsett fra:

   1. Ikke-invasiv, ikke-melanomatøs hudkreft (inkludert plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom eller karsinom in situ), behandlet kun med kryokirurgi eller kirurgisk eksisjon
   2. Annen primær malign neoplasma diagnostisert som sykdomsfri i mer enn 5 år
3. Immunkompromisert, for tiden under immunsuppressiv behandling for autoimmun sykdom, eller har mottatt systemisk steroid med tilsvarende dose høyere enn prednisolon 30 mg/dag i mer enn 7 dager innen 14 dager før dag 1
4. Med kjente metastaser
5. Med pågående akutte sykdommer, eller alvorlige medisinske tilstander i løpet av de siste 2 årene før screening, som kardiovaskulær (f.eks. New York Heart Association grad III eller IV), lever (f.eks. Child-Pugh klasse C), psykiatrisk tilstand (f.eks. alkoholisme, narkotikamisbruk), sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieavvik som etter etterforskernes mening kan forstyrre resultatene av forsøket eller påvirke sikkerheten til motivet negativt
6. Hyperkoagulerbar tilstand som kan føre til klinisk tydelig trombose
7. Med kjent overfølsomhet overfor aminoglykosid (f.eks. streptomycin, gentamicin) eller bacitracin
8. Med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i Allogeneic Magicell-NK, inkludert humant serumalbumin
9. Med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i S 1, leukovorin, oksaliplatin eller gemcitabin

10. Med enhver kontraindikasjon mot S-1, leukovorin, oksaliplatin eller gemcitabin, inkludert:

    - Alvorlig myelosuppresjon eller myelosuppresjon som sannsynligvis forverrer seg

11. Med symptomatisk CMV-sykdom
12. Med noen historie med diagnostisert eller mistenkt hjertearytmi eller QT-intervallforlengelse
13. Mannlig forsøksperson med korrigert QT-intervall (QTc) ≥ 450 ms og kvinnelig forsøksperson med QTc ≥ 470 ms, bestemt ved elektrokardiogram (EKG)-undersøkelse ved screening.
14. Fikk alle legemidler assosiert med QT-forlengelse innen 28 dager før screeningbesøket (se vedlegg 3. Legemidler assosiert med QT-forlengelse, inkludert men ikke begrenset til legemidlet som er oppført deri)
15. Mottok brivudin eller dets analoger (f.eks. sorivudin) eller levende vaksiner innen 28 dager før screeningbesøket
16. Kvinnelig forsøksperson som ammer eller har positiv serum- eller uringraviditetstest ved screening