Étude de phase I/II : thérapie allogénique par cellules NK avec chimiothérapie pour les patients post-chirurgicaux PDA ou cholangiocarcinome

Critères d'intégration :

1. Consentement éclairé daté et signé
2. Quel que soit le sexe, âgé de plus de 18 ans (inclus) à la date du consentement

3. Sujet présentant une résection macroscopique de la tumeur primitive et de la tumeur primaire résiduelle qui satisfait à tous les éléments ci-dessous selon le système de stadification histopathologique de l'Union internationale contre le cancer (UICC) :

   • Pendant ou avant l'intervention chirurgicale, stade II ou stade III où la résection incluait l'artère coeliaque
   • Tumeur résiduelle locale classée R0 ou R1
   • Examen cytologique négatif au lavage péritonéal peropératoire
4. PDA ou cholangiocarcinome confirmé histologiquement
5. A reçu une résection curative dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage et recevra une chimiothérapie adjuvante SLOG Remarque : les sujets atteints d'un cancer ayant subi une intervention chirurgicale avec ou sans traitement néo-adjuvant préalable seront recrutés.
6. Statut de performance (PS) 0-1 de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

7. Sujet avec une fonction hématologique adéquate lors de la visite 1 :

   • Globules blancs totaux (WBC) ≥ 3 000 cellules/mm3
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3
   • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine dans la plage normale Remarque : un nouveau test d'éligibilité est autorisé pendant la période de dépistage.

8. Sujet présentant une fonction hépatique et rénale adéquate lors de la visite 1 :

   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Azote uréique du sang (BUN) ≤ 1,5 × LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
   • Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN
   • Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 × LSN
   • Albumine ≥ 3,0 g/dL Remarque : un nouveau test d'éligibilité est autorisé pendant la période de dépistage.
9. Réponse négative au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et au tréponème pallidum (réaction plasmatique rapide [RPR]/laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes [VDRL] et hémagglutination du tréponème pallidum [TPHA])
10. Sujet confirmé avec une infection antérieure à cytomégalovirus (CMV) en termes d'immunoglobine G positive au CMV (CMV IgG)

11. Le sujet en âge de procréer doit accepter d'utiliser au moins deux précautions contraceptives, dont l'une doit être un préservatif ou une autre méthode barrière adéquate, de

    • signer un consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'administration du produit expérimental (IP)
    • début du traitement par oxaliplatine jusqu'à au moins 15 mois (femme) ou 12 mois (homme) après la dernière dose
    • début du traitement par gemcitabine jusqu'à au moins 6 mois (femme) ou 3 mois (homme) après la dernière dose
12. Accepter de se conformer au traitement prévu par le protocole clinique. Remarque : le traitement antivirus est autorisé si une hépatite B active est présentée.

Critères d'exclusion :

1. Reçu tout autre médicament expérimental, antinéoplasique ou thérapie cellulaire immunitaire dans les 28 jours précédant la visite de dépistage

2. Tout antécédent de tumeur maligne, sauf :

   1. Cancer de la peau non invasif et non mélanomateux (y compris le carcinome épidermoïde, le carcinome basocellulaire ou le carcinome in situ), traité de manière curative par cryochirurgie ou excision chirurgicale uniquement
   2. Autre tumeur maligne primitive diagnostiquée indemne de maladie depuis plus de 5 ans
3. Immunodéprimé, actuellement sous traitement immunosuppresseur pour une maladie auto-immune, ou ayant reçu un stéroïde systémique d'une dose équivalente supérieure à la prednisolone 30 mg/jour pendant plus de 7 jours dans les 14 jours précédant le jour 1.
4. Avec métastases connues
5. Avec des maladies aiguës en cours ou des problèmes de santé graves au cours des 2 dernières années précédant le dépistage, tels qu'un problème cardiovasculaire (par exemple, New York Heart Association grade III ou IV), hépatique (par exemple, Child-Pugh classe C), un problème psychiatrique (par exemple, alcoolisme, toxicomanie), antécédents médicaux, résultats physiques ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis des enquêteurs, pourraient interférer avec les résultats de l'essai ou nuire à la sécurité du sujet
6. État hypercoagulable pouvant conduire à une thrombose cliniquement apparente
7. Avec hypersensibilité connue aux aminosides (par ex. streptomycine, gentamicine) ou à la bacitracine
8. Avec une hypersensibilité connue à l'un des composants d'Allogeneic Magicell-NK, y compris l'albumine sérique humaine
9. Avec hypersensibilité connue à l'un des composants de S 1, à la leucovorine, à l'oxaliplatine ou à la gemcitabine

10. Avec toute contre-indication au S-1, à la leucovorine, à l'oxaliplatine ou à la gemcitabine, notamment :

    - Myélosuppression sévère ou myélosuppression susceptible de s'aggraver

11. Avec une maladie symptomatique à CMV
12. Avec des antécédents d'arythmie cardiaque diagnostiquée ou suspectée ou d'allongement de l'intervalle QT
13. Sujet masculin avec un intervalle QT corrigé (QTc) ≥ 450 ms et sujet féminin avec un QTc ≥ 470 ms tel que déterminé par examen électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage.
14. Vous avez reçu des médicaments associés à un allongement de l'intervalle QT dans les 28 jours précédant la visite de dépistage (voir l'Annexe 3. Médicaments associés à un allongement de l'intervalle QT, y compris, mais sans s'y limiter, le médicament qui y est répertorié)
15. Vous avez reçu de la brivudine ou ses analogues (par exemple, la sorivudine) ou tout vaccin vivant dans les 28 jours précédant la visite de dépistage.
16. Sujet de sexe féminin qui allaite ou dont le test de grossesse sérique ou urinaire est positif lors du dépistage